HEPFER-ocena nowego fenotypowego markera biologicznego w genetycznej hemochromatozie typu 1 (HEPFER)
Dziedziczna hemochromatoza związana z HFE (High iron FE) ma bardzo zmienną penetrację. Żadne fenotypowe ani genetyczne markery nie mogą przewidzieć choroby. Wskaźnik ponownego wchłaniania żelaza (IRI), ostatnio opisany przez naszą grupę, odpowiada dziennemu wchłonięciu żelaza przez osobnika, którego zapas żelaza jest stabilny i mniejszy niż 50 µg / L.
IRI jest stały w czasie, odzwierciedlając znaczenie podstawowego deficytu funkcjonalnego.
Stosunek hepcydyna / ferrytyna (H / F) może być niezależnym i stałym w czasie markerem stadium choroby. Brak danych na temat zwalidowanych wartości tego stosunku.
Celem tego projektu jest określenie wewnątrzosobniczych zmian stosunku H/F w czasie podczas terapii podtrzymującej oraz ocena korelacji z IRI.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Dziedziczna hemochromatoza związana z HFE ma bardzo zmienną penetrację: u 1% homozygotycznych kobiet i 30% homozygotycznych mężczyzn rozwinie się klinicznie wyraźna choroba. Nie są dostępne żadne predykcyjne markery fenotypowe ani genetyczne.
Wskaźnik Reabsorpcji Żelaza (IRI), ostatnio opisany przez naszą grupę, odpowiada dziennej ilości wchłoniętego żelaza u pacjenta, którego zapas żelaza jest mniejszy niż 50 µg/L i ustabilizowany poprzez flebotomię podtrzymującą.
U jednego pacjenta IRI jest stałe w czasie, prawdopodobnie związane z leżącym u jego podstaw deficytem czynnościowym. Niestety IRI jest markerem retrospektywnym, wymagającym co najmniej rocznego leczenia, co ogranicza jego praktyczne zastosowanie i ukierunkowuje jego wykorzystanie do działalności badawczej.
Poszukujemy prostszego markera fenotypowego, łatwo dostępnego w praktyce klinicznej, który przewidywałby w momencie diagnozy ewolucję choroby, a tym samym lepiej określałby opcje terapeutyczne.
Patofizjologia hemochromatozy polega na rozregulowaniu syntezy hepcydyny. Zakładamy, że stosunek hepcydyna / ferrytyna może być markerem fenotypowym, takim jak IRI, niezależnym od stopnia zaawansowania choroby i stałym w czasie. W rzeczywistości stosunek H/F może odzwierciedlać możliwość dostosowania regulacji produkcji hepcydyny do poziomu zapasów żelaza. Brak jest dostępnych danych na temat zatwierdzonych wartości tego stosunku. Celem projektu jest określenie wewnątrzosobniczych zmian stosunku H/F w czasie podczas terapii podtrzymującej oraz ocena korelacji z IRI.
W badaniu wzięło udział 30 homozygotycznych mężczyzn C282Y, u których obserwowano w ośrodku referencyjnym leczenie podtrzymujące upuszczanie krwi i stabilizację na niskim poziomie ferrytyny (<50 µg/L) przez co najmniej 1 rok.
Wewnątrzosobnicza zmienność dawki H/F będzie określana za pomocą 5 próbek co 14 dni przez 8 tygodni. Korelacja z IRI zostanie potwierdzona zewnętrznie przez obciążenie żelazem obserwowane podczas diagnozy. Podczas diagnozy weźmiemy pod uwagę inne znane czynniki zmienne, takie jak uszkodzenia wątroby związane z hemochromatozą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rennes, Francja, 35000
- CHU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
- Mężczyźni, co najmniej 18 lat
- dziedziczna hemochromatoza C282Y homozygota zdiagnozowana i obserwowana w służbie chorób wątroby, Szpital Uniwersytecki w Rennes
- Terapia podtrzymująca z upuszczaniem krwi przez co najmniej 1 rok ze stabilnym zapasem żelaza na podstawie co najmniej 4 wcześniejszych pomiarów ferrytyny w osoczu < 50μg/L,
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni, co najmniej 18 lat
- dziedziczna hemochromatoza C282Y homozygota zdiagnozowana i obserwowana w służbie chorób wątroby, Szpital Uniwersytecki w Rennes
- Terapia podtrzymująca z upuszczaniem krwi przez co najmniej 1 rok ze stabilnym zapasem żelaza na podstawie co najmniej 4 wcześniejszych pomiarów ferrytyny w osoczu < 50μg/L,
- Pisemna, dobrowolna i świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejąca choroba niezwiązana z hemochromatozą powodująca cytolizę lub reakcję zapalną.
- Osoba posiadająca środek ochrony prawnej (kurę)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa HEPFER
mężczyzna, wiek 18 lat i starszy, dziedziczna hemochromatoza C282Y homozygota zdiagnozowana i obserwowana w Oddziale Chorób Wątroby, Szpital Uniwersytecki w Rennes - Terapia podtrzymująca z upuszczaniem krwi przez co najmniej 1 rok ze stabilnym zapasem żelaza na podstawie co najmniej czterech poprzednich badań ferrytyny w osoczu < 50 μg / L |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
rozkład wartości stosunku hepcydyna / ferrytyna w osoczu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
wartości stosunku hepcydyna / ferrytyna w osoczu
|
Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Korelacja między stosunkiem hepcydyna / ferrytyna w osoczu a IRI.
Ramy czasowe: Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
|
Korelacja między stosunkiem hepcydyna / ferrytyna przed i po leczeniu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
|
Rozkład międzyosobniczy stosunku hepcydyny do ferrytyny w zależności od stopnia zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
Pierwsza dawka na pusty żołądek w bieżącym czasie pobierania krwi (Dzień 0), druga dawka w dniu 14 o tej samej porze, trzecia dawka w dniu 28 o tej samej porze, czwarta dawka w dniu 42 o tej samej porze, piąta dawka w dniu jednocześnie 56
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Caroline Jezequel, MD, Chu Rennes Pontchaillou
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012-A01170-43
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .