遺伝性 1 型ヘモクロマトーシスにおける新しい表現型生物学的マーカーの HEPFER 評価 (HEPFER)

HFE関連遺伝性ヘモクロマトーシスの浸透率は非常にばらつきがあり、ホモ接合性女性の1%、ホモ接合性男性の30%が臨床的に発現する疾患を発症すると考えられます。 予測的な表現型マーカーや遺伝マーカーは利用できません。

私たちのグループによって最近報告された鉄再吸収指数（IRI）は、鉄ストックが50 μg / L未満であり、維持瀉血で安定している被験者の1日あたりの再吸収鉄量に相当します。

ある患者では、IRI が長期間にわたって一定であり、これはおそらく根底にある機能障害に関連していると考えられます。 残念ながら、IRI は少なくとも 1 年間の治療を必要とする遡及的マーカーであるため、実際の関心が限定され、研究活動に使用されることになります。

私たちは、診断時に病気の進行を予測し、したがって治療選択肢をより適切に定義できる、臨床現場で容易に利用できる、より単純な表現型マーカーを探しています。

ヘモクロマトーシスの病態生理学は、ヘプシジン合成の調節不全です。 ヘプシジン/フェリチン比は、IRIのような表現型マーカーであり、疾患段階に依存せず、経時的に一定である可能性があると考えられます。 実際、H/F 比は、鉄ストックのレベルに対するヘプシジン生成規制の適応性を反映している可能性があります。この比の検証された値に関するデータは入手できません。 このプロジェクトの目的は、維持療法中の経時的な H/F 比の個人内変動を測定し、IRI との相関関係を評価することです。

この研究には、30人のC282Yホモ接合性男性が参加し、参照センターで瀉血維持療法を受け、少なくとも1年間低レベルのフェリチン（<50μg/L）で安定化された。

H/F 比の個体内変動は、8 週間にわたって 14 日ごとに 5 つのサンプルによって決定されます。 IRI との相関関係は、診断時に観察される鉄負荷によって外部から検証されます。 診断時には、ヘモクロマトーシスに関連する肝損傷など、他の既知の変動要因も考慮に入れます。