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LEE011 联合 MEK162 治疗 NRAS 突变黑色素瘤患者的 Ib/II 期研究

2020年11月23日 更新者：Pfizer

LEE011 联合 MEK162 治疗 NRAS 突变黑色素瘤成年患者的 Ib/II 期、多中心、开放标签研究

在 Ib 期，主要目的是确定 LEE011 和 MEK162 口服组合的最大耐受剂量 (MTD)(s)/推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。 一旦确定了每个测试方案的 MTD(s)/RP2D，将根据所选方案在 RP2D 将更多患者纳入研究的 II 期部分，以评估该组合的抗肿瘤活性继续评估安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

102

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Pfizer Investigative Site 1050
      • Gera、德国、07548
        • Pfizer Investigative Site 1053
      • Hannover、德国、30625
        • Pfizer Investigative Site 1052
      • Muenchen、德国、80336
        • Pfizer Investigative Site 1051
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Pfizer Investigative Site 1101
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
        • Pfizer Investigative Site 1003
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Pfizer Investigative Site 1002
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • Pfizer Investigator Site 1001
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94120-7999
        • California Pacific Medical Center Onc Dept
      • San Francisco、California、美国、94101
        • University of California, Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Onc Dept.
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of Onc.
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Pfizer Investigative Site 1150
    • The Netherlands
      • Utrecht、The Netherlands、荷兰、3508 GA
        • Pfizer Investigative Site 1151

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 - 1。
  • 入组 Ib 期的患者可能仅患有可评估的疾病。 进入 II 期扩展的患者必须至少有一个可测量的病变，如 RECIST 1.1 实体瘤标准所定义。

  • 患者必须具有足够的器官功能，如以下参数所定义

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
    2. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL。
    3. 血小板 ≥ 75 x 109/L 第一次治疗前 21 天内未输血。
    4. PT/INR 和 aPTT ≤ 1.5 ULN。
    5. 血清肌酐≤1.5 ULN。
    6. 血清总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
    7. AST 和 ALT ≤ 3 x ULN，除了肝脏肿瘤受累的患者必须有 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN。

排除标准：

  • 通过静脉注射 MRI 或 CT 检测到的任何脑转移的存在 筛选时大脑的对比。
  • 尽管接受药物治疗仍无法控制动脉高血压

  • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

    1. 通过多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
    2. 先天性长 QT 综合征或意外心源性猝死家族史。
    3. QTcF 用 Frederica 或 Bazett 公式校正 QTcB 男性 >450 ms，女性 >470 ms 筛选心电图。
    4. 心绞痛 ≤ 开始研究药物前 3 个月
    5. 开始研究药物前 ≤ 3 个月的急性心肌梗死
    6. 有临床意义的静息心动过缓
    7. 室性心动过速的病史或存在
    8. 不稳定房颤（心室反应 >100 bpm）
    9. 完全性左束支传导阻滞
    10. 右束支传导阻滞和左前半束传导阻滞（双分支传导阻滞）
    11. 强制使用心脏起搏器或植入式心律转复除颤器
    12. 任何其他有临床意义的心脏病
  • 目前正在接受已知会导致人类 QTc 延长的药物治疗的患者。
  • 患有与 CK 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）或基线 CK 水平升高（≥ 2 级）的患者
  • 目前正在接受主要通过 CYP3A4 代谢且治疗窗狭窄的药物治疗的患者。
  • 患有可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的并发医疗状况的患者（即 未控制的糖尿病、有临床意义的肺部疾病、有临床意义的神经系统疾病、活动性或未控制的感染）。
  • 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如 不受控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝状态综合征的病史）。

其他协议相关的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ib期

Ib 阶段是剂量递增部分，其中 3-6 名新入组患者的连续队列接受各种剂量对，考虑到自适应 BLRM 的建议，纳入 EWOC 原则，直到定义 MTD(s)/RP2D。 如果同时探索多个替代给药方案，则患者的分配将以交替方式进行。 在研究的 Ib 阶段，预计将有大约 40 名患者接受治疗。

给药方案 1：MEK162 按连续给药方案每天口服给药两次。 LEE011 每天口服一次，持续 21 天，然后休息 1 周（28 天周期）。

给药方案 2：MEK162 每天口服两次，LEE011 每天口服一次，持续 3 周，然后休息 1 周（28 天周期）。

给药方案 3：MEK162 每天两次口服给药，LEE011 每天一次给药，持续 2 周，然后休息 1 周（21 天周期）。
药品：LEE011
LEE011将每天口服一次
药品：MEK162
MEK162 将每天口服两次
实验性的：二期

一旦在 Ib 阶段确定了 MTD(s)/RP2D，II 阶段部分将开始，以评估 LEE011 和 MEK162 组合的抗肿瘤活性。 参加研究的 II 期部分的患者必须患有可测量的疾病。 这部分将治疗大约 40 名患者。

II 期部分将按照选定的时间表在 RP2D 开始，以评估 LEE011 和 MEK162 组合的抗肿瘤活性。
药品：LEE011
LEE011将每天口服一次
药品：MEK162
MEK162 将每天口服两次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的数量（Ib 期）
大体时间：治疗的前 28 天
估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或确定 LEE011 和 MEK162 组合的 RP2D 和时间表。 剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为 AE 或临床显着的异常实验室值，评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或在瑞博西尼和比尼美替尼治疗的第一个周期内发生的伴随药物无关。
治疗的前 28 天
客观缓解率 (ORR)（第二阶段）
大体时间：FPFV 后大约 12 个月
ORR 是根据 RECIST 1.1 标准评估的第 2 个月时具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者比例。 ORR 用于描述 LEE011 和 MEK162 组合的抗肿瘤活性。 ORR 的主要分析基于研究者根据 RECIST 1.1 对总体病变反应的评估。
FPFV 后大约 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (AUCtau)
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (AUCtau)
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (AUCtau,ss)
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (AUCtau,ss)
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (Cmin,ss)
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 21 天前给药，对于 21 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 14 天前给药
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 21 天前给药，对于 21 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 14 天前给药
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (Cmin,ss)
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 21 天前给药，对于 21 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 14 天前给药
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 21 天前给药，对于 21 天计划，稳态参数时间范围在第 1 周期第 14 天前给药
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（Cmax，ss）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（Cmax，ss）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（Tmax）
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (Tmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（Tmax，ss）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（Tmax，ss）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（累积比，Racc_AUC）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（累积比，Racc_AUC）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（T1/2，ss）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线（T1/2，ss）
大体时间：对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
对于 28 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 21 天，对于 21 天计划，稳态参数时间范围是第 1 周期第 14 天
LEE011（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 LEE011 的 PK 概况以及已识别的任何其他重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
MEK162（Ib 期）的血浆浓度-时间曲线 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天
表征 MEK162 的 PK 曲线以及任何其他已识别的重要代谢物（Ib 期）。
第 1 周期第 1 天
有药物不良反应的参与者人数
大体时间：FPFV 后大约 12 个月
安全性和耐受性将通过药物不良反应的发生率和严重程度、严重的药物不良反应、血液学和化学值的变化、生命体征、心电图 (ECG)、剂量中断、剂量减少和剂量强度来表征。
FPFV 后大约 12 个月
反应持续时间 (DoR) - 第 2 阶段
大体时间：FPFV 后大约 12 个月

根据 RECIST 1.1 评估临床安全性。 评估将在整个试验过程中持续进行，直至出现进展或因潜在癌症而死亡。

请注意：作为 clinicaltrials.gov 只允许输入数值数据，999 的值表示置信区间“不可估计”。
FPFV 后大约 12 个月
进展时间 (TTP) - 第 2 阶段
大体时间：FPFV 后大约 12 个月
根据 RECIST 1.1 评估临床安全性。 评估将在整个试验过程中持续进行，直至出现进展或因潜在癌症而死亡。
FPFV 后大约 12 个月
无进展生存期 (PFS) - 1b 期和 2 期
大体时间：FPFV 后大约 12 个月

根据 RECIST 1.1 评估临床安全性。 评估将在整个试验过程中持续进行，直至出现进展或因潜在癌症而死亡。

在 1b 期部分，根据收到的时间表将患者合并用于 PFS 分析，因为接受任何个体剂量水平的患者太少，无法在各自的剂量水平内进行有效的 PFS 估计。 这就是为临床研究报告分析和呈现数据的方式。
FPFV 后大约 12 个月
总生存期 (OS) - II 期
大体时间：FPFV 后大约 12 个月
根据 RECIST 1.1 评估临床安全性。 评估将在整个试验过程中持续进行，直至出现进展或因潜在癌症而死亡。
FPFV 后大约 12 个月
最佳总体缓解 (BOR) - II 期
大体时间：FPFV 后大约 12 个月
根据 RECIST 1.1 评估临床安全性。 评估将在整个试验过程中持续进行，直至出现进展或因潜在癌症而死亡。
FPFV 后大约 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年6月1日

初级完成 (实际的)

2018年1月15日

研究完成 (实际的)

2018年2月20日

研究注册日期

首次提交

2013年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月30日

首次发布 (估计)

2013年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月23日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMEK162X2114
  • C4211005 (其他标识符：Pfizer)

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