Estudio de seguridad de la infusión de células precursoras mesenquimales alogénicas en el infarto de miocardio (AMICI)
Ensayo clínico prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de infusión intracoronaria de células precursoras mesenquimales (MPC) en el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST
Este fue un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que fue diseñado para inscribir a un total de 225 participantes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) de novo en la pared anterior debido a una lesión de la arteria coronaria descendente anterior izquierda que se sometió a intervención coronaria percutánea (ICP). Los participantes elegibles debían inscribirse y someterse a una revascularización de la arteria coronaria descendente anterior izquierda (DAI) culpable. El procedimiento de intervención incluyó una evaluación de rango de dosis de administración intracoronaria (IC) de MPC o placebo infundido en la arteria coronaria con stent. Este estudio comparó dos dosis de MPC y un grupo de control con placebo. Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente en forma 1:1:1 para recibir 12,5 millones o 25 millones de MPC o placebo (solución salina). Inicialmente, cada grupo se diseñó para tener aproximadamente 75 pacientes por grupo de tratamiento. El objetivo principal del estudio fue determinar la seguridad y viabilidad de la infusión IC de MPC en investigación en esta población de STEMI agudo.
El objetivo principal del estudio fue determinar la seguridad y viabilidad de la infusión IC de MPC en investigación en esta población de STEMI agudo. La viabilidad de la infusión del agente en investigación se evaluó mediante la medición del flujo y la perfusión de trombolisis en el infarto de miocardio (TIMI) (1) inmediatamente antes, (2) durante (después de aproximadamente el 50 % del volumen total del agente en investigación infundido) y (3) después de la infusión del agente en investigación después de una ICP y colocación de stent exitosas. No hubo evidencia de obstrucción microvascular coronaria clínicamente importante relacionada con la infusión del agente en investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este fue un estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que fue diseñado para inscribir a aproximadamente 225 participantes con STEMI anterior de novo debido a una lesión que involucra la arteria coronaria LAD proximal-media que se someten a PCI primaria en aproximadamente 45 sitios de estudio clínico. . Sin embargo, debido a la dificultad para dar su consentimiento a los participantes y hacer operativo el protocolo en el entorno de emergencia de un IAMCEST agudo, quedó claro que sería necesaria una modificación importante del protocolo. En consecuencia, el protocolo se ajustó para aleatorizar a 105 participantes (35 por grupo de tratamiento) en 25 sitios de estudio clínico. Esta reducción del 53 % en los participantes del protocolo original permitió evaluaciones preliminares de seguridad y viabilidad.
Los participantes potenciales que estaban experimentando un IAMCEST agudo de la pared anterior, donde se sabe que el aumento del tiempo hasta la revascularización coronaria se correlaciona con la extensión de la necrosis miocárdica posterior, fueron contactados por un investigador del centro del estudio antes de la ICP para determinar el interés del participante en participar en un ensayo de investigación con células madre. Esto requería que el paciente firmara un consentimiento informado que permitía tanto el procedimiento de PCI como la participación en el ensayo. Los participantes que aceptaron participar en el estudio AMICI y tuvieron una ICP exitosa y sin incidentes y la colocación de un stent en la lesión culpable de la LAD luego se asignaron al azar a uno de los tres grupos de tratamiento. La aleatorización y la asignación del tratamiento se obtuvieron utilizando un sistema de respuesta de voz interactivo (IVRS/sistema de respuesta web interactivo [IWRS]). Se realizó la siguiente estratificación según la duración de la isquemia cardíaca para garantizar una aleatorización equilibrada entre los grupos de tratamiento:
- ≤2 horas
- >2 horas a ≤6 horas
- >6 a ≤12 horas
Los participantes elegibles recibieron la administración intracoronaria del tratamiento asignado infundido a través de un microcatéter en la arteria responsable del stent.
Después de completar aproximadamente el 50% de la infusión intracoronaria del tratamiento en investigación, se realizó una determinación angiográfica del flujo coronario. Se usaron las siguientes pautas para determinar si se debe infundir el agente en investigación restante:
La infusión del estudio debería haber continuado si el flujo TIMI 2 o TIMI 3 estaba presente en ausencia de TODO lo siguiente;
- Hipotensión sostenida que no responde a la administración de líquidos;
- Signos/síntomas clínicos que indican un evento cerebrovascular agudo;
- Reelevación de segmentos ST si se resolvió previamente con PCI;
- Inicio de los síntomas de isquemia miocárdica del participante que no responde a las intervenciones apropiadas;
- Dos episodios de taquicardia ventricular (TV)/fibrilación ventricular (FV) sostenida que requirieron cardioversión (la infusión puede continuar si se produjo un único episodio de TV/FV sostenida que requirió cardioversión).
