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エキセメスタンと組み合わせたエベロリムス対エベロリムス単独対進行乳癌におけるカペシタビンの第II相試験。 (BOLERO-6)

2021年2月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

以前に再発または進行したエストロゲン受容体陽性、局所進行性、再発性、または転移性乳癌の閉経後女性の治療におけるエキセメスタン対エベロリムス単独対カペシタビンと組み合わせたエベロリムスの3アーム、無作為化、非盲検、第II相試験レトロゾールまたはアナストロゾール。

これは、エベロリムス (1 日 10 mg) とエキセメスタン (1 日 25 mg)、エベロリムス (1 日 10 mg) とカペシタビン (1250 mg/m2、1 日 2 回、14 日間) の組み合わせを調査する 3 群の無作為化非盲検多施設第 II 相試験でした。 、3 週間サイクル) レトロゾールまたはアナストロゾールで再発または進行したエストロゲン受容体陽性、HER2 陰性の進行乳癌患者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験の過程で使用された参照療法（対照群）は、エベロリムスとエキセメスタンの併用群でした。 この研究の文脈における治験治療は、エベロリムス単剤療法およびカペシタビン単剤療法でした。 すべての治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または患者のインフォームド コンセントの撤回まで、経口で行われました。 患者はランダムに割り当てられ、治療群の 1 つに均等に割り当てられました。

  1. エクセメスタン (1 日 25 mg) とエベロリムス (1 日 10 mg) の併用
  2. エベロリムス（1日10mg）
  3. カペシタビン (1250mg/m2 を 1 日 2 回) を 2 週間経口投与した後、3 週間のサイクルで 1 週間の休止期間を置きます。

治療の割り当ては、内臓疾患の存在によって層別化されました（はい対いいえ）。 内臓とは、肺、肝臓、心臓、卵巣、脾臓、腎臓、副腎、悪性胸水または心嚢液、または悪性腹水を指す。

無作為化と治療段階:

来院 3 で、適格な患者はすべて 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられ、エベロリムス (1 日 10 mg の経口錠剤) とエキセメスタン (1 日 25 mg の経口錠剤)、エベロリムス (1 日 10 mg の経口錠剤)、またはカペシタビン単剤療法 (1250 mg/m2 1 日 2 回経口で 2 週間、その後 1 週間の休止期間を 3 週間サイクルで）。 割り当ては、内臓疾患の存在によって層別化されました (はい vs. いいえ)。 内臓とは、肺、肝臓、心臓、卵巣、脾臓、腎臓、副腎、悪性胸水または心嚢液、または悪性腹水を指す。 無作為化後、研究治療が開始され、進行、耐え難い毒性、または同意の撤回まで継続されました。 進行後のさらなる治療および試験治療の中止は、研究者の裁量によるものでした。 安全性の所見に応じた用量調整（減量、中断）は許可されました。 データ監視委員会（DMC）による定期的な安全性と有効性のレビューが行われました。 腫瘍の評価は、疾患が進行するまで 6 週間ごとに実施されました。 最初に観察されてから 4 週間後に反応を確認するために追加の評価が行われました。 (i) エベロリムス + エキセメスタン群 + エベロリムス単剤療法群、および (ii) エベロリムス + エキセメスタン群 + カペシタビン単剤療法群、の腫瘍評価は 12 週間ごとまたは臨床的に必要な場合に変更されました。

フォローアップ段階:

試験治療の中止後、患者の安全性を 30 日間追跡しました。 患者が疾患の進行、追跡不能、または同意の撤回のために研究治療を中止しなかった場合、腫瘍の評価は、疾患の進行、死亡、追跡不能、または患者の最善の利益に基づく研究者の決定まで、6週間ごとに実施され続けました。 .

生存データ収集:

すべての患者は、治療中止の理由に関係なく、少なくとも3か月ごとに、最後の患者の無作為化から2年後まで、生存状況を追跡しました。 生存情報は電話で入手でき、情報はソースドキュメントとeCRFに記載されていました。 結果を報告するため、または安全性や規制上のニーズを満たすために生存の更新が必要な場合は、追加の生存フォローアップがより頻繁に実行される可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

309

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin 4、アイルランド、D04 T6F
        • Novartis Investigative Site
      • Galway、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
    • Co Limerick
      • Limerick、Co Limerick、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California at Los Angeles Mattel Children's Hospital
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Sharp Memorial Hospital SharpClinicalOncologyResearch
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
        • Florida Cancer Specialists FL Cancer Specialists
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
        • Florida Cancer Specialists Dept of Oncology (2)
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
        • Lahey Clinic Dept of Lahey Clinic (2)
      • Newton、Massachusetts、アメリカ、02462
        • New England Hematology/ Oncology Associates, P.C. SC
    • Montana
      • Kalispell、Montana、アメリカ、59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer SC
    • New Jersey
      • Elizabeth、New Jersey、アメリカ、07207
        • Trinitas Comprehensive Cancer Center SC
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center Dept of Oncology
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07101
        • Rutgers-New Jersey Medical School SC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
        • Oncology Hematology Care Inc Oncology Hematology Care 2
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute Oklahoma Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • The Jones Clinic SC
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、27920-6969
        • University of Tennessee SC
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC (2)
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders Dept. of The Ctr for C & BD
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908-0334
        • University of Virginia Health Systems SC-4
    • Washington
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Northwest Medical Specialties Dept of Onc
  • アルゼンチン
      • Cordoba、アルゼンチン、X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1025ABI
        • Novartis Investigative Site
    • Misiones
      • Posadas、Misiones、アルゼンチン
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro、Viedma、アルゼンチン、8500
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • East Kilbride、イギリス、G75 8RG
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesborough、イギリス、TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
  • インド
      • Mumbai、インド、400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、インド、411013
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkatta、West Bengal、インド、700 053
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Novartis Investigative Site
      • Wahroonga、New South Wales、オーストラリア、2076
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Eskilstuna、スウェーデン、SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Joenkoeping、スウェーデン、551 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、スウェーデン、SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、スウェーデン、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
      • Vasteras、スウェーデン、721 89
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo、スウェーデン、SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • タイ
      • Muang、タイ、40002
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla、Hat Yai、タイ、90110
        • Novartis Investigative Site
    • Lopburi
      • Muang Lopburi、Lopburi、タイ、15000
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク、8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen、デンマーク、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Næstved、デンマーク、DK-4700
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C、デンマーク、DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde、デンマーク、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Tatabanya、ハンガリー、2800
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Budapest、HUN、ハンガリー、1145
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • BA
      • Salvador、BA、ブラジル、41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal、RN、ブラジル、59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Passo Fundo、RS、ブラジル、99010-260
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、01317-002
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Liege、ベルギー、4000
        • Novartis Investigative Site
  • ペルー
      • Arequipa、ペルー
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • Jesus Maria、Lima、ペルー、11
        • Novartis Investigative Site
      • San Borja、Lima、ペルー、41
        • Novartis Investigative Site
      • Surquillo、Lima、ペルー、34
        • Novartis Investigative Site
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア、59100
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、マレーシア、88586
        • Novartis Investigative Site
  • レバノン
      • Ashrafieh、レバノン、166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut、レバノン、1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut、レバノン
        • Novartis Investigative Site
      • Hazmieh、レバノン、470
        • Novartis Investigative Site
      • Saida、レバノン、652
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Arkhangelsk、ロシア連邦、163045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、ロシア連邦、197758
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、01330
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、34303
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、七面鳥、35340
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

主な採用基準:

-エストロゲン受容体陽性（ER +）の確認とともに、局所進行性、再発性、または転移性乳癌の女性。 CT または MRI で 10 mm 以上の病変が少なくとも 1 つあると定義され、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる測定可能な疾患 (CT スキャン スライスの厚さ ≤ 5 mm) または • 骨病変: 溶解性または混合性 (溶解性 + 芽球性) が存在しない場合上記で定義された測定可能な疾患の。

主な除外基準:

