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依维莫司联合依西美坦对比单独依维莫司对比卡培他滨治疗晚期乳腺癌的 II 期研究。 (BOLERO-6)

2021年2月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

依维莫司联合依西美坦与单独依维莫司与卡培他滨治疗雌激素受体阳性、局部晚期、复发性或既往复发或进展后的转移性乳腺癌的绝经后妇女的三臂、随机、开放标签 II 期研究来曲唑或阿那曲唑。

这是一项三臂、随机、开放标签、多中心的 II 期研究，研究依维莫司（每天 10 毫克）与依西美坦（每天 25 毫克）、依维莫司（每天 10 毫克）和卡培他滨（1250 毫克/平方米，每天两次，共 14 天）的组合, 3 周周期）用于来曲唑或阿那曲唑复发或进展后雌激素受体阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本试验过程中使用的参考疗法（对照组）是依维莫司加依西美坦的联合疗法。 本研究中的研究性疗法是依维莫司单一疗法和卡培他滨单一疗法。 所有治疗均为口服，直至疾病进展、无法耐受的毒性或患者撤回知情同意。 患者被随机分配到其中一个治疗组：

  1. 依西美坦（每天 25 毫克）联合依维莫司（每天 10 毫克）
  2. 依维莫司（每天 10 毫克）
  3. 卡培他滨（1250mg/m2，每天两次）口服，持续两周，然后在 3 周的周期中休息一周。

治疗分配根据内脏疾病的存在进行分层（是与否）。 内脏是指肺、肝、心、卵巢、脾、肾、肾上腺、恶性胸膜或心包积液或恶性腹水。

随机化和治疗阶段：

在第 3 次访视时，所有符合条件的患者均按 1:1:1 的比例随机接受依维莫司（每日 10 毫克口服片剂）联合依西美坦（每日口服片剂 25 毫克）、依维莫司（每日口服片剂 10 毫克）或卡培他滨单一疗法（1250 毫克/平方米每天口服两次，持续两周，然后在 3 周的周期中休息一周）。 根据是否存在内脏疾病（是与否）对分配进行分层。 内脏是指肺、肝、心、卵巢、脾、肾、肾上腺、恶性胸膜或心包积液或恶性腹水。 随机化后，研究治疗开始并持续到进展、不可耐受的毒性或撤回同意。 进展后的进一步治疗和研究治疗中止由研究者决定。 允许根据安全发现调整剂量（减少、中断）。 由数据监测委员会 (DMC) 定期进行安全性和有效性审查。 每 6 周进行一次肿瘤评估，直至疾病进展。 在第一次观察到反应后的 4 周，进行了额外的评估以确认反应。 在根据 RECIST 1.1 通过局部评估在以下两组中记录至少 150 个 PFS 事件后：(i) 依维莫司 + 依西美坦组加依维莫司单药治疗组，和 (ii) 依维莫司 + 依西美坦组加卡培他滨单药治疗组，频率肿瘤评估更改为每 12 周一次或根据临床指示进行。

后续阶段：

在停止研究治疗后，对患者的安全性进行了 30 天的随访。 如果患者未因疾病进展、失访或同意撤回而停止研究治疗，则继续每 6 周进行一次肿瘤评估，直至疾病进展、死亡、失访或研究者做出符合患者最佳利益的决定.

生存数据收集：

所有患者至少每 3 个月随访一次生存状态，无论治疗中止原因如何，直至最后一名患者随机分组后两年。 生存信息可以通过电话获得，信息记录在源文件和 eCRF 中。 如果报告结果或满足安全或监管需要需要生存更新，则可能会更频繁地进行额外的生存随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

