HEPFER-Utvärdering av en ny fenotypisk biologisk markör i genetisk typ 1 hemokromatos (HEPFER)

HFE-relaterad ärftlig hemokromatos har en mycket varierande penetrans: 1 % av homozygota kvinnor och 30 % av homozygota män skulle utveckla en kliniskt uttryckt sjukdom. Inga prediktiva fenotypiska eller genetiska markörer finns tillgängliga.

Järnreabsorptionsindex (IRI), som nyligen beskrevs av vår grupp, motsvarar den dagliga mängden återabsorberat järn för en patient vars järnstock är mindre än 50 µg/L och stabiliserad med underhållsflebotomi.

För en patient är IRI konstant över tiden, troligtvis relaterat till det bakomliggande funktionella underskottet. Tyvärr är IRI en retrospektiv markör som kräver minst ett års behandling, vilket begränsar dess praktiska intresse och styr dess användning för forskningsaktivitet.

Vi letar efter en enklare fenotypisk markör som är lätt tillgänglig i klinisk praxis, som skulle förutsäga utvecklingen av sjukdomen vid diagnostillfället och därför skulle bättre definiera de terapeutiska alternativen.

Patofysiologin för hemokromatos är en dysreglering av hepcidinsyntesen. Vi antar att förhållandet mellan hepcidin och ferritin kan vara en fenotypisk markör som IRI, stadium sjukdomsoberoende och konstant över tiden. H/F-förhållandet kan faktiskt återspegla anpassningsförmågan hos hepcidinproduktionsreglering för en nivå av järnstock. Inga data finns tillgängliga om de validerade värdena för detta förhållande. Målet med projektet är att fastställa de intraindividuella variationerna av H/F-förhållandet över tid under underhållsbehandling och att bedöma korrelationen med IRI.

Studien involverade 30 C282Y homozygota män, följt i ett referenscenter med flebotomi underhållsbehandling och stabiliserade på en låg nivå av ferritin (<50 µg/L) i minst 1 år.

Den intraindividuella variationen av H/F-ransonen kommer att bestämmas med 5 prover var 14:e dag i 8 veckor. Korrelationen med IRI kommer att valideras externt av den järnbelastning som observeras vid diagnos. Vi kommer att ta hänsyn till andra kända variationsfaktorer som leverskador associerade med hemokromatos vid diagnos.