전이성 및 절제 불가능한 연조직 육종 환자를 대상으로 한 티보자닙의 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 티보자닙으로 치료받은 환자에 대해 16주에 평가된 무진행 생존(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR] + 안정 질환[SD]으로 정의됨)을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 전체 응답률(CR + PR로 정의됨). II. 임상 혜택률(CR + PR + SD). III. 전체 생존(진행 후 최대 2년). IV. 혈관 내피 성장 인자 수용체 1(VEGFR1) 및 VEGFR2에 대한 항체와 임상 결과의 상관관계.
V. 안전성 및 내약성을 평가합니다.
개요:
환자는 1일 내지 21일에 매일 티보자닙을 경구(PO)로 투여받았다. 코스는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 또는 환자 선호도 또는 의사 권장 사항에 따라 중단될 때까지 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52246
- University of Iowa
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University Of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 연조직 육종을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 전이성 및/또는 국소 진행성 또는 국소 재발성 질환이 있어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 의해 등록 전 4주 이내에 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 >= 20 mm 또는 >= 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 10mm; 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 종양으로의 괴사 또는 출혈에 기인할 수 없는 조사 과정 후 해당 영역의 성장 증거가 있는 경우에만 이 연구의 목적을 위해 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
- 환자는 재발성/전이성 질환에 대해 최소 1개 및 최대 4개의 이전 화학요법을 받았어야 합니다(각각의 경우 "요법"을 구성하는 것을 정의하는 것은 치료 조사자에게 달려 있습니다). 전신 요법(티로신 키나아제 억제제 포함)의 마지막 용량은 요법 시작 최소 4주 전에 제공되어야 합니다. BCNU 또는 미토마이신 C를 받는 환자는 치료 시작 최소 6주 전에 해당 치료의 마지막 용량을 받아야 합니다.
- 최종 수술 또는 방사선 치료를 받았고 신경학적 징후 또는 증상이 없고 전신 글루코코르티코이드에 대한 요구 사항 없이 절차 후 3개월 동안 임상적으로 안정한 뇌 전이 환자가 연구 대상이 됩니다.
- 환자는 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
- 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/l
- 혈소판 >= 75 x 10^9/l
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자 제외)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 소변 단백질:크레아티닌(UPC) >= 1인 경우 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 환자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.
- 환자는 현재 다른 악성 종양의 증거가 없어야 합니다. 악성의 이전 병력에 관한 제한이 없습니다
여성이고 가임기인 경우, 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성 임신 테스트 문서가 필요합니다. 성적으로 활동적인 남성 및 가임 여성은 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피험자(및 파트너)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법에는 (a) 자궁 내 장치(IUD) + 하나의 장벽 방법; 또는 (b) 2가지 차단 방법; 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다.
- 참고: 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 사이토크롬 P450 상호 작용의 영향을 받을 수 있으며 이 연구에서 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
- 이전의 종양 특이적 요법과 관련된 부작용은 연구 등록 이전에 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria of Adverse Events(CTCAE)(버전 4) 등급 1 이하로 해결되어야 합니다(탈모 제외).
스크리닝/등록 당시 사이토크롬 P450(CYP)3A4 유도제를 복용하고 있는 환자는 여전히 참여 자격이 있지만 가능하면 이러한 약물을 중단하거나 유도제가 아닌 것으로 변경해야 합니다.
- 참고: 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
- 참고: 개별 환자에 대한 연구 중에 약물을 중단하거나 변경하는 위험이 약물을 지속할 위험보다 높거나 낮은지 여부를 평가하는 것은 치료 조사자의 재량에 달려 있습니다.
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다. 임상시험에 등록하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 다음 육종 조직학적 하위 유형 중 하나를 가진 환자는 참여 자격이 없습니다: 폐포 연부 육종, 연골육종, 피부섬유육종, 유잉 육종, 위장관 간질 종양(GIST), 카포시 육종, 혼합 중배엽 종양/암육종, 골육종 및 저 등급(등급 1) 육종; 참고: t(12;16) 또는 t(22;22)가 있는 점액성 지방육종은 허용됩니다. 횡문근육종(태아, 폐포, 다형성), 깍지모양 수지상 육종, 뼈의 거대 세포 종양
- 21일 이내에 대수술을 받은 환자 또는 수술과 관련된 부작용에서 =< 1 등급으로 회복되지 않은 환자는 참여 자격이 없습니다. 이러한 고려 사항에서 제외되는 것은 개선될 것으로 예상되지 않는 외과적 변화입니다. 근육 조직 제거; 환자는 기존의 글루코코르티코이드 결핍(예: 애디슨병)
- 다른 조사 대상자를 받는 환자는 참여 자격이 없습니다.
- 티보자닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 및 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 기타 상태가 있는 환자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 참여 자격이 없습니다.
- 통제되지 않는 병발성 질병
- HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염을 포함한 진행 중이거나 활동성 감염)
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심장 부정맥
- 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황은 참여할 수 없습니다.
- 임산부 및 수유 중인 여성은 참가할 수 없습니다.
- 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거가 있는 환자는 참여 자격이 없습니다. 참고: 이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있고 무증상이며 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 동안 스테로이드 또는 발작 방지 약물에 대한 요구 사항이 없었던 개인은 예외입니다. CT 또는 자기 공명 영상(MRI)과 같은 CNS 영상 연구를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.
GI 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의미한 위장(GI) 이상이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 활성 소화성 궤양 질환
- 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
- 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장관 상태
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력
- 지난 6개월 동안 임상적으로 유의미한(> 1/2 티스푼) 객혈 또는 위장관 출혈
- 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거가 있는 환자는 참여 자격이 없습니다. 최근의 객혈은 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 >= 1/2 티스푼의 적혈구일 것입니다.
