Sikkerhedsundersøgelse af allogen mesenkymal precursorcelleinfusion ved myokardieinfarkt (AMICI)

Dette var et prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie, der var designet til at inkludere ca. 225 deltagere med de novo anterior STEMI på grund af en læsion, der involverede den proksimale-midte LAD koronararterie, som gennemgår primær PCI på ca. 45 kliniske undersøgelsessteder . Men på grund af vanskeligheder med at give samtykke til deltagere og operationalisere protokollen under akutte STEMI-miljøer, blev det klart, at en større protokolændring ville være påkrævet. Følgelig blev protokollen justeret til at randomisere 105 deltagere (35 pr. behandlingsgruppe) på 25 kliniske undersøgelsessteder. Denne reduktion på 53 % af deltagere fra den oprindelige protokol tillod foreløbige evalueringer af sikkerhed og gennemførlighed.

Potentielle deltagere, der var midt i at opleve en akut forvægs-STEMI, hvor øget tid til koronar revaskularisering vides at korrelere med omfanget af efterfølgende myokardienekrose, blev kontaktet af en undersøgelsesstedsforsker før PCI for at bestemme deltagerens interesse for at deltage i et stamcelleundersøgelsesforsøg. Dette krævede, at patienten skulle underskrive et informeret samtykke, der tillod både PCI-proceduren og deltagelse i forsøget. Deltagere, som indvilligede i at deltage i AMICI-undersøgelsen og fik udført en vellykket og begivenhedsløs PCI og stenting af den skyldige LAD-læsion, blev derefter randomiseret til en af ​​de tre behandlingsgrupper. Randomiseringen og behandlingstildelingen blev opnået ved hjælp af et interaktivt stemmeresponssystem (IVRS/interaktivt webresponssystem [IWRS]). Følgende stratifikation for varigheden af ​​hjerteiskæmi blev udført for at sikre afbalanceret randomisering på tværs af behandlingsgrupperne:

• ≤2 timer
• >2 timer til ≤6 timer
• >6 til ≤12 timer

Kvalificerede deltagere modtog intrakoronar levering af den tildelte behandling infunderet via et mikrokateter i den stentede synderarterie.

Efter ca. 50 % af den intrakoronare infusion af undersøgelsesbehandling var afsluttet, blev der udført en angiografisk bestemmelse af koronar flow. Følgende retningslinjer blev brugt til at bestemme, om det resterende forsøgsmiddel skulle infunderes:

Undersøgelsesinfusionen skulle have været fortsat, hvis TIMI 2- eller TIMI 3-flow var til stede i fravær af ALT af følgende;

• Vedvarende hypotension reagerer ikke på væskeadministration;
• Kliniske tegn/symptomer, der indikerer en akut cerebrovaskulær hændelse;
• Re-elevation af ST-segmenter, hvis tidligere løst med PCI;
• Indtræden af ​​deltagerens symptomer på myokardieiskæmi, der ikke reagerer på passende indgreb;
• To episoder med vedvarende ventrikulær takykardi (VT)/ventrikulær fibrillation (VF), der kræver kardioversion (infusion kan fortsætte, hvis der opstod en enkelt episode med vedvarende VT/VF, der kræver kardioversion).

Gennemførligheden af ​​infusionen af ​​forsøgsmidlet blev vurderet ved måling af TIMI flow og perfusion (1) umiddelbart før, (2) under (efter ca. 50 % af det samlede forsøgsmiddelvolumen infunderet) og (3) efter infusionen af ​​forsøgsmidlet efter infusionen af ​​forsøgsmidlet. vellykket PCI og stenting. Der var ingen tegn på klinisk vigtig koronar mikrovaskulær obstruktion relateret til infusion af forsøgsmidlet.

Hvis undersøgelsesstedet af en eller anden grund trak en randomiseret deltager tilbage før infusion af forsøgsmidlet, blev årsagen til tidlig afslutning og data fra screeningsbesøget indtastet i eCRF af undersøgelsesstedet. Deltageren forblev ikke i undersøgelsen. Hvis en deltagers undersøgelsesinfusion af en eller anden grund blev standset på grund af sikkerhedshensyn, forblev deltageren i undersøgelsen. En deltager, der trak sig ud af undersøgelsen for tidligt, forblev i undersøgelsen til langsigtet sikkerhedsopfølgning.

Evaluering for sikkerhed blev udført i op til 24 måneder efter infusion for alle ikke-svenske steder. Deltagere tilmeldt i Sverige, som gav samtykke til yderligere opfølgning, gennemgik sikkerhedsvurderinger 36, 48 og 60 måneder efter infusion af forsøgsmiddel. Alle deltagere skulle have hjertebilleddannelse ved hjælp af hjertemagnetisk resonansbilleddannelse [cMRI] og 2D-ekkokardiografi, Holter-monitorering, kliniske evalueringer og laboratorietest som beskrevet i undersøgelsesprotokollen.

Et uafhængigt dataovervågningssikkerhedsråd (DSMB) gennemgik alle relevante akutte peri-proceduredata, alvorlige uønskede hændelser (SAE), andre uønskede hændelser (AE) og effektdata (hvis anmodet) med jævne mellemrum, indtil deltagertilmeldingen blev lukket.