-複数の化学療法ラインを受けた患者。 -溶解性または混合（溶解性および芽球性）骨転移以外の測定不能な病変のみを有する患者。エクセメスタン、mTOR阻害剤、PI3K阻害剤またはAKT阻害剤による以前の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：カペシタビン 1250mg/m2
カペシタビン (1250 mg/m2 を 1 日 2 回) を 2 週間投与した後、3 週間のサイクルで 1 週間の休薬期間 (治験群)。
薬：カペシタビン
カペシタビン、経口用錠剤、1250 mg/m² を 1 日 2 回、2 週間、その後 1 週間休薬 (3 週間サイクル) (現地調達)
他の名前：
  • カペシタビン単剤療法
実験的：エベロリムス10mg
エベロリムス (1 日 10 mg) (治験群)。
薬：エベロリムス
エベロリムス 経口用 5mg 錠、1 日 10mg (2 x 5mg) (中央供給)
他の名前：
  • RAD001
  • エベロリムス単剤療法
ACTIVE_COMPARATOR：エベロリムス10mg＋エキセメスタン25mg
エベロリムス (1 日 10 mg) とエキセメスタン (1 日 25 mg) (対照群)。
薬：エベロリムス
エベロリムス 経口用 5mg 錠、1 日 10mg (2 x 5mg) (中央供給)
他の名前：
  • RAD001
  • エベロリムス単剤療法
薬：エキセメスタン
エキセメスタン、経口用錠剤、1 日あたり 25 mg (現地調達)
他の名前：
  • コントロールアーム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) - エベロリムス プラス エキセメスタン対エベロリムス単独
時間枠：無作為化日から、腫瘍の進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、無作為化された最初の患者の日から 39 か月までの間に報告された日
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日から放射線学的に記録された最初の進行または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られました。 PFS は、エベロリムス + エキセメスタン併用療法とエベロリムス単独療法の間で比較されました。
無作為化日から、腫瘍の進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、無作為化された最初の患者の日から 39 か月までの間に報告された日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) - エベロリムス + エキセメスタン対カペシタビン単独
時間枠：無作為化日から、腫瘍の進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、無作為化された最初の患者の日から 39 か月までの間に報告された日
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化日から放射線学的に記録された最初の進行または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られました。 PFS は、エベロリムス + エキセメスタン併用療法とエベロリムス単独療法の間で比較されました。
無作為化日から、腫瘍の進行が最初に記録された日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で、無作為化された最初の患者の日から 39 か月までの間に報告された日
全生存期間 (OS)
時間枠：治療終了後 3 か月ごとに、約 54 か月間評価
全生存期間 (OS) は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者が分析のカットオフ日までに死亡したことが知られていない場合、OSは、患者が生存している最後の既知の日付で打ち切られました。
治療終了後 3 か月ごとに、約 54 か月間評価
全奏効率（ORR）
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された病気の進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、約 43 か月間評価
RECIST 1.1 によると、最良の総合奏効が完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) である患者の割合としての全奏効率 (ORR)。これは、全患者集団で評価されました。 ベースラインで評価されたすべての病変がその後の来院時に存在しない場合、完全な反応が達成されます。 固形腫瘍基準（RECIST v1.0）による反応評価基準による標的病変：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 記述統計のみ。
無作為化の日から、最初に記録された病気の進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、約 43 か月間評価
臨床利益率 (CBR)
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された病気の進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、約 43 か月間評価
臨床的利益率 (CBR) は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または病勢安定 (SD) または非 CR/非 PD の最高の全体奏効が 24 週間以上続く参加者の割合として定義されます。 RECIST 1.1に従った地元の調査官の評価について。 固形腫瘍基準（RECIST v1.0）による反応評価基準による標的病変：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;総合奏効（OR）= CR + PR、病勢安定（SD）、PR または CR に該当するほどの十分な縮小も、PD に該当する病変の増加もない。 CBR = CR+PR+SD。 記述統計のみ。
無作為化の日から、最初に記録された病気の進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方まで、約 43 か月間評価
東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス低下までの時間
時間枠：ベースライン、6 週間ごと、最大約 43 か月
東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは、0 (最も活動的) から 5 (最も活動的でない) の範囲で被験者の身体的健康を評価するために使用される尺度です。 決定的な悪化は、悪化の観察後に ECOG 状態に改善がないこととして定義されます。
ベースライン、6 週間ごと、最大約 43 か月
世界の健康状態/生活の質が 10% 確定的に悪化するまでの時間
時間枠：ベースライン、6 週間ごと、最大約 43 か月
QLQ-C30 の全体的な健康状態/QoL スケール スコアは、関心のある主要な PRO 変数として識別されます。 QLQ-C30 の身体機能 (PF)、感情機能 (EF)、社会機能 (SF) スケール スコア。 決定的な 10% の悪化までの時間は、無作為化日から決定的な悪化が見られる評価日までの日数です。 決定的な 10% (5 点) の悪化は、ベースラインと比較して少なくとも 10% (5 点) のスコアの減少として定義され、研究の過程でこのしきい値を超える増加は観察されません。
ベースライン、6 週間ごと、最大約 43 か月
3週目から12週目までの投薬に対する治療満足度アンケート（TSQM）の平均変化
時間枠：3週目、12週目
TSQM を使用して、試験治療に対する患者の自己申告による満足または不満を測定しました。 エベロリムス + エキセメスタン併用療法とエベロリムス単剤療法、エベロリムス + エキセメスタン併用療法とカペシタビン単剤療法を比較した、3 週目から 12 週目までの平均スケール スコアの違い。 TSQM バージョン 1.4 のドメイン スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほどそのドメインでの満足度が高いことを表します。
3週目、12週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年2月26日

一次修了 (実際)

2018年7月2日

研究の完了 (実際)

2018年7月30日

試験登録日

最初に提出

2013年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月4日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月19日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRAD001Y2201
  • 2012-003757-28 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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