연구 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 GI 이상이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 흡수장애 증후군
- 위 또는 소장의 대절제
- Bazett의 공식(QT 간격/제곱근(RR 간격))을 사용하여 보정된 QT 간격(QTc) > 480msec인 환자는 참여 자격이 없습니다.
좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 환자는 참여 자격이 없습니다.
- 참고: LVEF 컷오프를 충족하지 못하는 환자는 나중에 다시 선별할 수 있으며 자격이 있는 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
- 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
- 심근 경색증
- 불안정 협심증
- 관상동맥우회술
- 증상이 있는 말초혈관질환\
- 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
잘 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >= 90mmHg로 정의됨] 환자는 참여 자격이 없습니다.
- 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 후 혈압(BP)을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 항고혈압 약물 치료 시작 또는 조정과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 이 세 값은 평균 확장기 혈압과 평균 수축기 혈압을 얻기 위해 평균화됩니다. 피험자가 연구에 적합하려면 평균 SBP/DBP 비율이 140/90mmHg 미만이어야 합니다.
지난 6개월 이내에 일과성허혈발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부정맥혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고가 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
- 참고: 최소 6주 동안 치료적으로 응고된 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
- 임상시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술 또는 외상이 있거나 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(대수술로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)이 있는 환자는 대상에서 제외됩니다. 참여
알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침범하는 병변이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
- 참고: 혈관에 인접한 종양은 허용되지만 인접한 종양과 혈관은 허용되지 않습니다. 이러한 병변을 평가하기 위해 조영제 CT를 적극 권장합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(티보자닙)
환자는 1일 내지 21일에 매일 티보자닙 PO를 받는다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주에 무진행 생존 환자의 백분율.
기간: 치료 16주째.
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연구 질병으로부터의 무진행 생존은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 위원회, 영상 스캔(CT 또는 MRI)을 사용하여 평가된 버전 1.1 및 16주 치료 후 임상 평가를 사용하여 평가될 것이다. 진행은 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변" 또는 정확하고 적절한 유사한 정의. |
치료 16주째.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률은 완전 응답 및 부분 응답으로 정의됩니다.
기간: 2주기(8주)마다 최대 2년
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연구 치료에 대한 반응은 CT 또는 MRI 스캔 이미지를 사용하여 치료 8주(2주기)마다 평가됩니다. 전체 반응률은 표적 병변에 대한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 측정되고 평가됩니다. CT 또는 MRI: 완전 반응(CR) = 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR), = 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계에서 최소 30% 감소. |
2주기(8주)마다 최대 2년
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완전 반응, 부분 반응 및 안정 질병에 의해 정의된 임상적 이득률.
기간: 2주기(8주)마다 최대 2년
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연구 치료의 임상적 이점은 스캐닝 이미지(CT 또는 MRI)를 사용하여 치료 8주(2주기) 후에 평가됩니다. 임상적 혜택률은 표적 병변에 대한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 측정되고 CT 또는 MRI로 평가됩니다. 완전 반응(CR) = 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR), = 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계에서 최소 30% 감소. 진행성 질환(PD) = 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 하여 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가함. 안정적인 질병(SD) = 치료 시작 이후 가장 작은 합계 LD를 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. |
2주기(8주)마다 최대 2년
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진행 이후 최대 2년까지 전체 생존
기간: 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 질병 진행 후 최대 2년까지의 시간
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환자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 질병 진행일로부터 최대 2년까지 추적 관찰됩니다.
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연구 치료제의 첫 번째 용량부터 질병 진행 후 최대 2년까지의 시간
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VEGFR1 및 VEGFR2 단백질 발현이 0-3인 환자 수 및 치료 기간(일)
기간: 스크리닝 과정에서 수집된 조직, 첫 치료 전 및 350일까지 반응 측정.
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생검으로부터의 조직은 스크리닝 동안 수집될 것이고 단백질(VEGFR1 및 VEGFR2)은 치료에 대한 환자 반응과 상관관계가 있는지 알아보기 위해 평가될 것이다. VERGFR = 혈관 내피 성장 인자 수용체 티보자닙에 대한 반응과 VEGFR 발현 사이에 상관관계가 있는지 확인하기 위해 보관 종양 조직에 대한 면역조직화학적(IHC) 분석을 수행했습니다. 우리는 표준 IHC를 수행하고 항원 발현에 대해 결합 강도 점수(0에서 3까지)를 적용하고 양성인 세포에 대해 0-3의 비례 점수를 적용했습니다. 항원 발현의 경우, 0은 염색되지 않았으며, +1은 1-25% 염색, +2는 26-50% 염색, +3은 50% 이상의 염색입니다. VEGFR1 발현 환자의 수는 환자가 치료를 받은 시간(일)과 상관관계가 있었습니다. |
스크리닝 과정에서 수집된 조직, 첫 치료 전 및 350일까지 반응 측정.
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체계적인 평가 동안 치료 중 경험한 이상 반응에 의해 측정된 치료 독성.
기간: 매 4주(1주기)마다 치료 중단 시까지 최대 2년 10개월까지.
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부작용 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 대한 National Cancer Institute의 Common Toxicity Criteria에 따라 4주(1주기) 후 및 치료 중 매 4주마다 독성을 평가합니다. 일반적으로 부작용(AE)은 다음에 따라 등급이 매겨집니다. 등급 1 경증 AE 등급 2 중등도 AE 등급 3 중증 AE 등급 4 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE 등급 5 AE 관련 사망 |
매 4주(1주기)마다 치료 중단 시까지 최대 2년 10개월까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mark Agulnik, MD, Northwestern University
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 12S02
- NCI-2012-03188 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00073826 (다른: Northwestern University IRB#)
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