Исследование фазы Ib/II LEE011 в комбинации с MEK162 у пациентов с мутантной меланомой NRAS
23 ноября 2020 г. обновлено: Pfizer
Фаза Ib/II, многоцентровое, открытое исследование LEE011 в комбинации с MEK162 у взрослых пациентов с мутантной меланомой NRAS
В фазе Ib основная цель состоит в том, чтобы установить максимально переносимую дозу (МПД)/рекомендованную дозу фазы II (RP2D) и график перорально вводимой комбинации LEE011 и MEK162.
После того, как MTD/RP2D будут определены для каждого тестируемого графика, дополнительные пациенты будут включены в часть фазы II исследования в RP2D по выбранному графику, чтобы дополнительно оценить противоопухолевую активность комбинации. продолжать оценку безопасности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
- Pfizer Investigative Site 1003
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Pfizer Investigative Site 1002
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия
- Pfizer Investigator Site 1001
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Pfizer Investigative Site 1050
-
Gera, Германия, 07548
- Pfizer Investigative Site 1053
-
Hannover, Германия, 30625
- Pfizer Investigative Site 1052
-
Muenchen, Германия, 80336
- Pfizer Investigative Site 1051
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Pfizer Investigative Site 1101
-
-
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Pfizer Investigative Site 1150
-
-
The Netherlands
-
Utrecht, The Netherlands, Нидерланды, 3508 GA
- Pfizer Investigative Site 1151
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94120-7999
- California Pacific Medical Center Onc Dept
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94101
- University of California, Dept of Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Onc Dept.
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of Onc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- Пациенты, включенные в фазу Ib, могут быть включены только с подлежащим оценке заболеванием. Пациенты, включенные в расширение фазы II, должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, как это определено критериями RECIST 1.1 для солидных опухолей.
Пациенты должны иметь адекватную функцию органа, как определено следующим параметром
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л.
- Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл.
- Тромбоциты ≥ 75 x 109/л без трансфузий в течение 21 дня до 1-й процедуры.
- ПВ/МНО и аЧТВ ≤ 1,5 ВГН.
- Креатинин сыворотки ≤1,5 ВГН.
- Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
- АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН, за исключением пациентов с опухолевым поражением печени, у которых АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН.
Критерий исключения:
- Наличие любых метастазов в головной мозг, обнаруженных с помощью МРТ или КТ с внутривенным введением. контраст головного мозга при скрининге.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на медикаментозное лечение
Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT или внезапная сердечная смерть в семейном анамнезе.
- QTcF, скорректированный по формуле Фредерики или Базетта QTcB > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин на скрининговой ЭКГ.
- Стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
- Острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
- Клинически значимая брадикардия в покое
- История или наличие желудочковой тахиаритмии
- Нестабильная фибрилляция предсердий (желудочковая реакция >100 ударов в минуту)
- Полная блокада левой ножки пучка Гиса
- Блокада правой ножки пучка Гиса и блокада левой передней полушария (бифасцикулярная блокада)
- Обязательное использование кардиостимулятора или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора
- Любое другое клинически значимое заболевание сердца
- Пациенты, которые в настоящее время получают лечение агентами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QTc у людей.
- Пациенты с нервно-мышечными расстройствами, связанными с повышенным уровнем КК (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия) или повышенным исходным уровнем КК (≥ 2 степени).
- Пациенты, которые в настоящее время получают лечение препаратами, которые метаболизируются преимущественно через CYP3A4 и имеют узкое терапевтическое окно.
- Пациенты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (т. неконтролируемый сахарный диабет, клинически значимое заболевание легких, клинически значимое неврологическое расстройство, активная или неконтролируемая инфекция).
- История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска для ВСС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции).
Могут применяться другие критерии включения/исключения, связанные с протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1б
Фаза Ib представляет собой часть повышения дозы, когда последовательные когорты из 3-6 вновь зарегистрированных пациентов получают различные пары доз с учетом рекомендаций адаптивного BLRM, включающего принцип EWOC, до тех пор, пока не будет определен MTD(s)/RP2D. Если параллельно исследуются несколько альтернативных схем дозирования, распределение пациентов будет происходить попеременно. Ожидается, что около 40 пациентов получат лечение в ходе фазы Ib исследования. Схема дозирования 1: MEK162 вводят перорально два раза в день по непрерывной схеме дозирования. LEE011 вводили перорально один раз в день в течение 21 дня с последующим перерывом в 1 неделю (28-дневный цикл). Схема дозирования 2: MEK162 вводят перорально два раза в день, а LEE011 вводят перорально один раз в день в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом (28-дневный цикл). Схема дозирования 3: MEK162 вводят перорально два раза в день, а LEE011 вводят один раз в день в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом (21-дневный цикл). |
LEE011 будет вводиться перорально один раз в день.
