Allogeenisen mesenkymaalisen esiastesoluinfuusion turvallisuustutkimus sydäninfarktissa (AMICI)
Tulevaisuuden, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus mesenkymaalisten esiastesolujen (MPC) intrakoronaarisesta infuusiosta potilaiden hoidossa, joilla on ST-korkeus sydäninfarkti
Tämä oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suunniteltiin ottamaan mukaan yhteensä 225 osallistujaa, joilla oli de novo etuseinän akuutti ST-segmentin kohoaman sydäninfarkti (STEMI), joka johtui vasemman etummaisen laskevan sepelvaltimon vauriosta. perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI). Tukikelpoiset osallistujat otettiin mukaan ja heille tehtiin syyllisen vasemman etummaisen laskeutuvan (LAD) sepelvaltimon revaskularisaatio. Interventiomenettely sisälsi stentoituun sepelvaltimoon infusoidun MPC:n tai lumelääkkeen intrakoronaarisen (IC) annostelun annosalueen arvioinnin. Tässä tutkimuksessa verrattiin kahta MPC-annosta ja plasebokontrolliryhmää. Tutkimukseen osallistujat jaettiin satunnaisesti 1:1:1 tavalla saamaan joko 12,5 miljoonaa tai 25 miljoonaa MPC:tä tai lumelääkettä (suolaliuosta). Aluksi jokaisessa ryhmässä suunniteltiin noin 75 potilasta hoitoryhmää kohden. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli määrittää tutkittavien MPC:iden IC-infuusion turvallisuus ja toteutettavuus tässä akuutissa STEMI-populaatiossa.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli määrittää tutkittavien MPC:iden IC-infuusion turvallisuus ja toteutettavuus tässä akuutissa STEMI-populaatiossa. Tutkittavan aineen infuusion toteutettavuus arvioitiin mittaamalla trombolyysi sydäninfarktissa (TIMI) virtaus ja perfuusio (1) välittömästi ennen, (2) sen aikana (noin 50 % infusoidun tutkimusaineen kokonaistilavuudesta) ja (3) tutkimusaineen infuusion jälkeen onnistuneen PCI:n ja stentoinnin jälkeen. Tutkittavan aineen infuusioon liittyvää kliinisesti merkittävää sepelvaltimon mikrovaskulaarista tukkeumaa ei havaittu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suunniteltiin ottamaan mukaan noin 225 osallistujaa, joilla oli de novo anterior STEMI proksimaalisen ja keskimmäisen LAD-sepelvaltimon leesiosta johtuen ja joille tehtiin primaarinen PCI noin 45 kliinisessä tutkimuspaikassa. . Kuitenkin, koska osallistujien suostumuksessa ja protokollan käyttöönotossa akuutin STEMI:n hätätilanteessa oli vaikeuksia, kävi selväksi, että protokollaa olisi muutettava. Tämän mukaisesti protokollaa mukautettiin satunnaistamaan 105 osallistujaa (35 per hoitoryhmä) 25 kliiniseen tutkimuspaikkaan. Tämä 53 prosentin osallistujien vähennys alkuperäisestä pöytäkirjasta mahdollisti alustavat turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioinnit.
Tutkimuspaikan tutkija lähestyi ennen PCI:tä mahdollisia osallistujia, joilla oli akuutti etuseinän STEMI, jossa sepelvaltimon revaskularisaatioon kuluvan ajan tiedetään korreloivan myokardiaalisen nekroosin laajuuden kanssa, jotta selvitettiin osallistujan kiinnostus osallistua. kantasolututkimuskokeessa. Tämä vaati potilaan allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, joka salli sekä PCI-menettelyn että osallistumisen tutkimukseen. Osallistujat, jotka suostuivat osallistumaan AMICI-tutkimukseen ja joille suoritettiin onnistunut ja tapahtumaton PCI ja syyllinen LAD-leesion stentointi, satunnaistettiin sitten yhteen kolmesta hoitoryhmästä. Satunnaistaminen ja hoitotehtävä saatiin käyttämällä interaktiivista äänivastausjärjestelmää (IVRS/interactive web response system [IWRS]). Sydämen iskemian keston perusteella suoritettiin seuraava kerrostus tasapainoisen satunnaistamisen varmistamiseksi hoitoryhmissä:
- ≤2 tuntia
- >2 tunnista ≤6 tuntiin
- >6 - ≤12 tuntia
Osallistumiskelpoiset osallistujat saivat määrätyn hoidon intrakoronaarisen annostelun infuusiona mikrokatetrin kautta stentoituun syyvaltimoon.
Kun noin 50 % tutkimushoidon intrakoronaarisesta infuusiosta oli suoritettu, suoritettiin sepelvaltimovirtauksen angiografinen määritys. Seuraavia ohjeita käytettiin määritettäessä, pitäisikö jäljellä oleva tutkimusaine infusoida:
Tutkimusinfuusiota olisi pitänyt jatkaa, jos TIMI 2- tai TIMI 3 -virtaus oli läsnä ilman KAIKKI seuraavista:
- Pitkäaikainen hypotensio, joka ei reagoi nesteen antoon;
- Kliiniset merkit/oireet, jotka viittaavat akuuttiin aivoverisuonitapahtumaan;
- ST-segmenttien uudelleenkorotus, jos se on aiemmin ratkaistu PCI:llä;
- Osallistujan sydänlihasiskemian oireiden ilmaantuminen, joka ei reagoi asianmukaisiin toimenpiteisiin;
- Kaksi jatkuvaa kammiotakykardiaa (VT)/kammiovärinää (VF), jotka vaativat kardioversiota (infuusiota voidaan jatkaa, jos yksi kardioversiota vaativa ventrikulaarinen ventrikulaarinen takykardia (VT)/VF-jakso tapahtui).
