Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av neoadjuvant Vemurafenib hos melanompasienter med ubehandlede hjernemetastaser

30. januar 2017 oppdatert av: Yale University

En fase 2-studie av neoadjuvant Vemurafenib hos melanompasienter med ubehandlede hjernemetastaser, hvis svulster har B-raf-mutasjoner

Formålet med denne studien er å studere aktiviteten til vemurafenib i ubehandlede melanom hjernemetastaser som inneholder B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinase (BRAF) mutasjoner som ikke er mottagelig for stereotaktisk radiokirurgi basert på størrelse, antall lesjoner eller plassering, å måle nivåer av cerebrospinalvæske (CSF) av vemurafenib som en indikator på penetrering av sentralnervesystemet og å måle nivåer av vemurafenib i normalt hjernevev og hjernemetastaser hos de der kirurgisk behandling er mulig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II enarmsstudie. Etter å ha etablert kvalifisering, inkludert minst én lesjon som ikke er mottakelig for umiddelbar stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller kirurgisk reseksjon basert på størrelse eller plassering ELLER mer enn fire lesjoner, vil pasienter begynne terapi med vemurafenib ved 960 mg PO BID kontinuerlig dosering. Alle lesjoner som anses som behov for og mottagelig for akutt lokal terapi vil bli behandlet før oppstart av vemurafenib, forutsatt at pasientene har minst én ubehandlet evaluerbar lesjon.

En MR av hjernen vil bli tatt etter 4 uker med vemurafenib-behandling. Hvis CNS-indekslesjonen(e) er stabile eller krymper, vil ytterligere 4 uker med vemurafenib gis med mål om å gi definitiv lokal terapi etter 8 uker. Hvis noen lesjon vokser etter 4 uker, avhengig av størrelsen og bekymringen for symptomutvikling, kan PI-ene enten fortsette vemurafenib i ytterligere 4 uker eller gi definitiv lokal eller regional terapi ved 4-ukersmerket i form av kirurgi, Laser Induced Thermal Terapi (LITT), Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) eller Helhjernestrålebehandling (WBRT). Hvis en lesjon blir symptomatisk når som helst, kan lokal terapi gis, og pasienten kan forbli på studien forutsatt at det er en ekstra ubehandlet hjernemetastase. Dersom pasienten får LITT eller har kirurgisk reseksjon, vil biopsiprøver bli sendt til sponsor for måling av vemurafenibnivåer i tumor og normalt hjerneparenkym. Nivåer av pERK, som et surrogat for vemurafenib-aktivitet, vil bli målt i tumorprøver. Vemurafenib vil bli holdt på strålingsmorgenen og startes på nytt dagen etter. Vemurafenib-dosering vil ikke bli holdt for kirurgi.

Alle pasienter vil bli bedt om å få en lumbalpunksjon etter 4 uker med vemurafenib-behandling. Neste MR av hjernen vil bli tatt i uke 8 og deretter hver 8. uke, sammen med kropps-CT eller PET/CT-skanning.

Hvis en pasient har generell krymping eller stabil sykdom i de fleste CNS-lesjoner, men hvis en individuell cerebral metastase forstørres, kan lokal terapi utføres på studie når som helst om nødvendig. Pasienter vil fortsette på vemurafenib til de har generell sykdomsprogresjon i enten CNS-lesjonen(e) eller i deres systemiske metastaser som bestemt av modifiserte MacDonald-kriterier (for cerebrale lesjoner) eller RECIST-kriterier (for systemisk sykdom), toksisiteter som utelukker fortsette studiemedikamentet, tilbaketrekning fra studien, utvikling av annen alvorlig sykdom, nevrologiske eller systemiske komplikasjoner etter lokal terapi til enhver lesjon, avslutning av studien eller død. Dosereduksjoner for toksisiteter vil bli tillatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Biopsi påvist metastatisk melanom med B-raf V600E eller V600K mutasjoner.
  • Ubehandlede hjernemetastaser
  • Minst én cerebral metastase som ikke er mottakelig for stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller kirurgisk reseksjon basert på størrelse eller plassering ELLER fire eller flere lesjoner
  • Pasienter kan være symptomatiske ved registreringstidspunktet, men etter nødvendig lokal terapi og/eller kortikosteroider, bør pasienten være asymptomatisk når vemurafenib initieres.
  • Alder >18
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • ECOG-ytelsesstatus < 3
  • Ingen tidligere terapier med selektive hemmere av mutert BRAF; andre tidligere behandlinger må ha blitt administrert minst 4 uker før administrering av vemurafenib
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Forståelse og vilje til å samtykke
  • Bruk av kortikosteroider for å kontrollere cerebralt ødem eller behandle symptomer vil være tillatt
  • En historie med strålebehandling av hele hjernen for hjernemetastaser er tillatt, men enhver stabil lesjon som var tilstede på tidspunktet for WBRT vil IKKE bli vurdert som evaluerbar. Minst 1 ukes pause vil være nødvendig mellom tidligere WBRT og oppstart av vemurafenib-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom basert på positiv CSF-cytologi.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle dysrytmier ≥ Grad 2 (NCI CTCAE, v4.0), korrigert QT (QTc) intervall >450 ms ved baseline eller historie med medfødt lang QT-syndrom
  • Ukontrollert medisinsk sykdom, som ukontrollert infeksjon, kongestiv hjertesvikt og MI innen 2 måneder.
  • Andre aktive, ubehandlede malignitet, som sannsynligvis vil resultere i pasientens død før døden fra ukontrollerte melanom CNS-metastaser. Dette vil bli bestemt fra sak til sak av PI-ene.
  • Uvilje til å gjennomgå overvåking for en sekundær malignitet inkludert kliniske dermatologiske undersøkelser og hode- og nakkeundersøkelser og serielle CT-skanninger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vemurafenib-administrasjon
Vemurafenib 960 mg oralt, to ganger daglig
Legemiddel: Vemurafenib
Enarmsforsøk
Andre navn:
  • Zelboraf / RO5185426

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vemurafenibs aktivitet i ubehandlede hjernemetastaser
Tidsramme: 1 år
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harriet M Kluger, M.D., Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1208010666

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Vemurafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere