Fase 2-studie av neoadjuvant Vemurafenib hos melanompasienter med ubehandlede hjernemetastaser
En fase 2-studie av neoadjuvant Vemurafenib hos melanompasienter med ubehandlede hjernemetastaser, hvis svulster har B-raf-mutasjoner
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II enarmsstudie. Etter å ha etablert kvalifisering, inkludert minst én lesjon som ikke er mottakelig for umiddelbar stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller kirurgisk reseksjon basert på størrelse eller plassering ELLER mer enn fire lesjoner, vil pasienter begynne terapi med vemurafenib ved 960 mg PO BID kontinuerlig dosering. Alle lesjoner som anses som behov for og mottagelig for akutt lokal terapi vil bli behandlet før oppstart av vemurafenib, forutsatt at pasientene har minst én ubehandlet evaluerbar lesjon.
En MR av hjernen vil bli tatt etter 4 uker med vemurafenib-behandling. Hvis CNS-indekslesjonen(e) er stabile eller krymper, vil ytterligere 4 uker med vemurafenib gis med mål om å gi definitiv lokal terapi etter 8 uker. Hvis noen lesjon vokser etter 4 uker, avhengig av størrelsen og bekymringen for symptomutvikling, kan PI-ene enten fortsette vemurafenib i ytterligere 4 uker eller gi definitiv lokal eller regional terapi ved 4-ukersmerket i form av kirurgi, Laser Induced Thermal Terapi (LITT), Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) eller Helhjernestrålebehandling (WBRT). Hvis en lesjon blir symptomatisk når som helst, kan lokal terapi gis, og pasienten kan forbli på studien forutsatt at det er en ekstra ubehandlet hjernemetastase. Dersom pasienten får LITT eller har kirurgisk reseksjon, vil biopsiprøver bli sendt til sponsor for måling av vemurafenibnivåer i tumor og normalt hjerneparenkym. Nivåer av pERK, som et surrogat for vemurafenib-aktivitet, vil bli målt i tumorprøver. Vemurafenib vil bli holdt på strålingsmorgenen og startes på nytt dagen etter. Vemurafenib-dosering vil ikke bli holdt for kirurgi.
Alle pasienter vil bli bedt om å få en lumbalpunksjon etter 4 uker med vemurafenib-behandling. Neste MR av hjernen vil bli tatt i uke 8 og deretter hver 8. uke, sammen med kropps-CT eller PET/CT-skanning.
Hvis en pasient har generell krymping eller stabil sykdom i de fleste CNS-lesjoner, men hvis en individuell cerebral metastase forstørres, kan lokal terapi utføres på studie når som helst om nødvendig. Pasienter vil fortsette på vemurafenib til de har generell sykdomsprogresjon i enten CNS-lesjonen(e) eller i deres systemiske metastaser som bestemt av modifiserte MacDonald-kriterier (for cerebrale lesjoner) eller RECIST-kriterier (for systemisk sykdom), toksisiteter som utelukker fortsette studiemedikamentet, tilbaketrekning fra studien, utvikling av annen alvorlig sykdom, nevrologiske eller systemiske komplikasjoner etter lokal terapi til enhver lesjon, avslutning av studien eller død. Dosereduksjoner for toksisiteter vil bli tillatt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsi påvist metastatisk melanom med B-raf V600E eller V600K mutasjoner.
- Ubehandlede hjernemetastaser
- Minst én cerebral metastase som ikke er mottakelig for stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller kirurgisk reseksjon basert på størrelse eller plassering ELLER fire eller flere lesjoner
- Pasienter kan være symptomatiske ved registreringstidspunktet, men etter nødvendig lokal terapi og/eller kortikosteroider, bør pasienten være asymptomatisk når vemurafenib initieres.
- Alder >18
- Tilstrekkelig organfunksjon
- ECOG-ytelsesstatus < 3
- Ingen tidligere terapier med selektive hemmere av mutert BRAF; andre tidligere behandlinger må ha blitt administrert minst 4 uker før administrering av vemurafenib
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Forståelse og vilje til å samtykke
- Bruk av kortikosteroider for å kontrollere cerebralt ødem eller behandle symptomer vil være tillatt
- En historie med strålebehandling av hele hjernen for hjernemetastaser er tillatt, men enhver stabil lesjon som var tilstede på tidspunktet for WBRT vil IKKE bli vurdert som evaluerbar. Minst 1 ukes pause vil være nødvendig mellom tidligere WBRT og oppstart av vemurafenib-behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom basert på positiv CSF-cytologi.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle dysrytmier ≥ Grad 2 (NCI CTCAE, v4.0), korrigert QT (QTc) intervall >450 ms ved baseline eller historie med medfødt lang QT-syndrom
- Ukontrollert medisinsk sykdom, som ukontrollert infeksjon, kongestiv hjertesvikt og MI innen 2 måneder.
- Andre aktive, ubehandlede malignitet, som sannsynligvis vil resultere i pasientens død før døden fra ukontrollerte melanom CNS-metastaser. Dette vil bli bestemt fra sak til sak av PI-ene.
- Uvilje til å gjennomgå overvåking for en sekundær malignitet inkludert kliniske dermatologiske undersøkelser og hode- og nakkeundersøkelser og serielle CT-skanninger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vemurafenib-administrasjon
Vemurafenib 960 mg oralt, to ganger daglig
|
Enarmsforsøk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vemurafenibs aktivitet i ubehandlede hjernemetastaser
Tidsramme: 1 år
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Harriet M Kluger, M.D., Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i hjernen
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Vemurafenib
Andre studie-ID-numre
- 1208010666
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .