A tivozanib II. fázisú vizsgálata áttétes és nem reszekálható lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt lágyrész-szarkómával kell rendelkezniük
• A betegeknek áttétes és/vagy lokálisan előrehaladott vagy lokálisan visszatérő betegségben kell szenvedniük
• A betegeknek mérhető betegségben kell állniuk a RECIST 1.1 szerinti regisztrációt megelőző 4 héten belül, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) >= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal; a korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek e vizsgálat céljaira, ha bizonyíték van a terület besugárzási folyamatot követő növekedésére, amely nem tudható be nekrózisnak vagy a daganat vérzésének.
• A betegeknek legalább 1, de legfeljebb 4 korábbi kemoterápiás kezelésen kellett átesniük visszatérő/metasztatikus betegség miatt (a kezelő vizsgálatot végző személy feladata, hogy minden esetben meghatározza, hogy mi minősül "sémának"); a szisztémás terápia utolsó adagját (beleértve a tirozin-kináz inhibitorokat is) legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt be kell adni; a BCNU-t vagy mitomicin C-t kapó betegeknek legalább 6 héttel a kezelés megkezdése előtt meg kell kapniuk az ilyen terápia utolsó adagját
• Azok az agyi metasztázisban szenvedő betegek, akiket végleges műtéttel vagy besugárzással kezeltek, és klinikailag stabilak voltak az eljárást követően 3 hónapig, neurológiai jelek vagy tünetek nélkül, és nem igényelnek szisztémás glükokortikoidokat.
• A betegeknek 0 vagy 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszt kell mutatniuk.
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 75 x 10^9/l
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Ha a vizelet protein:kreatinin (UPC) >= 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni; a betegek 24 órás vizeletfehérje értékének < 1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosult legyen
• A betegeknek nem lehetnek aktuális bizonyítékai más rosszindulatú daganatra; nincsenek korlátozások a rosszindulatú daganatok korábbi előfordulására vonatkozóan

• Ha nő és fogamzóképes korú, az első adag beadását megelőző 7 napon belül a negatív terhességi tesztet dokumentálni kell; a szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátló intézkedések alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig; minden alanynak (és partnereinek) bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába; a hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt (IUD) és egy gát módszert; vagy b) 2 gátmódszer; hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, rekeszizom és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek vegyszert tartalmaznak a spermiumok elpusztítására)

  • Megjegyzés: az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, és nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban
• A korábbi daganatspecifikus terápiával kapcsolatos nemkívánatos eseményeknek a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) által a Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériuma (CTCAE) (4. verzió) 1. fokozatánál kisebbre vagy egyenlőre kell elmúlniuk a vizsgálatba való belépés előtt (kivéve az alopecia).

• Azok a betegek, akik a szűrés/regisztráció időpontjában citokróm P450 (CYP)3A4 induktort szednek, továbbra is jogosultak a részvételre, de lehetőség szerint ezeket a gyógyszereket abba kell hagyni, vagy olyanra kell cserélni, amely nem induktor.

  • MEGJEGYZÉS: Nincs szükség kimosási időszakra
  • MEGJEGYZÉS: A kezelő vizsgáló mérlegelési jogkörébe tartozik annak értékelése, hogy a gyógyszeres kezelés abbahagyásának vagy megváltoztatásának kockázata nagyobb vagy kisebb-e, mint annak kockázata, hogy a vizsgálat alatt az adott betegnél folytatják.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állniuk arra, hogy aláírják; aláírt és dátummal ellátott tájékozott hozzájárulást kell beszerezni a próbafelvétel előtt

Kizárási kritériumok:

