Studie bezpečnosti infuze alogenních mezenchymálních prekurzorových buněk při infarktu myokardu (AMICI)
Prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie intrakoronární infuze mezenchymálních prekurzorových buněk (MPC) v léčbě pacientů s infarktem myokardu s elevací ST
Jednalo se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, která byla navržena tak, aby zahrnovala celkem 225 účastníků s de novo akutním infarktem myokardu s elevacemi ST segmentu na přední stěně (STEMI) v důsledku léze levé přední sestupné koronární tepny prodělané perkutánní koronární intervence (PCI). Způsobilí účastníci měli být zapsáni a podstoupit revaskularizaci viníka levé přední sestupné (LAD) koronární tepny. Intervenční postup zahrnoval hodnocení rozsahu dávky intrakoronárního (IC) podání MPC nebo placeba infundovaného do stentované koronární arterie. Tato studie porovnávala dvě dávky MPC a kontrolní skupinu s placebem. Účastníci studie byli náhodně rozděleni v poměru 1:1:1, aby dostali buď 12,5 milionů nebo 25 milionů MPC nebo placebo (fyziologický roztok). Zpočátku byla každá skupina navržena tak, aby měla přibližně 75 pacientů na léčebnou skupinu. Primárním cílem studie bylo určit bezpečnost a proveditelnost IC infuze hodnocených MPC u této akutní populace STEMI.
Primárním cílem studie bylo určit bezpečnost a proveditelnost IC infuze hodnocených MPC u této akutní populace STEMI. Proveditelnost infuze zkoumané látky byla hodnocena měřením trombolýzy v průtoku a perfuzi při infarktu myokardu (TIMI) (1) bezprostředně před, (2) během (po přibližně 50 % celkového objemu hodnocené látky podané infuzí) a (3) po infuzi zkoumané látky po úspěšné PCI a zavedení stentu. Nebyly nalezeny žádné důkazy o klinicky významné koronární mikrovaskulární obstrukci související s infuzí zkoumané látky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jednalo se o prospektivní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, která byla navržena tak, aby zahrnula přibližně 225 účastníků s de novo přední STEMI v důsledku léze zahrnující proximální-střední koronární tepnu LAD, kteří podstoupili primární PCI na přibližně 45 místech klinické studie. . Vzhledem k potížím se souhlasem účastníků a zprovozněním protokolu v nouzovém prostředí akutního STEMI se však ukázalo, že bude zapotřebí zásadní změna protokolu. Proto byl protokol upraven tak, aby randomizoval 105 účastníků (35 na léčebnou skupinu) na 25 místech klinické studie. Toto 53% snížení počtu účastníků oproti původnímu protokolu umožnilo předběžné hodnocení bezpečnosti a proveditelnosti.
Potenciální účastníci, kteří prodělali akutní STEMI přední stěny, kde je známo, že prodloužená doba do koronární revaskularizace koreluje s rozsahem následné nekrózy myokardu, byli osloveni vyšetřovatelem místa studie před PCI, aby určil zájem účastníka o účast. ve výzkumném testu kmenových buněk. To vyžadovalo, aby pacient podepsal informovaný souhlas povolující jak postup PCI, tak účast ve studii. Účastníci, kteří souhlasili s účastí ve studii AMICI a provedli úspěšnou a bezproblémovou PCI a stenting viníka léze LAD, byli poté randomizováni do jedné ze tří léčebných skupin. Randomizace a přiřazení léčby byly získány pomocí interaktivního systému hlasové odezvy (IVRS/interactive web response system [IWRS]). Pro zajištění vyvážené randomizace mezi léčebnými skupinami byla provedena následující stratifikace pro trvání srdeční ischemie:
- ≤ 2 hodiny
- >2 hodiny až ≤6 hodin
- >6 až ≤12 hodin
Způsobilí účastníci dostali intrakoronární aplikaci přidělené léčby infuzí přes mikrokatétr do stentované tepny viníka.
Po dokončení přibližně 50 % intrakoronární infuze zkoumané léčby bylo provedeno angiografické stanovení koronárního průtoku. Následující pokyny byly použity k určení, zda by měla být infuze podána zbývající zkoumaná látka:
Studovaná infuze by měla pokračovat, pokud byl přítomen průtok TIMI 2 nebo TIMI 3 při absenci VŠECH z následujících;
- Trvalá hypotenze nereagující na podávání tekutin;
- Klinické příznaky/symptomy indikující akutní cerebrovaskulární příhodu;
- Opětovné zvýšení ST-segmentů, pokud bylo dříve vyřešeno PCI;
- Nástup symptomů ischemie myokardu u účastníka nereagující na vhodné intervence;
- Dvě epizody setrvalé ventrikulární tachykardie (VT)/ventrikulární fibrilace (VF) vyžadující kardioverzi (infuze může pokračovat, pokud došlo k jedné epizodě setrvalé VT/VF vyžadující kardioverzi).
