Studio sulla sicurezza dell'infusione di cellule precursori mesenchimali allogeniche nell'infarto del miocardio (AMICI)

Si trattava di uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, progettato per arruolare circa 225 partecipanti con STEMI anteriore de novo dovuto a una lesione che coinvolge l'arteria coronaria prossimale-media LAD che si sottopone a PCI primario in circa 45 siti di studio clinico . Tuttavia, a causa della difficoltà nel dare il consenso ai partecipanti e rendere operativo il protocollo nell'ambiente di emergenza di uno STEMI acuto, è diventato chiaro che sarebbe stato necessario un importante emendamento al protocollo. Di conseguenza, il protocollo è stato adattato per randomizzare 105 partecipanti (35 per gruppo di trattamento) in 25 siti di studio clinico. Questa riduzione del 53% dei partecipanti rispetto al protocollo originale ha consentito valutazioni preliminari di sicurezza e fattibilità.

I potenziali partecipanti che stavano sperimentando uno STEMI acuto della parete anteriore, in cui è noto che l'aumento del tempo alla rivascolarizzazione coronarica è correlato all'estensione della successiva necrosi miocardica, sono stati contattati da un ricercatore del centro di studio prima del PCI per determinare l'interesse del partecipante a partecipare in uno studio sperimentale sulle cellule staminali. Ciò ha richiesto al paziente di firmare un consenso informato che consentisse sia la procedura PCI che la partecipazione allo studio. I partecipanti che hanno accettato di partecipare allo studio AMICI e hanno avuto un PCI riuscito e senza incidenti e hanno eseguito lo stenting della lesione LAD colpevole sono stati quindi randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento. La randomizzazione e l'assegnazione del trattamento sono state ottenute utilizzando un sistema interattivo di risposta vocale (IVRS/sistema di risposta web interattivo [IWRS]). La seguente stratificazione per la durata dell'ischemia cardiaca è stata eseguita per garantire una randomizzazione equilibrata tra i gruppi di trattamento:

• ≤2 ore
• da >2 ore a ≤6 ore
• da >6 a ≤12 ore

I partecipanti idonei hanno ricevuto la consegna intracoronarica del trattamento assegnato infuso tramite un microcatetere nell'arteria colpevole con stent.

Dopo aver completato circa il 50% dell'infusione intracoronarica del trattamento sperimentale, è stata eseguita una determinazione angiografica del flusso coronarico. Le seguenti linee guida sono state utilizzate per determinare se l'agente sperimentale rimanente debba essere infuso:

L'infusione dello studio avrebbe dovuto essere continuata se il flusso TIMI 2 o TIMI 3 era presente in assenza di TUTTI i seguenti;

• Ipotensione sostenuta che non risponde alla somministrazione di liquidi;
• Segni/sintomi clinici che indicano un evento cerebrovascolare acuto;
• Rielevazione del tratto ST se precedentemente risolta con PCI;
• Insorgenza dei sintomi del partecipante di ischemia miocardica che non risponde a interventi appropriati;
• Due episodi di tachicardia ventricolare sostenuta (TV)/fibrillazione ventricolare (VF) che richiedono cardioversione (l'infusione può continuare se si verifica un singolo episodio di VT/FV sostenuta che richiede cardioversione).

La fattibilità dell'infusione dell'agente sperimentale è stata valutata mediante misurazione del flusso TIMI e della perfusione (1) immediatamente prima, (2) durante (dopo circa il 50% del volume totale dell'agente sperimentale infuso) e (3) dopo l'infusione dell'agente sperimentale dopo PCI e stenting riusciti. Non vi è stata evidenza di ostruzione microvascolare coronarica clinicamente importante correlata all'infusione dell'agente sperimentale.

Se, per qualsiasi motivo, lo sperimentatore del sito ha ritirato un partecipante randomizzato prima dell'infusione dell'agente sperimentale, il motivo dell'interruzione anticipata e i dati della visita di screening sono stati inseriti nella eCRF dal centro dello studio. Il partecipante non è rimasto nello studio. Se per qualsiasi motivo l'infusione dello studio di un partecipante è stata interrotta per motivi di sicurezza, il partecipante è rimasto nello studio. Un partecipante che si è ritirato prematuramente dallo studio è rimasto nello studio per un follow-up sulla sicurezza a lungo termine.

La valutazione della sicurezza è stata eseguita fino a 24 mesi dopo l'infusione per tutti i siti non svedesi. I partecipanti arruolati in Svezia che hanno acconsentito a un ulteriore follow-up sono stati sottoposti a valutazioni di sicurezza a 36, ​​48 e 60 mesi dopo l'infusione dell'agente sperimentale. Tutti i partecipanti dovevano sottoporsi a imaging cardiaco utilizzando la risonanza magnetica cardiaca [cMRI] e l'ecocardiografia 2D, il monitoraggio Holter, le valutazioni cliniche e i test di laboratorio come indicato nel protocollo dello studio.

Un Data Monitoring Safety Board (DSMB) indipendente ha esaminato periodicamente tutti i dati peri-procedurali acuti pertinenti, gli eventi avversi gravi (SAE), altri eventi avversi (AE) e i dati sull'efficacia (se richiesti) fino alla chiusura dell'arruolamento dei partecipanti.