Säkerhetsstudie av allogen mesenkymal prekursorcellinfusion vid hjärtinfarkt (AMICI)

Detta var en prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som utformades för att inkludera cirka 225 deltagare med de novo anterior STEMI på grund av en lesion som involverar den proximala mitten av LAD-kransartären som genomgår primär PCI vid cirka 45 kliniska studieplatser . Men på grund av svårigheter med att ge samtycke till deltagare och operationalisera protokollet under den akuta miljön för en akut STEMI, blev det klart att en större protokolländring skulle krävas. Följaktligen justerades protokollet för att randomisera 105 deltagare (35 per behandlingsgrupp) vid 25 kliniska studieplatser. Denna minskning med 53 % av deltagare från det ursprungliga protokollet möjliggjorde preliminära utvärderingar av säkerhet och genomförbarhet.

Potentiella deltagare som var mitt uppe i att uppleva en akut främre vägg-STEMI, där ökad tid till koronar revaskularisering är känd för att korrelera med omfattningen av efterföljande myokardnekros, kontaktades av en studieplatsutredare före PCI för att fastställa deltagarens intresse att delta i en stamcellsundersökning. Detta krävde att patienten undertecknade ett informerat samtycke som tillåter både PCI-proceduren och deltagande i prövningen. Deltagare som gick med på att delta i AMICI-studien och hade en framgångsrik och händelselös PCI och stentning av den skyldige LAD-lesionen randomiserades sedan till en av de tre behandlingsgrupperna. Randomiseringen och behandlingsuppdraget erhölls med hjälp av ett interaktivt röstsvarssystem (IVRS/interaktivt webbsvarssystem [IWRS]). Följande stratifiering för varaktigheten av hjärtischemi utfördes för att säkerställa balanserad randomisering över behandlingsgrupperna:

• ≤2 timmar
• >2 timmar till ≤6 timmar
• >6 till ≤12 timmar

Kvalificerade deltagare fick intrakoronar leverans av den tilldelade behandlingen infunderad via en mikrokateter i den stentade artären.

Efter att ungefär 50 % av den intrakoronära infusionen av undersökningsbehandlingen avslutats, utfördes en angiografisk bestämning av koronarflödet. Följande riktlinjer användes för att avgöra om det återstående undersökningsmedlet skulle infunderas:

Studieinfusionen borde ha fortsatt om TIMI 2- eller TIMI 3-flöde var närvarande i frånvaro av ALLT av följande;

• Ihållande hypotoni svarar inte på vätsketillförsel;
• Kliniska tecken/symtom som indikerar en akut cerebrovaskulär händelse;
• Återhöjning av ST-segment om tidigare lösts med PCI;
• Debut av deltagarens symtom på myokardischemi som inte svarar på lämpliga ingrepp;
• Två episoder av ihållande ventrikulär takykardi (VT)/ventrikelflimmer (VF) som kräver elkonvertering (infusion kan fortsätta om en enda episod av ihållande VT/VF som kräver elkonvertering inträffade).

Genomförbarheten av infusionen av undersökningsmedlet bedömdes genom mätning av TIMI-flöde och perfusion (1) omedelbart före, (2) under (efter cirka 50 % av den totala undersökningsmedlets volym infunderad) och (3) efter infusionen av undersökningsmedlet efter framgångsrik PCI och stenting. Det fanns inga tecken på kliniskt viktig koronar mikrovaskulär obstruktion relaterad till infusion av prövningsmedlet.

Om platsutredaren av någon anledning drog ut en randomiserad deltagare före infusion av undersökningsmedlet, angavs orsaken till tidig avslutning och data från screeningbesöket i eCRF av studieplatsen. Deltagaren stannade inte kvar i studien. Om en deltagares studieinfusion av någon anledning avbröts av säkerhetsskäl, stannade deltagaren kvar i studien. En deltagare som drog sig ur studien i förtid stannade kvar i studien för långsiktig säkerhetsuppföljning.

Utvärdering av säkerheten utfördes i upp till 24 månader efter infusion för alla icke-svenska ställen. Deltagare inskrivna i Sverige som samtyckte till ytterligare uppföljning genomgick säkerhetsbedömningar 36, 48 och 60 månader efter infusion av prövningsmedel. Alla deltagare skulle ha hjärtavbildning med hjälp av hjärtmagnetisk resonanstomografi [cMRI] och 2D-ekokardiografi, Holter-övervakning, kliniska utvärderingar och laboratorietester enligt beskrivningen i studieprotokollet.

En oberoende Data Monitoring Safety Board (DSMB) granskade med jämna mellanrum alla relevanta akuta perprocedurdata, allvarliga biverkningar (SAE), andra biverkningar (AE) och effektdata (om så begärdes) tills deltagarregistreringen stängdes.