転移性および切除不能軟部肉腫患者におけるチボザニブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. チボザニブで治療された患者の 16 週間で評価された無増悪生存期間 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR] + 病勢安定 [SD] として定義) を決定すること。
副次的な目的:
I. 全体の反応率 (CR + PR として定義)。 Ⅱ． 臨床利益率 (CR + PR + SD)。 III. 全生存期間 (進行後最大 2 年)。 IV. 血管内皮増殖因子受容体 1 (VEGFR1) および VEGFR2 に対する抗体との臨床転帰の相関。
V. 安全性と忍容性を評価します。
概要：
患者は、1～21日目にチボザニブを経口（PO）で毎日受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、または患者の好みまたは医師の推奨により中止されるまで、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52246
- University of Iowa
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認された軟部組織の肉腫を持っている必要があります
- -患者は転移性および/または局所進行性または局所再発性疾患を持っている必要があります
- -患者は、RECIST 1.1による登録前4週間以内に測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの寸法で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（記録される最長直径）従来の技術で> = 20 mmまたは> =スパイラル コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで 10 mm。以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、腫瘍への壊死または出血に起因することができない一連の照射後に領域の成長の証拠がある場合にのみ、この研究の目的のために測定可能と見なされる場合があります
- -患者は、再発/転移性疾患に対して最低1回、最大4回の以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません（各ケースで何が「レジメン」を構成するかを定義するのは、治療研究者次第です）;全身療法（チロシンキナーゼ阻害剤を含む）の最後の投与は、治療開始の少なくとも4週間前に行われている必要があります。 -BCNUまたはマイトマイシンCを投与されている患者は、治療開始の少なくとも6週間前にそのような治療の最後の投与を受けていなければなりません
- -決定的な手術または放射線で治療され、神経学的徴候や症状がなく、全身性グルココルチコイドの必要がない手順後3か月間臨床的に安定している脳転移のある患者は、研究の対象となります
- -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません
- 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/l
- 血小板 >= 75 x 10^9/l
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (既知のギルバート症候群の患者を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN
- 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
- 尿タンパク:クレアチニン (UPC) >= 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -患者は24時間の尿タンパク値が1g未満でなければなりません。
- 患者は、別の悪性腫瘍の現在の証拠を持ってはなりません。悪性腫瘍の既往歴に関する制限はありません
女性で出産の可能性がある場合は、最初の投与の7日前までに妊娠検査陰性の文書が必要です。 -出産の可能性のある性的に活発な男性および女性は、研究中および研究薬の最終投与後30日間、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。すべての被験者 (およびそのパートナー) は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具 (IUD) と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。
- 注: 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があり、この研究では有効とは見なされません。
- -以前の腫瘍特異的治療に関連する有害事象は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）（バージョン4）のグレード1以下に解決されている必要があります 研究登録前（脱毛症を除く）
スクリーニング/登録時にシトクロム P450 (CYP)3A4 インデューサーを服用している患者は、引き続き参加資格がありますが、可能な限り、これらの薬を中止するか、インデューサーではないものに変更する必要があります。
- 注: ウォッシュアウト期間は必要ありません
- 注: 個々の患者の研究中に薬を中止または変更するリスクが、それを継続するリスクよりも高いか低いかを評価するのは、治療する治験責任医師の裁量次第です。
- 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。試験に登録する前に、署名と日付を記入したインフォームド コンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- 次の肉腫の組織学的サブタイプのいずれかを有する患者は参加資格がありません: 肺胞軟部肉腫、軟骨肉腫、皮膚線維肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍 (GIST)、カポジ肉腫、混合中胚葉性腫瘍/癌肉腫、骨肉腫、および低グレード（グレード1）の肉腫;注: t(12;16) または t(22;22) を伴う粘液型脂肪肉腫は許可されます。横紋筋肉腫（胚性、肺胞性、多形性）、樹状肉腫、骨巨細胞腫
- 21 日以内に大手術を受けた患者、または手術に伴う有害事象からグレード 1 まで回復していない患者は、参加資格がありません。このような考慮事項から除外されるのは、改善が期待されない外科的変更です。 筋肉組織の除去;患者は、既存の糖質コルチコイド欠乏症のために代替糖質コルチコイドを使用している可能性があります（例： アジソン病）
- 他の治験薬を投与されている患者は参加資格がありません
- チボザニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は、参加資格がありません
-重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、または安全性、インフォームドコンセントの提供、または研究手順および要件へのコンプライアンスを妨げる可能性のあるその他の状態を持つ患者は、参加資格がありません。
- コントロールされていない併発疾患
- -HIV、活動性B型またはC型肝炎を含む進行中または活動性の感染症）
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況は、参加資格がありません
- 妊娠中の方、授乳中の方はご参加いただけません
- 中枢神経系 (CNS) 転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠がある患者は、参加資格がありません。注: 以前に CNS 転移を治療したことがあり、無症候性であり、治験薬の初回投与前 3 か月間、ステロイドまたは抗てんかん薬を必要としなかった個人は例外です。 CT や磁気共鳴画像法 (MRI) などの CNS 画像検査によるスクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者に CNS 転移の病歴がある場合にのみ必要です。
GI出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸（GI）異常のある患者は、参加資格がありません。これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 活動性消化性潰瘍疾患
- -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
- 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高いその他の消化管疾患
- -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- -過去6か月間の臨床的に重要な（> 1/2ティースプーン）喀血または消化管出血
- 活動性出血または出血素因の証拠がある患者は、参加資格がありません。最近の喀血は、治験薬の初回投与前の8週間以内に茶さじ1/2杯以上の赤血球である
治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な消化管異常を有する患者は、参加資格がありません。これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 吸収不良症候群
- 胃または小腸の大切除
- -バゼットの式（QT間隔/平方根（RR間隔））を使用して補正QT間隔（QTc）が480ミリ秒を超える患者は、参加資格がありません
左室駆出率（LVEF）が 50% 未満の患者は参加資格がありません
- 注: LVEF のカットオフを満たさない患者は、後日再スクリーニングされ、資格がある場合は研究に登録される可能性があります。
過去 6 か月以内に次の心血管疾患のいずれか 1 つ以上の病歴がある患者は、参加資格がありません。
- 心臓血管形成術またはステント留置術
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 冠動脈バイパス移植手術
- 症候性末梢血管疾患\
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全
-制御不良の高血圧症[収縮期血圧（SBP）が140mmHg以上または拡張期血圧（DBP）が90mmHg以上]の患者は参加資格がありません
- 注: 降圧薬の開始または調整は、試験に参加する前に許可されます。降圧薬の投与開始または調整後、血圧 (BP) を約 2 分間隔で 3 回再評価する必要があります。降圧薬の開始または調整と血圧測定の間に少なくとも24時間経過している必要があります。これらの 3 つの値を平均して、平均拡張期血圧と平均収縮期血圧を取得します。 -被験者が研究に適格であるためには、平均SBP / DBP比が<140 / 90 mmHgでなければなりません
過去6か月以内に一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害を起こした患者は参加資格がありません
- 注：少なくとも6週間治療的に凝固された最近のDVTの被験者は適格です
- 治験薬の初回投与前28日以内に大手術または外傷を受けた患者、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍（大手術とは見なされないカテーテル留置などの処置）がある患者は対象外となります。参加
-既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変を有する患者は、参加資格がありません
- 注: 血管に隣接する腫瘍は許容されますが、隣接する腫瘍と血管は許容されません。このような病変の評価には造影CTが強く推奨される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（チボザニブ）
患者は 1 日目から 21 日目までチボザニブ PO を毎日受けます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週間で無増悪生存した患者の割合。
時間枠：16週間の治療時。
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研究疾患からの無増悪生存期間は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）委員会、バージョン1.1を使用して評価されます画像スキャン（CTまたはMRI）を使用して評価され、16週間の治療後の臨床評価。 進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変」、または正確かつ適切な同様の定義。 |
16週間の治療時。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効および部分奏効として定義された全奏効率。
時間枠：2 サイクルごと (8 週間) 最長 2 年
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研究治療に対する反応は、CTまたはMRIスキャン画像を使用して、8週間（2サイクル）ごとに治療後に評価されます。全体的な反応率は、標的病変の固形腫瘍基準における反応評価基準（RECIST v1.1）に従って測定され、評価されますCTまたはMRIによる： 完全奏効 (CR) = すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR) = 標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少し、ベースラインの合計 LD を参照する。 |
2 サイクルごと (8 週間) 最長 2 年
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完全奏効、部分奏効、および安定疾患によって定義される臨床的利益率。
時間枠：2 サイクルごと (8 週間) 最長 2 年
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研究治療の臨床的利益は、スキャン画像（CTまたはMRI）を使用して8週間（2サイクル）の治療後に評価されます。 臨床的利益率は、標的病変の固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) に従って測定され、CT または MRI によって評価されます。 完全奏効 (CR) = すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR) = 標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少し、ベースラインの合計 LD を参照する。 進行性疾患 (PD) = 標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加している (治療開始以降に記録された最小の LD 合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照として採用)。 安定疾患 (SD) = 治療開始以降の最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 |
2 サイクルごと (8 週間) 最長 2 年
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進行を超えて最大2年間の全生存
時間枠：試験治療の初回投与から疾患進行後最大2年までの時間
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患者は、治験薬の初回投与から、疾患の進行日から最大2年間フォローアップされます。
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試験治療の初回投与から疾患進行後最大2年までの時間
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VEGFR1 および VEGFR2 タンパク質発現が 0 ～ 3 の患者の数と治療日数
時間枠：最初の治療の前にスクリーニングプロセス中に組織を収集し、350日まで反応を測定しました。
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生検からの組織はスクリーニング中に収集され、タンパク質（VEGFR1およびVEGFR2）が評価され、治療に対する患者の反応と相関があるかどうかが確認されます。 VERGFR = 血管内皮増殖因子受容体 チボザニブに対する応答と VEGFR 発現との間に相関関係があるかどうかを判断するために、アーカイブ腫瘍組織の免疫組織化学 (IHC) 分析を実施しました。 標準的な IHC を実行し、抗原発現には結合強度スコア (0 から 3) を適用し、陽性の細胞には 0 から 3 の比例スコアを適用しました。 抗原発現については、0 は染色なし、+1 は 1 ～ 25% の染色、+2 は 26 ～ 50% の染色、+3 は 50% 以上の染色でした。 VEGFR1 発現を有する患者の数は、患者が治療を受けていた日数と相関していました。 |
最初の治療の前にスクリーニングプロセス中に組織を収集し、350日まで反応を測定しました。
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系統的評価中の治療中に経験した有害事象によって測定される治療毒性。
時間枠：治療中止まで4週間毎（1サイクル）、最長2年10ヶ月。
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毒性は、4 週間後 (1 サイクル) および治療中は 4 週間ごとに評価されます。 一般に、有害事象（AE）は以下に従って等級付けされます。 グレード 1 軽度の AE グレード 2 中程度の AE グレード 3 の重度の AE |
治療中止まで4週間毎（1サイクル）、最長2年10ヶ月。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mark Agulnik, MD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 12S02
- NCI-2012-03188 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00073826 (他の：Northwestern University IRB#)
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