309

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Næstved、丹麦、DK-4700
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C、丹麦、DK 5000
        • Novartis Investigative Site
      • Roskilde、丹麦、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle、丹麦、7100
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163045
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Tatabanya、匈牙利、2800
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Budapest、HUN、匈牙利、1145
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • Mumbai、印度、400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、印度、411013
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkatta、West Bengal、印度、700 053
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • BA
      • Salvador、BA、巴西、41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal、RN、巴西、59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Passo Fundo、RS、巴西、99010-260
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西、01317-002
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Liege、比利时、4000
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Muang、泰国、40002
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla、Hat Yai、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
    • Lopburi
      • Muang Lopburi、Lopburi、泰国、15000
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Novartis Investigative Site
      • Wahroonga、New South Wales、澳大利亚、2076
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、34303
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、火鸡、35340
        • Novartis Investigative Site
  • 爱尔兰
      • Dublin 4、爱尔兰、D04 T6F
        • Novartis Investigative Site
      • Galway、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
    • Co Limerick
      • Limerick、Co Limerick、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Eskilstuna、瑞典、SE-631 88
        • Novartis Investigative Site
      • Joenkoeping、瑞典、551 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、瑞典、SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、瑞典、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
      • Vasteras、瑞典、721 89
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo、瑞典、SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • 秘鲁
      • Arequipa、秘鲁
        • Novartis Investigative Site
    • Lima
      • Jesus Maria、Lima、秘鲁、11
        • Novartis Investigative Site
      • San Borja、Lima、秘鲁、41
        • Novartis Investigative Site
      • Surquillo、Lima、秘鲁、34
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California at Los Angeles Mattel Children's Hospital
      • San Diego、California、美国、92123
        • Sharp Memorial Hospital SharpClinicalOncologyResearch
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Florida Cancer Specialists FL Cancer Specialists
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Florida Cancer Specialists Dept of Oncology (2)
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic Dept of Lahey Clinic (2)
      • Newton、Massachusetts、美国、02462
        • New England Hematology/ Oncology Associates, P.C. SC
    • Montana
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer SC
    • New Jersey
      • Elizabeth、New Jersey、美国、07207
        • Trinitas Comprehensive Cancer Center SC
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center Dept of Oncology
      • Newark、New Jersey、美国、07101
        • Rutgers-New Jersey Medical School SC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
        • Oncology Hematology Care Inc Oncology Hematology Care 2
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74136
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute Oklahoma Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • The Jones Clinic SC
      • Knoxville、Tennessee、美国、27920-6969
        • University of Tennessee SC
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC (2)
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders Dept. of The Ctr for C & BD
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908-0334
        • University of Virginia Health Systems SC-4
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Northwest Medical Specialties Dept of Onc
  • 英国
      • East Kilbride、英国、G75 8RG
        • Novartis Investigative Site
      • Middlesborough、英国、TS4 3BW
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • Cordoba、阿根廷、X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1025ABI
        • Novartis Investigative Site
    • Misiones
      • Posadas、Misiones、阿根廷
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000KZE
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro、Viedma、阿根廷、8500
        • Novartis Investigative Site
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、马来西亚、88586
        • Novartis Investigative Site
  • 黎巴嫩
      • Ashrafieh、黎巴嫩、166830
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut、黎巴嫩、1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Beirut、黎巴嫩
        • Novartis Investigative Site
      • Hazmieh、黎巴嫩、470
        • Novartis Investigative Site
      • Saida、黎巴嫩、652
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

关键纳入标准：

- 患有局部晚期、复发或转移性乳腺癌并确认雌激素受体阳性 (ER+) 的女性。 可测量的疾病定义为通过 CT 或 MRI 至少可以在至少一个维度上准确测量的至少一个 ≥ 10 mm 的病灶（CT 扫描切片厚度 ≤ 5 mm）或 • 骨病灶：溶骨性或混合性（溶骨性 + 成骨性）在不存在的情况下上述定义的可测量疾病。

