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NRAS変異黒色腫患者を対象としたLEE011とMEK162の併用の第Ib/II相試験

2020年11月23日 更新者：Pfizer

NRAS変異黒色腫の成人患者を対象としたLEE011とMEK162の併用の第Ib/II相、多施設共同、非盲検試験

第 Ib 相では、主な目的は、最大耐用量 (MTD)/推奨第 II 相用量 (RP2D) および LEE011 と MEK162 の併用経口投与スケジュールを確立することです。 試験スケジュールごとに MTD/RP2D が決定されたら、組み合わせの抗腫瘍活性をさらに評価するために、選択したスケジュールで RP2D での研究の第 II 相部分に追加の患者が登録されます。安全性の継続的な評価を行います。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

102

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94120-7999
        • California Pacific Medical Center Onc Dept
      • San Francisco、California、アメリカ、94101
        • University of California, Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Onc Dept.
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of Onc.
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Pfizer Investigative Site 1101
  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Pfizer Investigative Site 1150
    • The Netherlands
      • Utrecht、The Netherlands、オランダ、3508 GA
        • Pfizer Investigative Site 1151
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
        • Pfizer Investigative Site 1003
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Pfizer Investigative Site 1002
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、オーストラリア
        • Pfizer Investigator Site 1001
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • Pfizer Investigative Site 1050
      • Gera、ドイツ、07548
        • Pfizer Investigative Site 1053
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Pfizer Investigative Site 1052
      • Muenchen、ドイツ、80336
        • Pfizer Investigative Site 1051

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。
  • 第 Ib 相に登録される患者は、評価可能な疾患を有する患者のみが登録されます。 第 II 相拡大に登録された患者は、固形腫瘍に対する RECIST 1.1 基準で定義される測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。

  • 患者は、次のパラメータで定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
    2. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL。
    3. 初回治療前21日以内に輸血を受けていない血小板≧75×109/L。
    4. PT/INR および aPTT ≤ 1.5 ULN。
    5. 血清クレアチニン≤1.5 ULN。
    6. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。
    7. AST および ALT ≤ 3 x ULN。 ただし、AST および ALT ≤ 5 x ULN でなければならない肝臓に腫瘍が関与している患者を除く。

除外基準:

  • 静注によるMRIまたはCTによって検出された脳転移の存在。 スクリーニング時の脳のコントラスト。
  • 治療を受けているにもかかわらず動脈性高血圧がコントロールされていない

  • 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    1. マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
    2. 先天性QT延長症候群または予期せぬ心臓突然死の家族歴。
    3. スクリーニングECGで、フレデリカ式またはバゼット式QTcBで補正されたQTcFは、男性では450ミリ秒を超え、女性では470ミリ秒を超えた。
    4. 狭心症 治験薬の開始前3か月以内
    5. -治験薬開始前3か月以内の急性心筋梗塞
    6. 臨床的に重大な安静時徐脈
    7. 心室性頻脈性不整脈の既往または存在
    8. 不安定な心房細動 (心室反応 > 100 bpm)
    9. 完全な左脚ブロック
    10. 右脚ブロックと左前半ブロック（二筋ブロック）
    11. 心臓ペースメーカーまたは植込み型除細動器の使用の義務化
    12. その他の臨床的に重大な心臓病
  • ヒトのQTc延長を引き起こすことが知られている薬剤による治療を受けている患者。
  • CKの上昇に関連する神経筋障害（例、炎症性筋疾患、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）またはベースラインCKレベルの上昇（≧グレード2）を有する患者
  • 主にCYP3A4を介して代謝され、治療範囲が狭い薬剤で現在治療を受けている患者。
  • 研究への参加を危うくする可能性のある、重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している患者（例： 制御されていない糖尿病、臨床的に重大な肺疾患、臨床的に重大な神経障害、活動性または制御されていない感染症）。
  • 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例：網膜静脈閉塞症） 制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠症または凝固亢進症候群の病歴）。

他のプロトコル関連の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズIb

フェーズ Ib は、MTD/RP2D が定義されるまで、EWOC 原則を組み込んだ適応型 BLRM からの推奨を考慮して、さまざまな用量ペアを投与される 3 ～ 6 人の新規登録患者の連続コホートが行われる用量漸増部分です。 複数の代替投与スケジュールを並行して検討する場合、患者の割り当ては交互に行われます。 研究の第Ib相部分では約40人の患者が治療を受ける予定である。

投与スケジュール１：ＭＥＫ１６２を、連続投与スケジュールで１日２回経口投与する。 LEE011 を 1 日 1 回 21 日間経口投与し、その後 1 週間休薬しました (28 日サイクル)。

投薬スケジュール２：ＭＥＫ１６２を１日２回経口投与し、ＬＥＥ０１１を１日１回経口投与して３週間、その後１週間の休薬を行った（２８日サイクル）。

投薬スケジュール３：ＭＥＫ１６２を１日２回経口投与し、ＬＥＥ０１１を１日１回２週間投与し、その後１週間休止する（２１日サイクル）。
薬：リー011
LEE011は1日1回経口投与されます
薬：MEK162
MEK162は1日2回経口投与されます
実験的：フェーズ II

