Исследование безопасности инфузии аллогенных мезенхимальных клеток-предшественников при инфаркте миокарда (AMICI)

Это было проспективное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, которое было разработано для включения примерно 225 участников с de novo передним ИМпST из-за поражения проксимально-средней коронарной артерии ПМЖВ, которые подверглись первичному ЧКВ примерно в 45 клинических центрах исследования. . Однако из-за трудностей с получением согласия участников и введением протокола в действие в неотложных условиях острого ИМпST стало ясно, что потребуется серьезное изменение протокола. Соответственно, протокол был скорректирован для рандомизации 105 участников (по 35 в группе лечения) в 25 центрах клинических исследований. Это сокращение числа участников на 53% по сравнению с исходным протоколом позволило провести предварительную оценку безопасности и осуществимости.

К потенциальным участникам, которые находились в разгаре острого ИМпST передней стенки, где, как известно, увеличение времени до коронарной реваскуляризации коррелирует со степенью последующего некроза миокарда, исследователь исследовательского центра обратился до ЧКВ, чтобы определить заинтересованность участника в участии. в экспериментальном исследовании стволовых клеток. Это требовало от пациента подписания информированного согласия, разрешающего как процедуру ЧКВ, так и участие в исследовании. Участники, которые согласились участвовать в исследовании AMICI и успешно и без осложнений выполнили ЧКВ и стентирование виновного поражения ПМЖВ, были затем рандомизированы в одну из трех групп лечения. Рандомизация и назначение лечения были получены с использованием интерактивной системы голосового ответа (IVRS/система интерактивного веб-ответа [IWRS]). Была проведена следующая стратификация по продолжительности сердечной ишемии, чтобы обеспечить сбалансированную рандомизацию по группам лечения:

• ≤2 часа
• >2 часов до ≤6 часов
• >6 до ≤12 часов

Приемлемые участники получали внутрикоронарное введение назначенного лечения через микрокатетер в стентированную артерию-виновницу.

После завершения примерно 50% интракоронарной инфузии исследуемого препарата выполняли ангиографическое определение коронарного кровотока. Следующие рекомендации были использованы для определения необходимости инфузии оставшегося исследуемого агента:

Инфузия исследования должна была быть продолжена, если поток TIMI 2 или TIMI 3 присутствовал при отсутствии ВСЕХ следующих признаков;

• Устойчивая гипотензия, не отвечающая на введение жидкости;
• Клинические признаки/симптомы, указывающие на острое нарушение мозгового кровообращения;
• Повторная элевация сегмента ST, если ранее он был разрешен с помощью ЧКВ;
• Появление у участника симптомов ишемии миокарда, не отвечающих на соответствующие вмешательства;
• Два эпизода устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ)/фибрилляции желудочков (ФЖ), требующие кардиоверсии (инфузию можно продолжать, если произошел один эпизод устойчивой ЖТ/ФЖ, требующий кардиоверсии).

Возможность инфузии исследуемого агента оценивали путем измерения потока и перфузии по шкале TIMI (1) непосредственно перед, (2) во время (после введения примерно 50% от общего объема исследуемого агента) и (3) после инфузии исследуемого агента после успешное ЧКВ и стентирование. Не было никаких признаков клинически значимой коронарной микрососудистой обструкции, связанной с инфузией исследуемого агента.

Если по какой-либо причине исследователь центра исключал рандомизированного участника до введения исследуемого агента, причина досрочного прекращения и данные визита для скрининга вносились исследовательским центром в eCRF. Участник не остался в исследовании. Если по какой-либо причине инфузия участника исследования была остановлена ​​из соображений безопасности, участник оставался в исследовании. Участник, который досрочно выбыл из исследования, остался в нем для долгосрочного наблюдения за безопасностью.

Оценка безопасности проводилась в течение 24 месяцев после инфузии для всех нешведских центров. Участники, зарегистрированные в Швеции, которые дали согласие на дополнительное наблюдение, прошли оценку безопасности через 36, 48 и 60 месяцев после введения исследуемого агента. Все участники должны были пройти визуализацию сердца с использованием магнитно-резонансной томографии сердца [кМРТ] и 2D-эхокардиографии, холтеровского мониторирования, клинических оценок и лабораторных анализов, как указано в протоколе исследования.

Независимый совет по безопасности мониторинга данных (DSMB) периодически просматривал все соответствующие данные об острых перипроцедурных событиях, серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), других нежелательных явлениях (НЯ) и данных об эффективности (по запросу) до тех пор, пока набор участников не был закрыт.