Proveditelnost infuze zkoumané látky byla hodnocena měřením průtoku TIMI a perfuze (1) bezprostředně před, (2) během (přibližně po 50 % celkového infuzního objemu zkoumané látky) a (3) po infuzi zkoumané látky po infuzi. úspěšné PCI a stentování. Nebyly nalezeny žádné důkazy o klinicky významné koronární mikrovaskulární obstrukci související s infuzí zkoumané látky.
Pokud z jakéhokoli důvodu zkoušející na místě odebral randomizovaného účastníka před infuzí zkoumané látky, místo studie zaneslo důvod předčasného ukončení a údaje ze screeningové návštěvy do eCRF. Účastník nezůstal ve studii. Pokud z jakéhokoli důvodu byla infuze účastníka studie zastavena kvůli bezpečnostním úvahám, účastník zůstal ve studii. Účastník, který předčasně odstoupil ze studie, zůstal ve studii pro dlouhodobé sledování bezpečnosti.
Hodnocení bezpečnosti bylo prováděno po dobu až 24 měsíců po infuzi pro všechna nešvédská místa. Účastníci zapsaní ve Švédsku, kteří souhlasili s dalším sledováním, podstoupili hodnocení bezpečnosti 36, 48 a 60 měsíců po infuzi zkoumané látky. Všem účastníkům mělo být provedeno zobrazení srdce pomocí zobrazování srdeční magnetickou rezonancí [cMRI] a 2D-echokardiografie, Holterovo monitorování, klinická hodnocení a laboratorní testování, jak je uvedeno v protokolu studie.
Nezávislá bezpečnostní rada pro monitorování dat (DSMB) pravidelně přezkoumávala všechna relevantní akutní periprocedurální údaje, závažné nežádoucí příhody (SAE), jiné nežádoucí příhody (AE) a údaje o účinnosti (pokud byly požadovány), dokud nebyla uzavřena registrace účastníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Klinické příznaky odpovídající akutnímu infarktu myokardu (AMI) (bolest atd.) po dobu maximálně 12 hodin od nástupu příznaků do perkutánní koronární intervence (PCI).
- De Novo anterior AMI.
- Úspěšná revaskularizace léze viníka.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí AIM, známá kardiomyopatie nebo hospitalizace pro srdeční selhání (HF).
- Významné onemocnění chlopní.
- Potřeba jiného intervenčního nebo chirurgického zákroku k léčbě srdečního onemocnění (plánovaného nebo plánovaného).
- Kardiogenní šok nebo hemodynamická nestabilita do 24 hodin od randomizace.
- Před PCI do LAD.
- Kardiostimulátor, ICD (implantovatelný kardioverter-defibrilátor) nebo jakákoli jiná kontraindikace pro srdeční MRI.
- Předchozí nebo současná účast na jakékoli studii kmenových buněk nebo jakékoli jiné výzkumné studii v posledních 30 dnech.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrželi odpovídající roztok placeba 2 mililitry za minutu (ml/min) infuzi intrakoronární po dobu 60 minut včetně proplachování linie [0 mezenchymálních prekurzorových buněk (MPC)/min] v den 0.
|
Odpovídající placebo roztok pro infuzi.
|
|
Experimentální: Mezenchymální prekurzorové buňky (MPC) 12,5 M
Účastníci dostali MPC 12,5 roztok 2 ml/min intrakoronární infuzí po dobu 60 minut včetně proplachování linky (2,5x10^5 MPC/min) v den 0.
|
MPC 12,5 M infuzní roztok.
|
|
Experimentální: Mezenchymální prekurzorové buňky (MPC) 25 M
Účastníci obdrželi roztok MPC 12,5 2 ml/min infuzí intrakoronární po dobu 60 minut včetně proplachování linie (5,0 x 10^5 MPC/min) v den 0.
|
MPC 25 M infuzní roztok.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do cca 8 let
|
Bezpečnostní opatření: AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc, ať už souvisí nebo nesouvisí s hodnoceným produktem.
TEAE byla definována jako jakákoli AE s nástupem léčby lékem po studii.
SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky důležitá.
|
Do cca 8 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Fred Grossman, DO, Mesoblast, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANG.AMI-IC001
- 2010-020497-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .