Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas Ib/II-studie av LEE011 i kombination med MEK162 hos patienter med NRAS-mutant melanom

23 november 2020 uppdaterad av: Pfizer

En fas Ib/II, multicenter, öppen etikett, studie av LEE011 i kombination med MEK162 hos vuxna patienter med NRAS-mutant melanom

I fas Ib är det primära syftet att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas II-dos (RP2D) och schemat för LEE011 och MEK162 oralt administrerad kombination. När MTD(erna)/RP2D har bestämts för varje testat schema, kommer ytterligare patienter att inkluderas i fas II-delen av studien vid RP2D enligt det valda schemat för att utvärdera kombinationens antitumöraktivitet. till fortsatt utvärdering av säkerheten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Pfizer Investigative Site 1003
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Pfizer Investigative Site 1002
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien
        • Pfizer Investigator Site 1001
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Onc Dept
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94101
        • University of California, Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Onc Dept.
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of Onc.
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Pfizer Investigative Site 1101
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Pfizer Investigative Site 1150
    • The Netherlands
      • Utrecht, The Netherlands, Nederländerna, 3508 GA
        • Pfizer Investigative Site 1151
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Pfizer Investigative Site 1050
      • Gera, Tyskland, 07548
        • Pfizer Investigative Site 1053
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Pfizer Investigative Site 1052
      • Muenchen, Tyskland, 80336
        • Pfizer Investigative Site 1051

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 - 1.
  • Patienter som är inskrivna i fas Ib kan endast inkluderas med evaluerbar sjukdom. Patienter som registreras i fas II-expansionen måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier för solida tumörer.

  • Patienter måste ha adekvat organfunktion, enligt definitionen av följande parameter

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
    2. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.
    3. Trombocyter ≥ 75 x 109/L utan transfusioner inom 21 dagar före 1:a behandlingen.
    4. PT/INR och aPTT ≤ 1,5 ULN.
    5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN.
    6. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
    7. ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN, förutom hos patienter med tumörinblandning i levern som måste ha ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av eventuella hjärnmetastaser detekterade med MRT eller CT med i.v. hjärnans kontrast vid screening.
  • Okontrollerad arteriell hypertoni trots medicinsk behandling

  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

    1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom multipel gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).
    2. Medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med oväntad plötslig hjärtdöd.
    3. QTcF korrigerad med Fredericas eller Bazetts formel QTcB >450 ms för män och >470 ms för kvinnor på screening-EKG.
    4. Angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
    5. Akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
    6. Kliniskt signifikant vilobradykardi
    7. Historik eller närvaro av ventrikulär takyarytmi
    8. Instabilt förmaksflimmer (ventrikulärt svar >100 slag/min)
    9. Komplett vänster grenblock
    10. Höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
    11. Obligatorisk användning av en pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
    12. Alla andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
  • Patienter som för närvarande får behandling med medel som är kända för att orsaka QTc-förlängning hos människor.
  • Patienter som har neuromuskulära störningar som är associerade med förhöjda CK (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi) eller förhöjda CK-nivåer vid baslinjen (≥ grad 2)
  • Patienter som för närvarande behandlas med medel som huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4 och som har ett smalt terapeutiskt fönster.
  • Patienter med samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien (dvs. okontrollerad diabetes mellitus, kliniskt signifikant lungsjukdom, kliniskt signifikant neurologisk störning, aktiv eller okontrollerad infektion).
  • Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerat glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom).

Andra protokollrelaterade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas Ib

Fas Ib är dosökningsdelen där successiva kohorter av 3-6 nyregistrerade patienter får olika dospar med hänsyn till rekommendationen från en adaptiv BLRM som införlivar EWOC-principen tills MTD(s)/RP2D definieras. Om flera alternativa doseringsscheman undersöks parallellt, kommer tilldelningen av patienter att fortsätta på ett alternerande sätt. Cirka 40 patienter förväntas behandlas under fas Ib-delen av studien.

Doseringsschema 1: MEK162 administreras oralt två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema. LEE011 administreras oralt en gång dagligen i 21 dagar följt av en 1 veckas paus (28-dagars cykel).

Doseringsschema 2: MEK162 administrerat oralt två gånger dagligen och LEE011 administrerat oralt en gång dagligen i 3 veckor följt av en 1 veckas paus (28-dagars cykel).

Doseringsschema 3: MEK162 administrerat oralt två gånger dagligen och LEE011 administrerat en gång dagligen i 2 veckor följt av en 1 veckas paus (21-dagars cykel).
Läkemedel: LEE011
LEE011 kommer att administreras oralt en gång dagligen
Läkemedel: MEK162
MEK162 kommer att ges oralt två gånger dagligen
Experimentell: Fas II

Fas II-delen kommer att påbörjas när MTD(erna)/RP2D har bestämts i Fas Ib för att bedöma antitumöraktiviteten hos kombinationen LEE011 och MEK162. Patienter som ingår i fas II-delen av studien måste ha en mätbar sjukdom. Cirka 40 patienter kommer att behandlas i denna del.

