Étude de phase 2 sur le vémurafénib en néoadjuvant chez des patients atteints de mélanome présentant des métastases cérébrales non traitées

Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras. Après avoir établi l'éligibilité, y compris au moins une lésion qui ne se prête pas à une radiochirurgie stéréotaxique immédiate (SRS) ou à une résection chirurgicale basée sur la taille ou l'emplacement OU plus de quatre lésions, les patients commenceront le traitement par vemurafenib à une dose continue de 960 mg PO BID. Toute lésion jugée nécessitant un traitement local urgent et susceptible d'être traitée sera traitée avant l'initiation du vémurafénib, à condition que les patients aient au moins une lésion évaluable non traitée.

Une IRM du cerveau sera obtenue après 4 semaines de traitement par vemurafenib. Si la ou les lésions index du SNC sont stables ou diminuent, 4 semaines supplémentaires de vémurafénib seront administrées dans le but de fournir un traitement local définitif à 8 semaines. Si une lésion se développe après 4 semaines, en fonction de la taille et du souci d'évolution des symptômes, les IP peuvent soit continuer le vémurafénib pendant 4 semaines supplémentaires, soit fournir un traitement local ou régional définitif à la 4ème semaine sous forme de chirurgie, Laser Induced Thermal (LITT), la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou la radiothérapie du cerveau entier (WBRT). Si une lésion devient symptomatique à tout moment, un traitement local peut être administré et le patient peut rester à l'étude à condition qu'il existe une métastase cérébrale non traitée supplémentaire. Si le patient reçoit une LITT ou subit une résection chirurgicale, des échantillons de biopsie seront envoyés au promoteur pour mesurer les taux de vémurafénib dans la tumeur et le parenchyme cérébral normal. Les niveaux de pERK, en tant que substitut de l'activité du vémurafénib, seront mesurés dans des échantillons de tumeurs. Vemurafenib aura lieu le matin du rayonnement et redémarré le lendemain. Le dosage du Vemurafenib ne sera pas retenu pour la chirurgie.

Tous les patients seront invités à subir une ponction lombaire après 4 semaines de traitement par le vémurafénib. La prochaine IRM du cerveau sera obtenue à la semaine 8, puis toutes les 8 semaines, ainsi que les scanners corporels ou PET / CT.

Si un patient présente un rétrécissement global ou une maladie stable dans la plupart des lésions du SNC, mais si une métastase cérébrale individuelle s'agrandit, un traitement local peut être effectué à l'étude à tout moment si nécessaire. Les patients continueront à prendre du vemurafenib jusqu'à ce qu'ils aient une progression globale de la maladie dans leur(s) lésion(s) du SNC ou dans leurs métastases systémiques, tel que déterminé par les critères MacDonald modifiés (pour les lésions cérébrales) ou les critères RECIST (pour les maladies systémiques), les toxicités qui excluent poursuite du médicament à l'étude, retrait de l'étude, développement d'une autre maladie grave, complications neurologiques ou systémiques suite à un traitement local de toute lésion, fin de l'étude ou décès. Les réductions de dose pour les toxicités seront autorisées.