Tutkittavan aineen infuusion toteutettavuus arvioitiin mittaamalla TIMI-virtaus ja -perfuusio (1) välittömästi ennen, (2) sen aikana (kun noin 50 % tutkimusaineen kokonaistilavuudesta oli infusoitu) ja (3) tutkimusaineen infuusion jälkeen. onnistunut PCI ja stentointi. Tutkittavan aineen infuusioon liittyvää kliinisesti merkittävää sepelvaltimon mikrovaskulaarista tukkeumaa ei havaittu.
Jos tutkija jostain syystä veti satunnaistetun osallistujan pois ennen tutkittavan aineen infuusiota, tutkimuspaikka syötti seulontakäynnin ennenaikaisen lopettamisen syyn ja tiedot eCRF:ään. Osallistuja ei jäänyt tutkimukseen. Jos osallistujan tutkimusinfuusio keskeytettiin jostain syystä turvallisuussyistä, osallistuja jäi tutkimukseen. Ennenaikaisesti tutkimuksesta vetäytynyt osallistuja jäi tutkimukseen pitkäaikaista turvallisuusseurantaa varten.
Turvallisuusarviointi suoritettiin enintään 24 kuukauden ajan infuusion jälkeen kaikille muille kuin ruotsalaisille kohteille. Ruotsiin ilmoittautuneille osallistujille, jotka suostuivat lisäseurantaan, tehtiin turvallisuusarvioinnit 36, 48 ja 60 kuukautta tutkittavan aineen infuusion jälkeen. Kaikille osallistujille piti tehdä sydänkuvaus käyttäen sydämen magneettikuvausta [cMRI] ja 2D-kaikukardiografiaa, Holter-seurantaa, kliinisiä arviointeja ja laboratoriotestejä tutkimusprotokollan mukaisesti.
Riippumaton Data Monitoring Safety Board (DSMB) tarkasteli kaikki asiaankuuluvat akuutit toimenpiteen väliset tiedot, vakavat haittatapahtumat (SAE), muut haittatapahtumat (AE) ja tehotiedot (jos pyydettiin) säännöllisesti, kunnes osallistujien ilmoittautuminen päättyi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Akuutin sydäninfarktin (AMI) mukaiset kliiniset oireet (kipu jne.) enintään 12 tunnin ajan oireiden alkamisesta perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (PCI).
- De Novo anterior AMI.
- Syyllisen vaurion onnistunut revaskularisaatio.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi AMI, tunnettu kardiomyopatia tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
- Merkittävä läppäsairaus.
- Muiden interventio- tai kirurgisten toimenpiteiden tarve sydänsairauksien hoitoon (suunniteltu tai suunniteltu).
- Kardiogeeninen sokki tai hemodynaaminen epävakaus 24 tunnin sisällä satunnaistamisesta.
- Ennen PCI:tä LADiin.
- Sydämentahdistin, ICD (Implantable Cardioverter Defibrillator) tai mikä tahansa muu sydämen MRI:n vasta-aihe.
- Aiempi tai nykyinen osallistuminen mihin tahansa kantasolututkimukseen tai muuhun tutkimuskokeeseen viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat vastaavaa lumelääkeliuosta 2 millilitraa minuutissa (ml/min) infusoituna koronaarisesti 60 minuutin ajan, mukaan lukien linjahuuhtelu [0 mesenkymaalista esiastesolua (MPC)/min] päivänä 0.
|
Yhteensopiva lumelääke-infuusioliuos.
|
|
Kokeellinen: Mesenkymaaliset esiastesolut (MPC) 12,5 M
Osallistujat saivat MPC 12,5 -liuosta 2 ml/min infuusiona koronaarisesti 60 minuutin ajan, mukaan lukien linjahuuhtelu (2,5 x 10^5 MPC/min) päivänä 0.
|
MPC 12,5 M infuusioliuos.
|
|
Kokeellinen: Mesenkymaaliset esiastesolut (MPC) 25 M
Osallistujat saivat MPC 12,5 -liuosta 2 ml/min infuusiona koronaarisesti 60 minuutin ajan, mukaan lukien linjahuuhtelu (5,0 x 10^5 MPC/min) päivänä 0.
|
MPC 25 M infuusioliuos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) ja Serious Adverse Events (SAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 8 vuotta
|
Turvatoimet: AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus riippumatta siitä, liittyykö tutkimustuotteeseen.
TEAE:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka alkoi tutkimuksen jälkeen.
SAE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai lääketieteellisesti tärkeä.
|
Jopa noin 8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fred Grossman, DO, Mesoblast, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANG.AMI-IC001
- 2010-020497-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .