심근경색에서 동종 중간엽 전구세포 주입의 안전성 연구 (AMICI)

이것은 약 45개의 임상 연구 사이트에서 일차 PCI를 받는 근위-중간 LAD 관상 동맥과 관련된 병변으로 인해 새로운 전방 STEMI를 가진 약 225명의 참가자를 등록하도록 설계된 전향적, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구였습니다. . 그러나 급성 STEMI라는 비상 환경에서 참여자 동의 및 프로토콜 운영에 어려움이 있어 대대적인 프로토콜 수정이 필요하다는 것이 명확해졌습니다. 따라서 프로토콜은 25개의 임상 연구 사이트에서 105명의 참가자(치료 그룹당 35명)를 무작위로 추출하도록 조정되었습니다. 원래 프로토콜에서 참가자가 53% 감소하여 안전성과 타당성에 대한 예비 평가가 가능했습니다.

급성 전벽 STEMI를 경험하고 있는 잠재적 참가자(관상동맥 혈관재생술까지의 시간 증가가 후속 심근 괴사의 정도와 상관관계가 있는 것으로 알려져 있음)는 참가자의 참여 관심을 결정하기 위해 PCI 이전에 연구 기관 조사관이 접근했습니다. 줄기 세포 연구 시험에서. 이를 위해 환자는 PCI 절차와 시험 참여를 모두 허용하는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 했습니다. AMICI 연구에 참여하기로 동의하고 성공적이고 사건이 없는 PCI와 범인 LAD 병변의 스텐트 삽입을 수행한 참가자는 3개의 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 무작위화 및 치료 배정은 대화형 음성 응답 시스템(IVRS/interactive web response system[IWRS])을 사용하여 이루어졌습니다. 심장 허혈 기간에 대한 다음과 같은 계층화를 수행하여 처리군 전체에 걸쳐 균형 잡힌 무작위화를 보장했습니다.

• ≤2시간
• >2시간 ~ ≤6시간
• >6 ~ ≤12시간

적격 참가자는 마이크로카테터를 통해 스텐트가 삽입된 범인 동맥에 주입된 할당된 치료의 관내 전달을 받았습니다.

조사 치료의 약 50% 관상동맥 주입이 완료된 후, 관상동맥 흐름의 혈관조영 측정이 수행되었습니다. 나머지 시험용 제제를 주입해야 하는지 여부를 결정하기 위해 다음 지침을 사용했습니다.

연구 주입은 다음이 모두 없는 상태에서 TIMI 2 또는 TIMI 3 흐름이 존재하는 경우 계속되어야 합니다.

• 수액 투여에 반응하지 않는 지속적인 저혈압;
• 급성 뇌혈관 사건을 나타내는 임상 징후/증상;
• 이전에 PCI로 해결된 경우 ST 세그먼트의 재상승
• 적절한 개입에 반응하지 않는 참가자의 심근 허혈 증상의 시작;
• 심장율동전환이 필요한 지속성 심실빈맥(VT)/심실세동(VF)의 2회(심장율동전환이 필요한 지속성 VT/VF가 한 번 발생한 경우 주입을 계속할 수 있음).

시험약제 주입의 타당성은 (1) 시험약 주입 직전, (2) 시험약 총량의 약 50% 주입 후, (3) 시험약 주입 후 시험약 주입 후의 측정으로 평가하였다. 성공적인 PCI 및 스텐트 시술. 시험약제 주입과 관련된 임상적으로 중요한 관상 미세혈관 폐쇄의 증거는 없었다.

어떤 이유로든 현장 조사관이 조사 물질 주입 전에 무작위 참가자를 철회한 경우 조기 종료 이유와 스크리닝 방문 데이터가 연구 현장에서 eCRF에 입력되었습니다. 참가자는 연구에 남아 있지 않았습니다. 어떤 이유로든 참가자의 연구 주입이 안전 고려 사항으로 인해 중단된 경우 참가자는 연구에 남아 있습니다. 조기에 연구에서 탈퇴한 참가자는 장기적인 안전성 추적 조사를 위해 연구에 남아 있었습니다.

스웨덴 이외의 모든 부위에 대해 주입 후 최대 24개월 동안 안전성 평가를 수행했습니다. 추가 후속 조치에 동의한 스웨덴에 등록된 참가자는 조사 물질 주입 후 36, 48 및 60개월에 안전성 평가를 받았습니다. 모든 참가자는 연구 프로토콜에 설명된 대로 심장 자기 공명 영상[cMRI] 및 2D 심초음파, 홀터 모니터링, 임상 평가 및 실험실 테스트를 사용하여 심장 영상을 촬영했습니다.

독립적인 데이터 모니터링 안전 위원회(DSMB)는 참가자 등록이 종료될 때까지 모든 관련 급성 시술 전후 데이터, 심각한 부작용(SAE), 기타 부작용(AE) 및 효능 데이터(요청된 경우)를 주기적으로 검토했습니다.