• Nem vehetnek részt a következő szarkóma szövettani altípusok bármelyikében szenvedő betegek: alveoláris lágyrész szarkóma, chondrosarcoma, dermatofibrosarcoma, Ewing-szarkóma, gastrointestinalis stroma tumor (GIST), Kaposi-szarkóma, vegyes mezodermális tumor/carcinosarcoma, és alacsony, osteosarcoma fokozatú (1. fokozatú) szarkómák; MEGJEGYZÉS: Myxoid liposarcoma t(12;16) vagy t(22;22) esetén megengedett; rhabdomyosarcoma (embrionális, alveoláris, pleomorf), interdigitáló dendritikus szarkóma, óriássejtes csontdaganat
• Azok a betegek, akiken 21 napon belül nagy műtéten esett át, vagy akik nem gyógyultak meg a műtéttel összefüggő nemkívánatos eseményekből =< 1. fokozatig, nem vehetnek részt; Az ilyen megfontolások közül ki vannak zárva a várhatóan nem javuló műtéti változások, pl. izomszövet eltávolítása; Előfordulhat, hogy a betegek helyettesítő glükokortikoidokat kapnak a már meglévő glükokortikoidhiány miatt (pl. Addison-kór)
• Azok a betegek, akik más vizsgálati szert kapnak, nem vehetnek részt
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a tivozanibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetnek részt.

• Azok a betegek, akiknél súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb olyan állapotok állnak fenn, amelyek megzavarhatják a biztonságot, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek való megfelelést, nem vehetnek részt, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Kontrollálatlan interkurrens betegség
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, beleértve a HIV, aktív hepatitis B vagy C)
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Azon pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését, nem vehetnek részt
• Terhes nők és szoptató nők nem vehetnek részt
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis szerepel, vagy klinikai bizonyítékai vannak, nem vehetnek részt a részvételben; MEGJEGYZÉS: Kivételt képeznek azok az egyének, akik korábban központi idegrendszeri áttéteket kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapig; CNS képalkotó vizsgálatokkal, például CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett szűrés csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek

• Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) rendellenességei vannak, amelyek növelhetik a GI-vérzés kockázatát, nem vehetnek részt a részvételben; ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyekben fokozott a perforáció kockázata
  • Hasi fisztula, GI-perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • Klinikailag jelentős (> 1/2 teáskanál) hemoptysis vagy gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 6 hónapban
• Aktív vérzésre vagy vérzéses diatézisre utaló jelekkel rendelkező betegek nem vehetnek részt a részvételben; a közelmúltban történt hemoptysis >= 1/2 teáskanál vörös vér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül

• Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős GI-rendellenességei vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, nem vehetnek részt; ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan:

  • Malabszorpciós szindróma
  • A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója
• Azok a betegek, akiknél a korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec a Bazett-féle képlet alapján (QT-intervallum / négyzetgyök(RR-intervallum)) nem vehetnek részt.

• Azok a betegek, akiknek bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 50% nem vehetők igénybe

  • MEGJEGYZÉS: azokat a betegeket, akik nem érik el az LVEF határértékét, egy későbbi időpontban újra meg lehet szűrni, és ha akkor jogosultak, be lehet őket vonni a vizsgálatba.

• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri betegségek közül egy vagy több szerepel, nem vehetnek részt a részvételben:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség\
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint

• A rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek [a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 90 Hgmm] nem jogosultak a részvételre.

  • Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt; a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást (BP) háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni; legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között; ezt a három értéket átlagoljuk, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés vérnyomást és az átlagos szisztolés vérnyomást; az átlagos SBP/DBP aránynak < 140/90 Hgmm-nek kell lennie ahhoz, hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatra

• Az elmúlt 6 hónapban cerebrovaszkuláris balesetben szenvedő betegek, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT), nem vehetnek részt a részvételen.

  • Megjegyzés: a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akik legalább 6 hétig terápiásan koaguláltak, jogosultak
• Azok a betegek, akiknek a vizsgálati készítmény első adagja előtt 28 napon belül jelentős műtéten vagy traumán estek át és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem tekinthető jelentős műtétnek), nem jogosultak a kezelésre. részvétel

• Azok a betegek, akiknek ismert endobronchiális léziója és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozásai vannak, nem vehetnek részt.

  • Megjegyzés: az érrel érintkező daganat elfogadható, de az összefüggő daganat és ér nem; Az ilyen elváltozások értékeléséhez erősen ajánlott a kontrasztos CT