Estudo de Segurança da Infusão de Células Precursoras Mesenquimais Alogênicas no Infarto do Miocárdio (AMICI)

Este foi um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, projetado para inscrever aproximadamente 225 participantes com STEMI anterior de novo devido a uma lesão envolvendo a artéria coronária proximal-média da artéria coronária LAD que foram submetidos a ICP primária em aproximadamente 45 locais de estudo clínico . No entanto, devido à dificuldade em consentir os participantes e operacionalizar o protocolo no ambiente de emergência de um STEMI agudo, ficou claro que seria necessária uma grande alteração do protocolo. Assim, o protocolo foi ajustado para randomizar 105 participantes (35 por grupo de tratamento) em 25 locais de estudo clínico. Essa redução de 53% nos participantes do protocolo original permitiu avaliações preliminares de segurança e viabilidade.

Os participantes em potencial que estavam experimentando um IAM na parede anterior agudo, onde o aumento do tempo para revascularização coronária é conhecido por se correlacionar com a extensão da necrose miocárdica subsequente, foram abordados por um investigador do local do estudo antes da ICP para determinar o interesse do participante em participar em um estudo experimental com células-tronco. Isso exigia que o paciente assinasse um consentimento informado permitindo o procedimento de ICP e a participação no estudo. Os participantes que concordaram em participar do estudo AMICI e tiveram uma ICP bem-sucedida e sem intercorrências e colocação de stent na lesão culpada da LAD foram então randomizados para um dos três grupos de tratamento. A randomização e atribuição de tratamento foram obtidas usando um sistema interativo de resposta de voz (IVRS/interactive web response system [IWRS]). A seguinte estratificação para a duração da isquemia cardíaca foi realizada para garantir a randomização balanceada entre os grupos de tratamento:

• ≤2 horas
• >2 horas a ≤6 horas
• >6 a ≤12 horas

Os participantes elegíveis receberam entrega intracoronária do tratamento designado infundido por meio de um microcateter na artéria culpada com stent.

Após aproximadamente 50% da infusão intracoronária do tratamento experimental ter sido concluída, uma determinação angiográfica do fluxo coronariano foi realizada. As seguintes diretrizes foram usadas para determinar se o agente experimental restante deve ser infundido:

A infusão do estudo deveria ter sido continuada se o fluxo TIMI 2 ou TIMI 3 estivesse presente na ausência de TODOS os seguintes;

• Hipotensão sustentada não responsiva à administração de fluidos;
• Sinais/sintomas clínicos indicativos de evento cerebrovascular agudo;
• Reelevação dos segmentos ST se previamente resolvido com ICP;
• Início dos sintomas de isquemia miocárdica do participante que não respondem a intervenções apropriadas;
• Dois episódios de taquicardia ventricular sustentada (TV)/fibrilação ventricular (FV) requerendo cardioversão (a infusão pode continuar se ocorreu um único episódio de TV/FV sustentada requerendo cardioversão).

A viabilidade da infusão do agente experimental foi avaliada pela medição do fluxo TIMI e perfusão (1) imediatamente antes, (2) durante (após aproximadamente 50% do volume total do agente experimental infundido) e (3) após a infusão do agente experimental após ICP e stent bem-sucedidos. Não houve evidência de obstrução microvascular coronariana clinicamente importante relacionada à infusão do agente experimental.

Se, por qualquer motivo, o investigador do centro retirou um participante randomizado antes da infusão do agente experimental, o motivo do término antecipado e os dados da visita de triagem foram inseridos no eCRF pelo centro de estudo. O participante não permaneceu no estudo. Se, por qualquer motivo, a infusão de um participante do estudo fosse interrompida devido a considerações de segurança, o participante permaneceria no estudo. Um participante que se retirou prematuramente do estudo permaneceu no estudo para acompanhamento de segurança a longo prazo.

A avaliação da segurança foi realizada até 24 meses após a infusão para todos os locais não suecos. Os participantes inscritos na Suécia que consentiram em acompanhamento adicional foram submetidos a avaliações de segurança aos 36, 48 e 60 meses após a infusão do agente experimental. Todos os participantes deveriam ter imagens cardíacas usando ressonância magnética cardíaca [cMRI] e ecocardiografia 2D, monitoramento Holter, avaliações clínicas e testes laboratoriais conforme descrito no protocolo do estudo.

Um Data Monitoring Safety Board (DSMB) independente revisou todos os dados periprocedimentos agudos relevantes, eventos adversos graves (SAE), outros eventos adversos (AE) e dados de eficácia (se solicitados) periodicamente até que a inscrição do participante fosse encerrada.