MEK162 будет вводиться перорально два раза в день.
|
|
Экспериментальный: Фаза II
Часть II фазы начнется после определения MTD/RP2D в фазе Ib для оценки противоопухолевой активности комбинации LEE011 и MEK162. Пациенты, зачисленные в часть фазы II исследования, должны иметь измеримое заболевание. В этой части будут проходить лечение около 40 пациентов. Часть фазы II начнется в RP2D по выбранному графику, чтобы оценить противоопухолевую активность комбинации LEE011 и MEK162. |
LEE011 будет вводиться перорально один раз в день.
MEK162 будет вводиться перорально два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество токсичности, ограничивающей дозу (фаза Ib)
Временное ограничение: первые 28 дней лечения
|
Для оценки максимально переносимых доз (MTD) и/или определения RP2D и графика комбинации LEE011 и MEK162.
Дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) определяли как нежелательное явление или клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим приемом лекарственных средств, которое имело место в течение первого цикла лечения рибоциклибом и биниметинибом.
|
первые 28 дней лечения
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) (Фаза II)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
ORR — это доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) к 2-му месяцу, оцениваемому в соответствии с критериями RECIST 1.1.
ORR используется для описания противоопухолевой активности комбинации LEE011 и MEK162.
Первичный анализ ORR был основан на оценке исследователем общей реакции поражения в соответствии с RECIST 1.1.
|
Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (AUCtau) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (AUCtau) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (AUCtau,ss) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (AUCtau,ss) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (Cmin,ss) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 21-й день цикла 1, а для 21-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 14-й день цикла 1.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 21-й день цикла 1, а для 21-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 14-й день цикла 1.
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (Cmin,ss) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 21-й день цикла 1, а для 21-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 14-й день цикла 1.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 21-й день цикла 1, а для 21-дневной схемы временные рамки устойчивых параметров были предварительно введены в 14-й день цикла 1.
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (Cmax) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (Cmax) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (Cmax,ss) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (Cmax,ss) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (Tmax) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (Tmax) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (Tmax,ss) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (Tmax,ss) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (коэффициент накопления, Racc_AUC) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (коэффициент накопления, Racc_AUC) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (T1/2, ss) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (T1/2, ss) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Для 28-дневного графика период установившегося параметра был циклом 1, день 21, а для 21-дневного графика периодом установившегося параметра был цикл 1, день 14.
|
|
Профиль концентрации в плазме во времени (CL/F) LEE011 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Профиль зависимости концентрации в плазме от времени (CL/F) MEK162 (фаза Ib)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Охарактеризовать фармакокинетические профили MEK162, а также любых других идентифицированных значимых метаболитов (Фаза Ib).
|
Цикл 1 День 1
|
|
Количество участников с побочными реакциями на лекарства
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Безопасность и переносимость будут характеризоваться частотой и тяжестью побочных реакций на лекарства, серьезными побочными реакциями на лекарства, изменениями гематологических и биохимических показателей, показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ), перерывами в приеме, снижением дозы и интенсивностью дозы.
|
Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
|
Продолжительность ответа (DoR) — Фаза 2
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Для оценки клинической безопасности согласно RECIST 1.1. Оценка будет проводиться непрерывно на протяжении всего испытания до прогрессирования или смерти от основного рака. Обратите внимание: на сайте Clinicaltrials.gov позволяет вводить только числовые данные, значение 999 указывает «не поддается оценке» для доверительного интервала. |
Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
|
Время до прогресса (TTP) - Фаза 2
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Для оценки клинической безопасности согласно RECIST 1.1.
Оценка будет проводиться непрерывно на протяжении всего испытания до прогрессирования или смерти от основного рака.
|
Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) — Фаза 1b и Фаза 2
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Для оценки клинической безопасности согласно RECIST 1.1. Оценка будет проводиться непрерывно на протяжении всего испытания до прогрессирования или смерти от основного рака. В части фазы 1b пациенты были объединены для целей анализа ВБП на основе полученного графика, поскольку слишком мало пациентов получили какой-либо индивидуальный уровень дозы, чтобы можно было получить достоверные оценки ВБП в пределах соответствующих уровней доз. Вот как данные были проанализированы и представлены для отчета о клиническом исследовании. |
Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
|
Общая выживаемость (OS) - Фаза II
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Для оценки клинической безопасности согласно RECIST 1.1.
Оценка будет проводиться непрерывно на протяжении всего испытания до прогрессирования или смерти от основного рака.
|
Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
|
Лучший общий ответ (BOR) - Фаза II
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Для оценки клинической безопасности согласно RECIST 1.1.
Оценка будет проводиться непрерывно на протяжении всего испытания до прогрессирования или смерти от основного рака.
|
Примерно через 12 месяцев после FPFV
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 января 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMEK162X2114
- C4211005 (Другой идентификатор: Pfizer)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .