Sikkerhetsstudie av allogen mesenkymal forløpercelleinfusjon ved hjerteinfarkt (AMICI)

Dette var en prospektiv, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som ble designet for å registrere omtrent 225 deltakere med de novo anterior STEMI på grunn av en lesjon som involverer den proksimale-midt LAD koronararterie som gjennomgår primær PCI på omtrent 45 kliniske studiesteder . På grunn av vanskeligheter med å samtykke deltakere og operasjonalisere protokollen under nødmiljøet til en akutt STEMI, ble det imidlertid klart at en større protokollendring ville være nødvendig. Følgelig ble protokollen justert for å randomisere 105 deltakere (35 per behandlingsgruppe) ved 25 kliniske studiesteder. Denne 53 % reduksjonen i deltakere fra den opprinnelige protokollen tillot foreløpige evalueringer av sikkerhet og gjennomførbarhet.

Potensielle deltakere som var midt i å oppleve en akutt fremre vegg STEMI, hvor økt tid til koronar revaskularisering er kjent for å korrelere med omfanget av påfølgende myokardnekrose, ble kontaktet av en studiestedsforsker før PCI for å fastslå deltakerens interesse for å delta. i en stamcelleundersøkelse. Dette krevde at pasienten signerte et informert samtykke som tillot både PCI-prosedyren og deltakelse i forsøket. Deltakere som takket ja til å delta i AMICI-studien og hadde en vellykket og begivenhetsløs PCI og stenting av den skyldige LAD-lesjonen ble deretter randomisert til en av de tre behandlingsgruppene. Randomiseringen og behandlingsoppdraget ble oppnådd ved bruk av et interaktivt stemmeresponssystem (IVRS/interaktivt webresponssystem [IWRS]). Følgende stratifisering for varighet av hjerteiskemi ble utført for å sikre balansert randomisering på tvers av behandlingsgruppene:

• ≤2 timer
• >2 timer til ≤6 timer
• >6 til ≤12 timer

Kvalifiserte deltakere fikk intrakoronar levering av den tildelte behandlingen infundert via et mikrokateter i den stentede skyldige arterien.

Etter at omtrent 50 % av den intrakoronare infusjonen av undersøkelsesbehandlingen var fullført, ble en angiografisk bestemmelse av koronarstrøm utført. Følgende retningslinjer ble brukt for å avgjøre om det gjenværende undersøkelsesmidlet skulle infunderes:

Studieinfusjonen skulle ha blitt fortsatt hvis TIMI 2 eller TIMI 3 flow var tilstede i fravær av ALT av følgende;

• Vedvarende hypotensjon reagerer ikke på væsketilførsel;
• Kliniske tegn/symptomer som indikerer en akutt cerebrovaskulær hendelse;
• Re-elevasjon av ST-segmenter hvis tidligere løst med PCI;
• Debut av deltakerens symptomer på myokardiskemi som ikke reagerer på passende intervensjoner;
• To episoder med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT)/ventrikkelflimmer (VF) som krever kardioversjon (infusjon kan fortsette hvis en enkelt episode med vedvarende VT/VF som krever kardioversjon oppstod).

Gjennomførbarheten av infusjonen av undersøkelsesmidlet ble vurdert ved måling av TIMI-strøm og perfusjon (1) rett før, (2) under (etter ca. 50 % av totalt undersøkelsesmiddelvolum infundert) og (3) etter infusjonen av undersøkelsesmiddelet etter vellykket PCI og stenting. Det var ingen bevis for klinisk viktig koronar mikrovaskulær obstruksjon relatert til infusjon av undersøkelsesmidlet.

Hvis stedsundersøkeren av en eller annen grunn trakk en randomisert deltaker før infusjon av undersøkelsesmidlet, ble årsaken til tidlig avslutning og data fra screeningbesøket lagt inn i eCRF av studiestedet. Deltakeren ble ikke igjen i studien. Hvis en deltakers studieinfusjon av en eller annen grunn ble stoppet på grunn av sikkerhetshensyn, forble deltakeren i studien. En deltaker som trakk seg for tidlig fra studien ble igjen i studien for langsiktig sikkerhetsoppfølging.

Evaluering for sikkerhet ble utført i opptil 24 måneder etter infusjon for alle ikke-svenske steder. Deltakere registrert i Sverige som samtykket til ytterligere oppfølging gjennomgikk sikkerhetsvurderinger 36, 48 og 60 måneder etter infusjon av undersøkelsesmiddel. Alle deltakerne skulle ha hjerteavbildning ved hjelp av magnetisk resonansavbildning [cMRI] og 2D-ekkokardiografi, Holter-overvåking, kliniske evalueringer og laboratorietesting som beskrevet i studieprotokollen.

Et uavhengig Data Monitoring Safety Board (DSMB) gjennomgikk alle relevante akutte peri-prosedyredata, alvorlige uønskede hendelser (SAE), andre uønskede hendelser (AE) og effektdata (hvis forespurt) med jevne mellomrom inntil deltakerregistreringen ble stengt.