心筋梗塞における同種間葉前駆細胞注入の安全性研究 (AMICI)

これは前向き、二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究であり、約45の臨床研究施設で一次PCIを受ける、近位中LAD冠状動脈に関与する病変による新規前方STEMIの参加者約225名を登録するように設計されました。 。 しかし、急性 STEMI の緊急環境下では参加者の同意とプロトコールの運用が困難なため、大幅なプロトコールの修正が必要であることが明らかになりました。 したがって、プロトコルは、25 の臨床研究施設で 105 人の参加者 (治療グループあたり 35 人) をランダム化するように調整されました。 元のプロトコールに比べて参加者が 53% 減少したことで、安全性と実現可能性の予備評価が可能になりました。

冠動脈血行再建までの時間の増加が、その後の心筋壊死の程度と相関関係があることが知られている急性前壁STEMIを経験している参加候補者に対し、PCIの前に研究施設の調査員からアプローチを受け、参加者の参加意欲を判断した。幹細胞の治験で。 これには、患者が PCI 処置と治験への参加の両方を許可するインフォームドコンセントに署名することが必要でした。 AMICI 研究への参加に同意し、PCI と原因となる LAD 病変へのステント留置術が無事に成功した参加者は、3 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられました。 ランダム化と治療の割り当ては、対話型音声応答システム (IVRS/対話型 Web 応答システム [IWRS]) を使用して取得されました。 治療グループ全体でバランスのとれたランダム化を確保するために、心虚血の期間に関する次の層別化が実行されました。

• 2時間以内
• 2時間超～6時間以下
• 6 時間以上 12 時間以下

適格な参加者は、マイクロカテーテルを介してステントが留置された原因動脈に割り当てられた治療薬を冠動脈内に注入されました。

研究治療の冠動脈内注入の約 50% が完了した後、冠動脈血流の血管造影測定が行われました。 残りの治験薬を注入する必要があるかどうかを決定するために、次のガイドラインが使用されました。

以下のすべてが存在しない場合でも、TIMI 2 または TIMI 3 の流れが存在する場合、研究の注入は継続されるべきでした。

• 輸液投与に反応しない持続性低血圧。
• 急性脳血管イベントを示す臨床徴候/症状。
• 以前に PCI で解決された場合、ST セグメントの再上昇。
• 適切な介入に反応しない参加者の心筋虚血症状の発症。
• 電気的除細動を必要とする持続性心室頻拍 (VT)/心室細動 (VF) の 2 回のエピソード (電気的除細動を必要とする持続性 VT/VF のエピソードが 1 回発生した場合は、注入を継続できます)。

治験薬の注入の実現可能性は、(1)治験薬注入の直前、(2)注入中(治験薬総量の約50%注入後)、および(3)治験薬注入後のTIMI流量および灌流の測定によって評価された。 PCIとステント留置術が成功しました。 治験薬の注入に関連した臨床的に重要な冠微小血管閉塞の証拠はありませんでした。

何らかの理由で、治験施設の治験責任医師が治験薬の注入前にランダム化された参加者を辞退した場合、早期終了の理由とスクリーニング訪問からのデータが治験施設によって eCRF に入力されます。 参加者は研究に参加しませんでした。 何らかの理由で、安全性を考慮して参加者の研究注入が中止された場合、参加者は研究に残りました。 研究から途中で離脱した参加者は、長期の安全性追跡調査のために研究に残りました。

安全性の評価は、スウェーデン以外のすべての部位について、注入後最大 24 か月間実施されました。 スウェーデンに登録し、追加の追跡調査に同意した参加者は、治験薬の注入後36、48、および60カ月後に安全性評価を受けた。 すべての参加者は、研究プロトコールに概要が記載されているように、心臓磁気共鳴画像法[cMRI]および2D心エコー検査を使用した心臓画像検査、ホルターモニタリング、臨床評価、および臨床検査を受けることになっていました。

独立したデータモニタリング安全委員会（DSMB）は、参加者の登録が終了するまで、関連するすべての急性処置周辺データ、重篤な有害事象（SAE）、その他の有害事象（AE）、および有効性データ（要求された場合）を定期的にレビューしました。