HEPFER-оценка нового фенотипического биологического маркера при генетическом гемохроматозе 1 типа (HEPFER)
HFE (High iron FE), связанный с наследственным гемохроматозом, имеет очень вариабельную пенетрантность. Никакие фенотипические или генетические маркеры не могут предсказать заболевание. Индекс реабсорбции железа (IRI), недавно описанный нашей группой, соответствует ежедневному реабсорбированию железа у субъекта, запас железа которого стабилен и составляет менее 50 мкг/л.
IRI остается постоянным во времени, отражая важность лежащего в основе функционального дефицита.
Соотношение гепсидин/ферритин (H/F) может быть независимым и постоянным во времени маркером стадии заболевания. Данных о подтвержденных значениях этого отношения нет.
Целью данного проекта является определение внутрииндивидуальных вариаций соотношения H/F во времени во время поддерживающей терапии и оценка корреляции с ИРИ.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Наследственный гемохроматоз, связанный с HFE, имеет очень вариабельную пенетрантность: у 1% гомозиготных женщин и 30% гомозиготных мужчин развивается клинически выраженное заболевание. Прогностические фенотипические или генетические маркеры отсутствуют.
Индекс реабсорбции железа (IRI), недавно описанный нашей группой, соответствует суточному количеству реабсорбируемого железа для субъекта, запас железа которого составляет менее 50 мкг/л и стабилизирован с помощью поддерживающей флеботомии.
У одного пациента ИРИ остается постоянной во времени, что, вероятно, связано с лежащим в основе функциональным дефицитом. К сожалению, ИРИ является ретроспективным маркером, требующим лечения не менее одного года, что ограничивает его практический интерес и направляет его использование в исследовательской деятельности.
Мы ищем более простой фенотипический маркер, легко доступный в клинической практике, который предсказал бы во время диагностики развитие болезни и, следовательно, лучше определил бы терапевтические варианты.
Патофизиология гемохроматоза заключается в нарушении регуляции синтеза гепсидина. Мы предполагаем, что соотношение гепсидин/ферритин может быть фенотипическим маркером, таким как IRI, независимым от стадии заболевания и постоянным во времени. Действительно, соотношение H/F может отражать адаптируемость регулирования выработки гепсидина к уровню запасов железа. Данных о подтвержденных значениях этого отношения нет. Цель проекта — определение внутрииндивидуальных вариаций соотношения H/F во времени при проведении поддерживающей терапии и оценка корреляции с ИРИ.
В исследовании приняли участие 30 мужчин, гомозиготных по C282Y, которые находились под наблюдением в референс-центре с поддерживающей терапией кровопускания и стабилизировались на низком уровне ферритина (<50 мкг/л) в течение не менее 1 года.
Внутрииндивидуальная вариация соотношения H/F будет определяться 5 образцами каждые 14 дней в течение 8 недель. Корреляция с IRI будет подтверждена внешне по нагрузке железом, наблюдаемой при постановке диагноза. Мы примем во внимание другие известные факторы вариации, такие как повреждения печени, связанные с гемохроматозом, при постановке диагноза.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rennes, Франция, 35000
- CHU
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
- Мужчины, не моложе 18 лет
- наследственный гемохрматоз C282Y, гомозиготный, диагностированный и отслеживаемый в службе болезней печени, Университетская клиника Ренна
- Поддерживающая терапия с кровопусканием в течение не менее 1 года со стабильным запасом железа на основании не менее четырех предыдущих показателей ферритина плазмы < 50 мкг/л,
Описание
Критерии включения:
- Мужчины, не моложе 18 лет
- наследственный гемохроматоз C282Y, гомозиготный, диагностированный и наблюдаемый в службе болезней печени, Университетская клиника Ренна
- Поддерживающая терапия с кровопусканием в течение не менее 1 года со стабильным запасом железа на основании не менее четырех предыдущих показателей ферритина плазмы < 50 мкг/л,
- Письменное, свободное и информированное согласие
Критерий исключения:
- Интеркуррентное заболевание, не связанное с гемохроматозом, вызывающее цитолиз или воспалительную реакцию.
- Лицо с мерой правовой защиты (попечительства)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта ХЕПФЕР
мужчина, в возрасте 18 лет и старше, наследственный гемохроматоз C282Y, гомозиготный, диагностированный и наблюдаемый в службе болезней печени, Университетская клиника Ренна - Поддерживающая терапия с кровопусканием в течение не менее 1 года со стабильным запасом железа на основании не менее четырех предыдущих ферритина плазмы < 50 мкг/л |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
распределение значений соотношения гепсидин/ферритин плазмы
Временное ограничение: Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
значения соотношения гепсидин/ферритин в плазме
|
Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляция между соотношением гепсидин/ферритин в плазме и ИРИ.
Временное ограничение: Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
|
Корреляция между соотношением гепсидин/ферритин до и после лечения
Временное ограничение: Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
|
Распределение индивидуального соотношения гепсидин/ферритин в зависимости от стадии фиброза печени
Временное ограничение: Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
Первая доза натощак в текущее время кровопускания (день 0), вторая доза в 14-й день в то же время, третья доза в 28-й день в то же время, четвертая доза в 42-й день в то же время, пятая доза в день 56 одновременно
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Caroline Jezequel, MD, Chu Rennes Pontchaillou
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-A01170-43
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .