Vaiheen II tutkimus tivozanibista potilailla, joilla on etäpesäkkeitä ja ei-resekoitavia pehmytkudossarkoomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma
• Potilailla on oltava metastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt tai paikallisesti uusiutuva sairaus
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä RECIST 1.1 -standardilla, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT); kasvainvaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, voidaan pitää mitattavissa tässä tutkimuksessa vain, jos on näyttöä alueen kasvusta säteilytyksen jälkeen, jota ei voida katsoa johtuvan nekroosista tai verenvuodosta kasvaimeen
• Potilailla on täytynyt olla vähintään 1 ja enintään 4 aiempaa kemoterapiahoitoa uusiutuvien/metastaattisten sairauksien varalta (hoitavan tutkijan on määriteltävä, mikä on "hoito-ohjelma" kussakin tapauksessa); viimeinen systeemisen hoidon annos (mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät) on täytynyt antaa vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista; potilaiden, jotka saavat BCNU:ta tai mitomysiini C:tä, on täytynyt saada viimeinen annos tällaista hoitoa vähintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu lopullisella leikkauksella tai sädehoidolla ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 3 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen ilman neurologisia merkkejä tai oireita eikä systeemisten glukokortikoidien tarvetta, ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Potilaiden on osoitettava ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn arvo 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 75 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Jos virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) >= 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; Potilaiden 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia
• Potilailla ei saa olla nykyistä näyttöä toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta; aiempia pahanlaatuisia kasvaimia koskevia rajoituksia ei ole

• Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva nainen, negatiivinen raskaustesti vaaditaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; kaikkien koehenkilöiden (ja heidän kumppaniensa) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää; tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; tai (b) 2 estemenetelmää; tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia)

  • Huomaa: sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoiviin ehkäisyvalmisteisiin, eikä niitä pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa
• Aiempiin kasvainspesifiseen hoitoon liittyvien haittatapahtumien on täytynyt olla ratkaistu vähemmän tai yhtä suuriksi kuin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) (versio 4) luokka 1 ennen tutkimukseen tuloa (paitsi hiustenlähtö).

• Potilaat, jotka ottavat sytokromi P450 (CYP)3A4-induktoreita seulonnan/rekisteröinnin aikana, ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan, mutta aina kun mahdollista, näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa tai vaihtaa lääkkeeseen, joka ei ole indusoija.

  • HUOMAA: Huuhtelujaksoa ei vaadita
  • HUOMAUTUS: Hoitavan tutkijan harkinnanvaraisena on arvioida, onko lääkityksen keskeyttämisen tai vaihtamisen riski suurempi tai pienempi kuin riski jatkaa sitä tutkimuksen aikana yksittäisen potilaan kohdalla.
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus on hankittava ennen rekisteröintiä koekäyttöön

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sarkooman histologisista alatyypeistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan: alveolaarinen pehmeän osan sarkooma, kondrosarkooma, dermatofibrosarkooma, Ewing-sarkooma, gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST), Kaposin sarkooma, seka mesodermaalinen kasvain/karsinosarkooma, matalasarkooma ja matala osteosarkooma asteen (luokka 1) sarkoomit; HUOMAA: Myxoid liposarcoma t(12;16) tai t(22;22) on sallittu; rabdomyosarkooma (alveolaarinen, pleomorfinen), interdigitoiva dendriittisarkooma, luun jättisolukasvain
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä tai jotka eivät ole toipuneet leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista =< 1, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. tällaisten näkökohtien ulkopuolelle jätetään kirurgiset muutokset, joiden ei odoteta paranevan, esim. lihaskudoksen poistaminen; potilaat voivat käyttää korvaavia glukokortikoideja olemassa olevan glukokortikoidipuutoksen vuoksi (esim. Addisonin tauti)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tivotsanibi, eivät voi osallistua

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai epävakaita lääketieteellisiä, psykiatrisia tai muita sairauksia, jotka voivat häiritä turvallisuutta, tietoon perustuvan suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen ja vaatimusten noudattamista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C)
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista karsinomatoosia tai joilla on kliinisiä todisteita, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. HUOMAUTUS: Poikkeuksen muodostavat henkilöt, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia ja jotka eivät ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla, kuten TT tai magneettikuvaus (MRI) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​eivät ole oikeutettuja osallistumaan. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Kliinisesti merkittävä (> 1/2 teelusikallista) hemoptysis tai maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan; äskettäinen hemoptyysi olisi >= 1/2 teelusikallista punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

  • Imeytymishäiriö
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla (QT-väli / neliöjuuri(RR-väli)) eivät ole oikeutettuja osallistumaan

• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, eivät ole oikeutettuja osallistumaan

  • HUOMAUTUS: potilaat, jotka eivät täytä LVEF:n raja-arvoa, voidaan seuloa uudelleen myöhemmin, ja jos he ovat kelvollisia, heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen

• Potilaat, joilla on ollut yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisten 6 kuukauden aikana, eivät ole oikeutettuja osallistumaan:

  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus\
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla

• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >= 90 mmHg], eivät ole oikeutettuja osallistumaan.

  • Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa; verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein; verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia; näistä kolmesta arvosta lasketaan keskiarvo keskimääräisen diastolisen verenpaineen ja keskimääräisen systolisen verenpaineen saamiseksi; keskimääräisen SBP/DBP-suhteen on oltava < 140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen

• Potilaat, joilla on aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.

  • Huomautus: potilaat, joilla on äskettäin DVT ja jotka ovat olleet terapeuttisesti koaguloituneita vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai trauma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja/tai joilla on ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena), eivät ole kelvollisia osallistuminen

• Potilaat, joilla on tunnetusti endobronkiaalisia vaurioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia vaurioita, eivät ole oikeutettuja osallistumaan

  • Huomautus: suonen rajoittuva kasvain on hyväksyttävä, mutta vierekkäinen kasvain ja suonet eivät; TT:tä kontrastilla suositellaan voimakkaasti tällaisten leesioiden arvioimiseksi