Sicherheitsstudie zur allogenen mesenchymalen Vorläuferzellinfusion bei Myokardinfarkt (AMICI)

Hierbei handelte es sich um eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, die darauf ausgelegt war, etwa 225 Teilnehmer mit de novo anteriorem STEMI aufgrund einer Läsion der proximalen bis mittleren Koronararterie LAD einzuschließen, die sich an etwa 45 klinischen Studienstandorten einer primären PCI unterziehen . Aufgrund der Schwierigkeiten bei der Einwilligung der Teilnehmer und der Umsetzung des Protokolls im Notfallumfeld eines akuten STEMI wurde jedoch klar, dass eine umfassende Protokolländerung erforderlich sein würde. Dementsprechend wurde das Protokoll angepasst, um 105 Teilnehmer (35 pro Behandlungsgruppe) an 25 klinischen Studienstandorten zu randomisieren. Diese Reduzierung der Teilnehmerzahl um 53 % im Vergleich zum ursprünglichen Protokoll ermöglichte vorläufige Bewertungen der Sicherheit und Durchführbarkeit.

Potenzielle Teilnehmer, die sich mitten in einem akuten Vorderwand-STEMI befanden, bei dem die längere Zeit bis zur koronaren Revaskularisierung bekanntermaßen mit dem Ausmaß der nachfolgenden Myokardnekrose korreliert, wurden vor der PCI von einem Prüfarzt am Studienort angesprochen, um das Interesse des Teilnehmers an einer Teilnahme zu ermitteln in einem Stammzellen-Forschungsversuch. Dazu musste der Patient eine Einverständniserklärung unterzeichnen, die sowohl das PCI-Verfahren als auch die Teilnahme an der Studie gestattet. Teilnehmer, die der Teilnahme an der AMICI-Studie zustimmten und bei denen eine erfolgreiche und ereignislose PCI sowie ein Stenting der verantwortlichen LAD-Läsion durchgeführt wurden, wurden dann randomisiert einer der drei Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Randomisierung und Behandlungszuweisung erfolgte mithilfe eines interaktiven Sprachantwortsystems (IVRS/interaktives Web-Response-System [IWRS]). Die folgende Stratifizierung nach der Dauer der Herzischämie wurde durchgeführt, um eine ausgewogene Randomisierung über die Behandlungsgruppen hinweg sicherzustellen:

• ≤2 Stunden
• >2 Stunden bis ≤6 Stunden
• >6 bis ≤12 Stunden

Berechtigte Teilnehmer erhielten eine intrakoronare Verabreichung der zugewiesenen Behandlung, die über einen Mikrokatheter in die gestentete Arterie des Täters infundiert wurde.

Nachdem etwa 50 % der intrakoronaren Infusion der Prüfbehandlung abgeschlossen waren, wurde eine angiographische Bestimmung des Koronarflusses durchgeführt. Die folgenden Richtlinien wurden verwendet, um zu bestimmen, ob das verbleibende Prüfpräparat infundiert werden sollte:

Die Studieninfusion hätte fortgesetzt werden müssen, wenn ein TIMI 2- oder TIMI 3-Fluss vorhanden gewesen wäre und ALLE der folgenden Punkte nicht erfüllt gewesen wären:

• Anhaltende Hypotonie, die nicht auf Flüssigkeitsverabreichung anspricht;
• Klinische Anzeichen/Symptome, die auf ein akutes zerebrovaskuläres Ereignis hinweisen;
• Wiederanhebung der ST-Segmente, wenn sie zuvor mit PCI behoben wurde;
• Auftreten der Symptome einer Myokardischämie beim Teilnehmer, die nicht auf geeignete Interventionen anspricht;
• Zwei Episoden anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT)/Kammerflimmern (VF), die eine Kardioversion erfordern (die Infusion kann fortgesetzt werden, wenn eine einzelne Episode anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT)/Kammerflimmern (VF) aufgetreten ist, die eine Kardioversion erfordert).

Die Durchführbarkeit der Infusion des Prüfpräparats wurde durch Messung des TIMI-Flusses und der Perfusion (1) unmittelbar vor, (2) während (nach etwa 50 % des gesamten Prüfpräparatvolumens infundiert) und (3) nach der Prüfpräparatinfusion danach beurteilt erfolgreiche PCI und Stenting. Es gab keine Hinweise auf eine klinisch bedeutsame koronare mikrovaskuläre Obstruktion im Zusammenhang mit der Infusion des Prüfpräparats.

Wenn der Prüfarzt vor Ort aus irgendeinem Grund einen randomisierten Teilnehmer vor der Infusion des Prüfpräparats zurückzog, wurden der Grund für den vorzeitigen Abbruch und die Daten aus dem Screening-Besuch vom Studienzentrum in das eCRF eingegeben. Der Teilnehmer blieb nicht in der Studie. Wenn die Studieninfusion eines Teilnehmers aus Sicherheitsgründen aus irgendeinem Grund unterbrochen wurde, blieb der Teilnehmer in der Studie. Ein Teilnehmer, der die Studie vorzeitig abgebrochen hatte, blieb zur langfristigen Nachbeobachtung der Sicherheit in der Studie.

Die Sicherheitsbewertung wurde bis zu 24 Monate nach der Infusion an allen nicht-schwedischen Standorten durchgeführt. In Schweden eingeschriebene Teilnehmer, die einer zusätzlichen Nachsorge zustimmten, wurden 36, 48 und 60 Monate nach der Infusion des Prüfpräparats Sicherheitsbewertungen unterzogen. Alle Teilnehmer sollten sich einer Herzbildgebung mittels kardialer Magnetresonanztomographie (cMRT) und 2D-Echokardiographie, Holter-Überwachung, klinischen Bewertungen und Labortests unterziehen, wie im Studienprotokoll beschrieben.

Ein unabhängiges Data Monitoring Safety Board (DSMB) überprüfte in regelmäßigen Abständen alle relevanten akuten periprozeduralen Daten, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), anderen unerwünschten Ereignissen (AE) und Wirksamkeitsdaten (falls angefordert), bis die Teilnehmerregistrierung abgeschlossen war.