La viabilidad de la infusión del agente en investigación se evaluó midiendo el flujo TIMI y la perfusión (1) inmediatamente antes, (2) durante (después de aproximadamente el 50 % del volumen total del agente en investigación infundido) y (3) después de la infusión del agente en investigación después de PCI y stent exitosos. No hubo evidencia de obstrucción microvascular coronaria clínicamente importante relacionada con la infusión del agente en investigación.
Si, por algún motivo, el investigador del centro retiraba a un participante aleatorizado antes de la infusión del agente en investigación, el centro del estudio ingresaba el motivo de la terminación anticipada y los datos de la visita de selección en el eCRF. El participante no permaneció en el estudio. Si por alguna razón, la infusión del estudio de un participante se detuvo debido a consideraciones de seguridad, el participante permaneció en el estudio. Un participante que se retiró prematuramente del estudio permaneció en el estudio para un seguimiento de seguridad a largo plazo.
La evaluación de seguridad se realizó hasta 24 meses después de la infusión para todos los sitios fuera de Suecia. Los participantes inscritos en Suecia que dieron su consentimiento para un seguimiento adicional se sometieron a evaluaciones de seguridad a los 36, 48 y 60 meses después de la infusión del agente en investigación. A todos los participantes se les debían realizar imágenes cardíacas mediante imágenes de resonancia magnética cardíaca [cMRI] y ecocardiografía 2D, monitoreo Holter, evaluaciones clínicas y pruebas de laboratorio como se describe en el protocolo del estudio.
Una Junta de Seguridad de Monitoreo de Datos (DSMB, por sus siglas en inglés) independiente revisó todos los datos periprocedimiento agudos relevantes, eventos adversos graves (SAE), otros eventos adversos (AE) y datos de eficacia (si se solicitaron) periódicamente hasta que se cerró la inscripción de participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Cuadro clínico compatible con infarto agudo de miocardio (IAM) (dolor, etc.) durante un máximo de 12 horas desde el inicio de los síntomas hasta la intervención coronaria percutánea (ICP).
- IAM anterior de novo.
- Revascularización exitosa de la lesión culpable.
Criterios clave de exclusión:
- IAM previo, miocardiopatía conocida o ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca (IC).
- Enfermedad valvular importante.
- Necesidad de otro procedimiento intervencionista o quirúrgico para tratar enfermedades del corazón (planificado o programado).
- Shock cardiogénico o inestabilidad hemodinámica dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización.
- PCI previa a LAD.
- Marcapasos, DAI (desfibrilador automático implantable) o cualquier otra contraindicación para la resonancia magnética cardíaca.
- Participación anterior o actual en cualquier estudio de células madre o cualquier otro ensayo de investigación en los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron una infusión intracoronaria de 2 mililitros por minuto (mL/min) de solución de placebo equivalente durante 60 min, incluido el lavado de línea [0 células precursoras mesenquimales (MPC)/min] el día 0.
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Solución de placebo correspondiente para perfusión.
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Experimental: Células precursoras mesenquimales (MPC) 12,5 M
Los participantes recibieron solución de MPC 12.5, 2 ml/min infundidos por vía intracoronaria durante 60 minutos, incluido el lavado de la vía (2,5 x 10^5 MPC/min) el día 0.
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MPC 12,5 M solución para perfusión.
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Experimental: Células precursoras mesenquimales (MPC) 25 M
Los participantes recibieron una infusión intracoronaria de 2 ml/min de solución de MPC 12,5 durante 60 min, incluido el lavado de la línea (5,0 x 10^5 MPC/min) el día 0.
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MPC 25 M solución para perfusión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 8 años
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Medida de seguridad: Un AA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado, esté o no relacionado con el producto en investigación.
Un TEAE se definió como cualquier EA con inicio posterior al tratamiento con el fármaco del estudio.
Un SAE se definió como cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea médicamente importante.
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Hasta aproximadamente 8 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Fred Grossman, DO, Mesoblast, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ANG.AMI-IC001
- 2010-020497-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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