Fas II-delen kommer att börja vid RP2D enligt det valda schemat för att bedöma antitumöraktiviteten för kombinationen LEE011 och MEK162.
Läkemedel: LEE011
LEE011 kommer att administreras oralt en gång dagligen
Läkemedel: MEK162
MEK162 kommer att ges oralt två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dosbegränsande toxiciteter (fas Ib)
Tidsram: första 28 dagarna av behandlingen
För att uppskatta de maximala tolererande doserna (MTD) och/eller identifiera RP2D och schemat för kombinationen LEE011 och MEK162. En dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som en AE eller ett kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering som inträffade under den första behandlingscykeln med ribociclib och binimetinib.
första 28 dagarna av behandlingen
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (Fas II)
Tidsram: Cirka 12 månader efter FPFV
ORR är andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter månad 2 bedömd enligt RECIST 1.1-kriterier. ORR görs för att beskriva antitumöraktiviteten hos kombinationen LEE011 och MEK162. Den primära analysen av ORR baserades på utredarens bedömning av övergripande lesionssvar per RECIST 1.1.
Cirka 12 månader efter FPFV

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentration-tidsprofil (AUCtau) för LEE011 (fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Plasmakoncentration-tidsprofil (AUCtau) för MEK162 (fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Plasmakoncentration-tidsprofil (AUCtau,ss) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (AUCtau,ss) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (Cmin,ss) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördosering på cykel 1 dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördos på cykel 1 dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördosering på cykel 1 dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördos på cykel 1 dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (Cmin,ss) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördosering på cykel 1 dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördos på cykel 1 dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördosering på cykel 1 dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram fördos på cykel 1 dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (Cmax) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Plasmakoncentration-tidsprofil (Cmax) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Plasmakoncentration-tidsprofil (Cmax,ss) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (Cmax,ss) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (Tmax) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Plasmakoncentration-tidsprofil (Tmax) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Plasmakoncentration-tidsprofil (Tmax,ss) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (Tmax,ss) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (ackumulationsförhållande, Racc_AUC) för LEE011 (fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (ackumulationsförhållande, Racc_AUC) för MEK162 (fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (T1/2,ss) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (T1/2,ss) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
För 28-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 21, och för 21-dagarsschemat var steady-state-parameterns tidsram Cykel 1 Dag 14
Plasmakoncentration-tidsprofil (CL/F) för LEE011 (Fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Plasmakoncentration-tidsprofil (CL/F) för MEK162 (Fas Ib)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
Att karakterisera PK-profilerna för MEK162 såväl som andra signifikanta metaboliter som identifierats (Fas Ib).
Cykel 1 Dag 1
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Cirka 12 månader efter FPFV
Säkerhet och tolerabilitet kommer att karakteriseras genom förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar, allvarliga biverkningar, förändringar i hematologi och kemivärden, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), dosavbrott, dosreduktion och dosintensitet.
Cirka 12 månader efter FPFV
Duration of Response (DoR) - Fas 2
Tidsram: Cirka 12 månader efter FPFV

Att bedöma klinisk säkerhet enligt RECIST 1.1. Utvärdering kommer att ske kontinuerligt under hela försöket fram till progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer.

Observera: Som clinicaltrials.gov tillåter endast inmatning av numerisk data, värdet 999 indikerar "ej estimerbar" för konfidensintervall.
Cirka 12 månader efter FPFV
Time to Progression (TTP) - Fas 2
Tidsram: Cirka 12 månader efter FPFV
Att bedöma klinisk säkerhet enligt RECIST 1.1. Utvärdering kommer att ske kontinuerligt under hela försöket fram till progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer.
Cirka 12 månader efter FPFV
Progressionsfri överlevnad (PFS) - Fas 1b och Fas 2
Tidsram: Cirka 12 månader efter FPFV

Att bedöma klinisk säkerhet enligt RECIST 1.1. Utvärdering kommer att ske kontinuerligt under hela försöket fram till progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer.

I fas 1b-delen kombinerades patienter för PFS-analyser baserade på erhållet schema, eftersom för få patienter fick någon individuell dosnivå för att möjliggöra giltiga PFS-uppskattningar inom respektive dosnivå. Detta är hur data analyserades och presenterades för den kliniska studierapporten.
Cirka 12 månader efter FPFV
Total överlevnad (OS) - Fas II
Tidsram: Cirka 12 månader efter FPFV
Att bedöma klinisk säkerhet enligt RECIST 1.1. Utvärdering kommer att ske kontinuerligt under hela försöket fram till progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer.
Cirka 12 månader efter FPFV
Bästa övergripande svar (BOR) - Fas II
Tidsram: Cirka 12 månader efter FPFV
Att bedöma klinisk säkerhet enligt RECIST 1.1. Utvärdering kommer att ske kontinuerligt under hela försöket fram till progression eller dödsfall på grund av underliggande cancer.
Cirka 12 månader efter FPFV

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

15 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

20 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

1 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMEK162X2114
  • C4211005 (Annan identifierare: Pfizer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera