Badanie bezpieczeństwa infuzji allogenicznych mezenchymalnych komórek prekursorowych w zawale mięśnia sercowego (AMICI)

Było to prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, które miało na celu włączenie około 225 uczestników ze STEMI de novo przednim spowodowanym zmianą chorobową obejmującą proksymalną środkową tętnicę wieńcową LAD, którzy przeszli pierwotną PCI w około 45 ośrodkach badań klinicznych . Jednak ze względu na trudności w uzyskaniu zgody uczestników i operacjonalizacji protokołu w nagłych warunkach ostrego STEMI stało się jasne, że konieczna będzie poważna zmiana protokołu. W związku z tym protokół został dostosowany w celu randomizacji 105 uczestników (35 na grupę leczoną) w 25 ośrodkach badań klinicznych. Ta 53% redukcja liczby uczestników w porównaniu z pierwotnym protokołem umożliwiła wstępną ocenę bezpieczeństwa i wykonalności.

Potencjalni uczestnicy, którzy byli w trakcie doświadczania ostrego STEMI ściany przedniej, gdzie wiadomo, że wydłużony czas do rewaskularyzacji wieńcowej koreluje z zakresem późniejszej martwicy mięśnia sercowego, zostali poproszeni przez badacza ośrodka badawczego przed PCI w celu określenia zainteresowania uczestnika uczestnictwem w badaniach nad komórkami macierzystymi. Wymagało to podpisania przez pacjenta świadomej zgody zezwalającej zarówno na wykonanie zabiegu PCI, jak i na udział w badaniu. Uczestnicy, którzy zgodzili się wziąć udział w badaniu AMICI i przeszli udaną i niepowikłaną PCI oraz stentowanie odpowiedzialnej za uszkodzenie LAD, byli następnie losowo przydzielani do jednej z trzech grup terapeutycznych. Randomizację i przydział leczenia uzyskano za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowych (IVRS/interactive web response system [IWRS]). Aby zapewnić zrównoważoną randomizację w grupach terapeutycznych, przeprowadzono następującą stratyfikację ze względu na czas trwania niedokrwienia mięśnia sercowego:

• ≤2 godziny
• >2 godzin do ≤6 godzin
• >6 do ≤12 godzin

Kwalifikujący się uczestnicy otrzymali wewnątrzwieńcową dostawę przypisanego leczenia podawanego przez mikrocewnik do stentowanej tętnicy winowajcy.

Po zakończeniu około 50% wlewu dowieńcowego badanego leczenia wykonano angiograficzne oznaczenie przepływu wieńcowego. W celu ustalenia, czy pozostały środek badany należy podać we wlewie, zastosowano następujące wytyczne:

Badany wlew powinien być kontynuowany, jeśli przepływ TIMI 2 lub TIMI 3 był obecny przy braku WSZYSTKICH poniższych objawów;

• utrzymujące się niedociśnienie niereagujące na podanie płynów;
• Objawy kliniczne wskazujące na ostry incydent naczyniowo-mózgowy;
• Ponowne uniesienie odcinków ST, jeśli wcześniej rozwiązano je za pomocą PCI;
• Wystąpienie u uczestnika objawów niedokrwienia mięśnia sercowego niereagujących na odpowiednie interwencje;
• Dwa epizody utrwalonego częstoskurczu komorowego (VT)/migotania komór (VF) wymagające kardiowersji (wlew można kontynuować, jeśli wystąpił pojedynczy epizod utrwalonego VT/VF wymagającego kardiowersji).

Wykonalność infuzji badanego środka oceniano poprzez pomiar przepływu TIMI i perfuzji (1) bezpośrednio przed, (2) w trakcie (po około 50% podanej całkowitej objętości badanego środka) i (3) po infuzji badanego środka po udana PCI i stentowanie. Nie było dowodów na klinicznie istotną niedrożność naczyń mikrokrążenia wieńcowego związaną z infuzją badanego środka.

Jeśli z jakiegokolwiek powodu badacz ośrodka wycofał randomizowanego uczestnika przed wlewem badanego czynnika, powód wcześniejszego zakończenia i dane z wizyty przesiewowej zostały wprowadzone do eCRF przez ośrodek badawczy. Uczestnik nie pozostał w badaniu. Jeśli z jakiegokolwiek powodu infuzja badanego uczestnika została zatrzymana ze względów bezpieczeństwa, uczestnik pozostawał w badaniu. Uczestnik, który przedwcześnie wycofał się z badania, pozostał w badaniu w celu długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa.

Ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono do 24 miesięcy po infuzji we wszystkich lokalizacjach poza Szwecją. Uczestnicy zarejestrowani w Szwecji, którzy wyrazili zgodę na dodatkową obserwację, zostali poddani ocenie bezpieczeństwa po 36, 48 i 60 miesiącach po infuzji badanego środka. Wszyscy uczestnicy mieli mieć obrazowanie serca za pomocą rezonansu magnetycznego serca [cMRI] i echokardiografii 2D, monitorowania Holtera, ocen klinicznych i badań laboratoryjnych, jak opisano w protokole badania.

Niezależna Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) okresowo przeglądała wszystkie istotne dane dotyczące ostrego okresu okołozabiegowego, poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), innych zdarzeń niepożądanych (AE) oraz danych dotyczących skuteczności (na żądanie) do czasu zamknięcia rejestracji uczestników.