フェーズ II パートは、LEE011 と MEK162 の組み合わせの抗腫瘍活性を評価するために、フェーズ Ib で MTD/RP2D が決定されると開始されます。 研究の第 II 相部分に登録された患者は、測定可能な疾患を患っている必要があります。 この部分では約 40 人の患者が治療される予定です。

第 II 相パートは、LEE011 と MEK162 の組み合わせの抗腫瘍活性を評価するために、選択したスケジュールで RP2D から開始されます。
薬：リー011
LEE011は1日1回経口投与されます
薬：MEK162
MEK162は1日2回経口投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の数 (フェーズ Ib)
時間枠：治療開始から最初の28日間
最大耐用量 (MTD) を推定したり、LEE011 と MEK162 の組み合わせの RP2D およびスケジュールを特定したりするため。 用量制限毒性（DLT）は、リボシクリブとビニメチニブによる治療の最初のサイクル内に発生したAE、または疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬と無関係であると評価された臨床的に有意な異常な検査値として定義されました。
治療開始から最初の28日間
客観的奏効率 (ORR) (フェーズ II)
時間枠：FPFVから約12か月後
ORR は、RECIST 1.1 基準に従って評価された、2 か月目までに完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を示した患者の割合です。 ORR は、LEE011 と MEK162 の組み合わせの抗腫瘍活性を記述するために行われます。 ORR の一次分析は、RECIST 1.1 に基づく全体的な病変反応に関する治験責任医師の評価に基づいていました。
FPFVから約12か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (AUCtau)
時間枠：サイクル 1 1 日目
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (AUCtau)
時間枠：サイクル 1 1 日目
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (AUCtau,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (AUCtau,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Cmin,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 21 日目に投与前であり、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 14 日目に投与前でした。
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 21 日目に投与前であり、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 14 日目に投与前でした。
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Cmin,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 21 日目に投与前であり、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 14 日目に投与前でした。
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 21 日目に投与前であり、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 の 14 日目に投与前でした。
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Cmax,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Cmax,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (Tmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Tmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Tmax,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (Tmax,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (蓄積率、Racc_AUC)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (蓄積率、Racc_AUC)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (T1/2,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (T1/2,ss)
時間枠：28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
28 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 21 日目で、21 日スケジュールの場合、定常状態パラメーターの時間枠はサイクル 1 14 日目でした。
LEE011 (フェーズ Ib) の血漿濃度時間プロファイル (CL/F)
時間枠：サイクル 1 1 日目
LEE011 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
MEK162 (フェーズ Ib) の血漿濃度-時間プロファイル (CL/F)
時間枠：サイクル 1 1 日目
MEK162 および同定されたその他の重要な代謝産物の PK プロファイルを特徴付けるため (フェーズ Ib)。
サイクル 1 1 日目
薬物副作用のある参加者の数
時間枠：FPFV後約12ヶ月
安全性と忍容性は、薬物有害反応の発生率と重症度、重篤な薬物有害反応、血液学および化学値の変化、バイタルサイン、心電図（ECG）、投与中断、投与量の減量および投与強度によって特徴付けられます。
FPFV後約12ヶ月
反応期間 (DoR) - フェーズ 2
時間枠：FPFVから約12か月後

RECIST 1.1に従って臨床安全性を評価する。 評価は、基礎癌による進行または死亡まで、試験期間中継続的に行われます。

注:clinicaltrials.gov として 数値データの入力のみが許可されており、値 999 は信頼区間が「推定できない」ことを示します。
FPFVから約12か月後
進行までの時間 (TTP) - フェーズ 2
時間枠：FPFVから約12か月後
RECIST 1.1に従って臨床安全性を評価する。 評価は、基礎癌による進行または死亡まで、試験期間中継続的に行われます。
FPFVから約12か月後
無増悪生存期間 (PFS) - フェーズ 1b およびフェーズ 2
時間枠：FPFVから約12か月後

RECIST 1.1に従って臨床安全性を評価する。 評価は、基礎癌による進行または死亡まで、試験期間中継続的に行われます。

第 1b 相パートでは、個別の用量レベルを投与された患者の数が少なすぎて、それぞれの用量レベル内で有効な PFS 推定を行うことができないため、受け取ったスケジュールに基づいて PFS 分析の目的で患者を組み合わせました。 このようにしてデータが分析され、臨床研究報告書として提示されます。
FPFVから約12か月後
全生存期間 (OS) - フェーズ II
時間枠：FPFVから約12か月後
RECIST 1.1に従って臨床安全性を評価する。 評価は、基礎癌による進行または死亡まで、試験期間中継続的に行われます。
FPFVから約12か月後
最良の全体的な反応 (BOR) - フェーズ II
時間枠：FPFVから約12か月後
RECIST 1.1に従って臨床安全性を評価する。 評価は、基礎癌による進行または死亡まで、試験期間中継続的に行われます。
FPFVから約12か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年6月1日

一次修了 (実際)

2018年1月15日

研究の完了 (実際)

2018年2月20日

試験登録日

最初に提出

2013年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月23日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CMEK162X2114
  • C4211005 (その他の識別子：Pfizer)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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