Étude d'innocuité de la perfusion de cellules précurseurs mésenchymateuses allogéniques dans l'infarctus du myocarde (AMICI)

Il s'agissait d'une étude prospective, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo qui a été conçue pour recruter environ 225 participants atteints d'un STEMI antérieur de novo dû à une lésion impliquant l'artère coronaire LAD proximale-moyenne qui subissent une ICP primaire sur environ 45 sites d'étude clinique . Cependant, en raison de la difficulté à consentir aux participants et à opérationnaliser le protocole dans l'environnement d'urgence d'un STEMI aigu, il est devenu clair qu'une modification majeure du protocole serait nécessaire. En conséquence, le protocole a été ajusté pour randomiser 105 participants (35 par groupe de traitement) sur 25 sites d'étude clinique. Cette réduction de 53 % du nombre de participants par rapport au protocole initial a permis des évaluations préliminaires de sécurité et de faisabilité.

Les participants potentiels qui étaient au milieu d'un STEMI aigu de la paroi antérieure, où l'on sait que l'augmentation du temps de revascularisation coronarienne est corrélée à l'étendue de la nécrose myocardique ultérieure, ont été approchés par un chercheur du site d'étude avant l'ICP pour déterminer l'intérêt du participant à participer dans un essai expérimental sur les cellules souches. Cela nécessitait que le patient signe un consentement éclairé permettant à la fois la procédure PCI et la participation à l'essai. Les participants qui ont accepté de participer à l'étude AMICI et qui ont subi une ICP et un stenting réussis et sans incident de la lésion LAD coupable ont ensuite été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement. La randomisation et l'attribution du traitement ont été obtenues à l'aide d'un système de réponse vocale interactif (IVRS/interactive web response system [IWRS]). La stratification suivante pour la durée de l'ischémie cardiaque a été effectuée pour assurer une randomisation équilibrée entre les groupes de traitement :

• ≤2 heures
• >2 heures à ≤6 heures
• >6 à ≤12 heures

Les participants éligibles ont reçu une administration intracoronaire du traitement assigné perfusé via un microcathéter dans l'artère responsable du stent.

Une fois qu'environ 50 % de la perfusion intracoronaire du traitement expérimental a été réalisée, une détermination angiographique du débit coronaire a été réalisée. Les lignes directrices suivantes ont été utilisées pour déterminer si l'agent expérimental restant devait être perfusé :

La perfusion de l'étude aurait dû être poursuivie si le flux TIMI 2 ou TIMI 3 était présent en l'absence de TOUS les éléments suivants ;

• Hypotension soutenue ne répondant pas à l'administration de liquide ;
• Signes/symptômes cliniques indiquant un événement cérébrovasculaire aigu ;
• Re-élévation des segments ST si précédemment résolus avec PCI ;
• Apparition des symptômes d'ischémie myocardique du participant qui ne répondent pas aux interventions appropriées ;
• Deux épisodes de tachycardie ventriculaire (TV)/fibrillation ventriculaire (FV) soutenues nécessitant une cardioversion (la perfusion peut se poursuivre si un seul épisode de TV/FV soutenue nécessitant une cardioversion s'est produit).

La faisabilité de la perfusion de l'agent expérimental a été évaluée par la mesure du débit TIMI et de la perfusion (1) immédiatement avant, (2) pendant (après environ 50 % du volume total de l'agent expérimental perfusé) et (3) après la perfusion de l'agent expérimental après ICP et stenting réussis. Il n'y avait aucune preuve d'obstruction microvasculaire coronarienne cliniquement importante liée à la perfusion de l'agent expérimental.

Si, pour une raison quelconque, l'investigateur du site a retiré un participant randomisé avant la perfusion de l'agent expérimental, la raison de l'arrêt prématuré et les données de la visite de dépistage ont été saisies dans l'eCRF par le site de l'étude. Le participant n'est pas resté dans l'étude. Si, pour une raison quelconque, la perfusion de l'étude d'un participant a été interrompue pour des raisons de sécurité, le participant est resté dans l'étude. Un participant qui s'est retiré prématurément de l'étude est resté dans l'étude pour un suivi de sécurité à long terme.

L'évaluation de la sécurité a été réalisée jusqu'à 24 mois après la perfusion pour tous les sites non suédois. Les participants inscrits en Suède qui ont consenti à un suivi supplémentaire ont subi des évaluations de sécurité à 36, 48 et 60 mois après la perfusion de l'agent expérimental. Tous les participants devaient subir une imagerie cardiaque par imagerie par résonance magnétique cardiaque [IRMc] et échocardiographie 2D, surveillance Holter, évaluations cliniques et tests de laboratoire, comme indiqué dans le protocole de l'étude.

Un comité indépendant de surveillance des données (DSMB) a examiné périodiquement toutes les données péri-procédurales aiguës pertinentes, les événements indésirables graves (EIG), les autres événements indésirables (EI) et les données d'efficacité (si demandées) jusqu'à la clôture du recrutement des participants.