同种异体间充质前体细胞输注治疗心肌梗死的安全性研究 (AMICI)

这是一项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在招募大约 225 名因病变累及 LAD 冠状动脉中近端而在大约 45 个临床研究地点接受直接 PCI 的新发前壁 STEMI 参与者. 然而，由于难以在急性 STEMI 的紧急环境下同意参与者和实施协议，很明显需要对协议进行重大修改。 因此，对方案进行了调整，以在 25 个临床研究地点随机分配 105 名参与者（每个治疗组 35 名）。 与原始协议相比，参与者减少了 53%，因此可以对安全性和可行性进行初步评估。

正在经历急性前壁 STEMI 的潜在参与者，已知冠状动脉血运重建时间的增加与随后心肌坏死的程度相关，在 PCI 之前由研究现场调查员接触以确定参与者的参与兴趣在干细胞研究试验中。 这要求患者签署知情同意书，允许 PCI 程序和参与试验。 同意参加 AMICI 研究并成功且顺利地对罪犯 LAD 病变进行 PCI 和支架置入术的参与者随后被随机分配到三个治疗组之一。 使用交互式语音响应系统（IVRS/交互式网络响应系统 [IWRS]）获得随机化和治疗分配。 对心肌缺血持续时间进行了以下分层，以确保治疗组间的随机化均衡：

• ≤2小时
• >2 小时至≤6 小时
• >6 至 ≤12 小时

符合条件的参与者接受了指定治疗的冠状动脉内给药，通过微导管将其输注到带支架的罪犯动脉中。

在大约 50% 的研究治疗冠状动脉内输注完成后，进行了冠状动脉血流的血管造影测定。 以下指南用于确定是否应输注剩余的研究药物：

如果存在 TIMI 2 或 TIMI 3 流量但不存在以下所有情况，则应继续研究输注；

• 持续性低血压对输液无反应；
• 表明急性脑血管事件的临床体征/症状；
• 如果先前通过 PCI 解决，则 ST 段重新抬高；
• 对适当的干预措施无反应的参与者出现心肌缺血症状；
• 两次持续性室性心动过速 (VT)/心室颤动 (VF) 需要复律（如果发生单次持续性 VT/VF 需要复律，输液可以继续）。

通过测量 TIMI 流量和灌注来评估研究药物输注的可行性：(1) 紧接之前，(2) 期间（大约输注研究药物总体积的 50% 之后）和 (3) 研究药物输注之后成功的 PCI 和支架术。 没有证据表明与研究药物的输注相关的具有临床意义的冠状微血管阻塞。

如果出于任何原因，现场调查员在输注研究药物之前退出了随机参与者，则提前终止的原因和筛选访视的数据将由研究现场输入 eCRF。 参与者没有留在研究中。 如果出于任何原因，参与者的研究输液出于安全考虑而停止，参与者将留在研究中。 一名过早退出研究的参与者留在研究中进行长期安全随访。

所有非瑞典站点在输注后长达 24 个月内进行了安全性评估。 在瑞典登记并同意接受额外随访的参与者在输注研究药物后 36、48 和 60 个月接受了安全性评估。 所有参与者都将使用心脏磁共振成像 [cMRI] 和 2D 超声心动图进行心脏成像、动态心电图监测、临床评估和实验室测试，如研究方案中所述。

一个独立的数据监测安全委员会 (DSMB) 定期审查所有相关的围手术期急性数据、严重不良事件 (SAE)、其他不良事件 (AE) 和疗效数据（如果需要），直到参与者注册结束。