关键排除标准：

- 接受不止一条化疗线的患者。 只有溶解性或混合性（溶解性和成骨性）骨转移以外的不可测量病变的患者。既往使用依西美坦、mTOR 抑制剂、PI3K 抑制剂或 AKT 抑制剂进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡培他滨 1250 毫克/平方米
卡培他滨（1250 mg/m2，每天两次）持续两周，然后在 3 周的周期中休息一周（研究组）。
药品：卡培他滨
卡培他滨，口服片剂，1250 mg/m²，每天两次，持续 2 周，然后休息一周（3 周周期）（本地供应）
其他名称：
  • 卡培他滨单药治疗
实验性的：依维莫司 10 毫克
依维莫司（每天 10 毫克）（研究组）。
药品：依维莫司
依维莫司，5 毫克口服片剂，每天 10 毫克（2 x 5 毫克）（集中供应）
其他名称：
  • RAD001
  • 依维莫司单药治疗
ACTIVE_COMPARATOR：依维莫司 10 毫克 + 依西美坦 25 毫克
依维莫司（每天 10 毫克）和依西美坦（每天 25 毫克）（对照组）。
药品：依维莫司
依维莫司，5 毫克口服片剂，每天 10 毫克（2 x 5 毫克）（集中供应）
其他名称：
  • RAD001
  • 依维莫司单药治疗
药品：依西美坦
依西美坦，口服片剂，每天 25 毫克（本地供应）
其他名称：
  • 控制臂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS) - 依维莫司加依西美坦与单用依维莫司
大体时间：随机化日期至首次记录的肿瘤进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准，在第一个随机化患者的日期之间报告，最多 39 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到首次放射学记录的进展或因任何原因死亡的日期的时间。 如果患者没有发生事件，则 PFS 在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。 比较了依维莫司 + 依西美坦联合疗法与依维莫司单一疗法之间的 PFS。
随机化日期至首次记录的肿瘤进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准，在第一个随机化患者的日期之间报告，最多 39 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS) - 依维莫司加依西美坦与单用卡培他滨
大体时间：随机化日期至首次记录的肿瘤进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准，在第一个随机化患者的日期之间报告，最多 39 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到首次放射学记录的进展或因任何原因死亡的日期的时间。 如果患者没有发生事件，则 PFS 在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。 比较了依维莫司 + 依西美坦联合疗法与依维莫司单一疗法之间的 PFS。
随机化日期至首次记录的肿瘤进展或任何原因死亡的日期，以先发生者为准，在第一个随机化患者的日期之间报告，最多 39 个月
总生存期（OS）
大体时间：治疗结束后每 3 个月访问一次，评估时间约为 54 个月
总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 如果在分析截止日期之前不知道患者已经死亡，则在最后已知患者存活的日期截断 OS。
治疗结束后每 3 个月访问一次，评估时间约为 54 个月
总缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间约为 43 个月
总体反应率 (ORR) 作为根据 RECIST 1.1 的最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者的比例。这是在整个患者群体中评估的。 当在基线评估的所有病变在随后的访视中都不存在时，就实现了完全缓解。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。 仅描述性统计。
从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间约为 43 个月
临床受益率 (CBR)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间约为 43 个月
临床受益率 (CBR) 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或稳定疾病 (SD) 或持续超过 24 周的非 CR/非 PD 的最佳总体反应的参与者比例根据 RECIST 1.1 对当地研究者的评估。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR，疾病稳定 (SD)，既没有达到 PR 或 CR 的充分收缩，也没有达到 PD 的病灶增加； CBR = CR+PR+SD。 仅描述性统计。
从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间约为 43 个月
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现恶化的时间
大体时间：基线，每 6 周一次，最多约 43 个月
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 是一种用于评估受试者身体健康状况的量表，范围从 0（最活跃）到 5（最不活跃）。 最终恶化定义为在观察到恶化后 ECOG 状态没有改善。
基线，每 6 周一次，最多约 43 个月
全球健康状况/生活质量最终恶化 10% 的时间
大体时间：基线，每 6 周一次，最多约 43 个月
QLQ-C30 的全球健康状况/QoL 量表分数被确定为感兴趣的主要 PRO 变量。 QLQ-C30 的身体功能 (PF)、情绪功能 (EF) 和社会功能 (SF) 量表分数。 确定恶化 10% 的时间是随机化日期和观察到确定恶化的评估日期之间的天数。 明确的 10%（5 分）恶化定义为与基线相比得分至少下降 10%（5 分），并且在研究过程中没有观察到后来增加超过该阈值。
基线，每 6 周一次，最多约 43 个月
第 3 周和第 12 周之间药物治疗满意度问卷 (TSQM) 的平均变化
大体时间：第 3 周、第 12 周
TSQM 用于测量患者自我报告的对研究治疗的满意或不满意。 第 3 周和第 12 周之间的平均量表评分差异比较了不同治疗组的治疗满意度：依维莫司 + 依西美坦联合疗法与依维莫司单一疗法，以及依维莫司 + 依西美坦联合疗法与卡培他滨单一疗法。 TSQM 1.4 版领域得分范围从 0 到 100，得分越高表示对该领域的满意度越高。
第 3 周、第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年2月26日

初级完成 (实际的)

2018年7月2日

研究完成 (实际的)

2018年7月30日

研究注册日期

首次提交

2013年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月4日

首次发布 (估计)

2013年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月19日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001Y2201
  • 2012-003757-28 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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