Veiligheidsstudie van allogene mesenchymale precursorcelinfusie bij myocardinfarct (AMICI)

Dit was een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie die was opgezet om ongeveer 225 deelnemers met de novo anterieure STEMI in te schrijven als gevolg van een laesie waarbij de proximale-mid LAD kransslagader betrokken was, die een primaire PCI ondergingen op ongeveer 45 klinische onderzoekslocaties. . Vanwege de moeilijkheid om deelnemers toestemming te geven en het protocol te operationaliseren in de noodsituatieomgeving van een acuut STEMI, werd het echter duidelijk dat er een grote wijziging van het protocol nodig zou zijn. Dienovereenkomstig werd het protocol aangepast om 105 deelnemers (35 per behandelingsgroep) willekeurig te verdelen over 25 klinische onderzoekslocaties. Deze vermindering van 53% van het aantal deelnemers ten opzichte van het oorspronkelijke protocol maakte voorlopige evaluaties van veiligheid en haalbaarheid mogelijk.

Potentiële deelnemers die midden in een acuut voorwand-STEMI zaten, waarvan bekend is dat een langere tijd tot coronaire revascularisatie correleert met de mate van daaropvolgende myocardiale necrose, werden voorafgaand aan PCI benaderd door een onderzoeker van de onderzoekslocatie om te bepalen of de deelnemer geïnteresseerd was om deel te nemen in een stamcelonderzoek. Hiervoor moest de patiënt een geïnformeerde toestemming ondertekenen die zowel de PCI-procedure als deelname aan het onderzoek toestond. Deelnemers die ermee instemden deel te nemen aan de AMICI-studie en een succesvolle en rustige PCI en stenting van de laesie van de boosdoener hadden ondergaan, werden vervolgens gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsgroepen. De randomisatie en behandelingsopdracht werden verkregen met behulp van een interactief voice-response-systeem (IVRS/interactive web response system [IWRS]). De volgende stratificatie voor de duur van cardiale ischemie werd uitgevoerd om een ​​evenwichtige randomisatie over de behandelingsgroepen te verzekeren:

• ≤2 uur
• >2 uur tot ≤6 uur
• >6 tot ≤12 uur

In aanmerking komende deelnemers ontvingen intracoronaire toediening van de toegewezen behandeling via een infuus via een microkatheter in de gestente boosdoenerslagader.

Nadat ongeveer 50% van de intracoronaire infusie van de onderzoeksbehandeling was voltooid, werd een angiografische bepaling van de coronaire stroom uitgevoerd. De volgende richtlijnen werden gebruikt om te bepalen of het resterende onderzoeksmiddel moet worden geïnfundeerd:

De studie-infusie had moeten worden voortgezet als TIMI 2- of TIMI 3-flow aanwezig was bij afwezigheid van ALLE van de volgende punten;

• Aanhoudende hypotensie die niet reageert op vochttoediening;
• Klinische tekenen/symptomen die wijzen op een acuut cerebrovasculair voorval;
• Opnieuw ophogen van ST-segmenten indien eerder opgelost met PCI;
• Begin van de symptomen van myocardischemie van de deelnemer die niet reageert op geschikte interventies;
• Twee episodes van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT)/ventriculaire fibrillatie (VF) die cardioversie vereisen (de infusie kan worden voortgezet als er een enkele episode van aanhoudende VT/VF is opgetreden die cardioversie vereist).

De haalbaarheid van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld door meting van de TIMI-flow en perfusie (1) onmiddellijk voorafgaand aan, (2) tijdens (na ongeveer 50% van het totale toegediende volume onderzoeksgeneesmiddel) en (3) na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel na succesvolle PCI en stenting. Er was geen bewijs van klinisch belangrijke coronaire microvasculaire obstructie in verband met de infusie van het onderzoeksmiddel.

Als de onderzoeker om welke reden dan ook een gerandomiseerde deelnemer terugtrok voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksmiddel, werden de reden voor vroegtijdige beëindiging en de gegevens van het screeningbezoek door de onderzoekslocatie in het eCRF ingevoerd. De deelnemer bleef niet in het onderzoek. Als om welke reden dan ook de studie-infusie van een deelnemer werd stopgezet vanwege veiligheidsoverwegingen, bleef de deelnemer in de studie. Een deelnemer die zich voortijdig uit het onderzoek terugtrok, bleef in het onderzoek voor veiligheidsopvolging op de lange termijn.

Evaluatie van de veiligheid werd uitgevoerd tot 24 maanden na de infusie voor alle niet-Zweedse locaties. Deelnemers die in Zweden waren ingeschreven en die instemden met aanvullende follow-up, ondergingen veiligheidsbeoordelingen op 36, 48 en 60 maanden na de infusie van het onderzoeksmiddel. Alle deelnemers moesten cardiale beeldvorming ondergaan met behulp van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming [cMRI] en 2D-echocardiografie, Holter-monitoring, klinische evaluaties en laboratoriumtests zoals uiteengezet in het onderzoeksprotocol.

Een onafhankelijke Data Monitoring Safety Board (DSMB) beoordeelde periodiek alle relevante acute peri-procedurele gegevens, ernstige ongewenste voorvallen (SAE), andere ongewenste voorvallen (AE) en werkzaamheidsgegevens (indien gevraagd) totdat de inschrijving van de deelnemer was gesloten.