HEPFER-Evaluering av en ny fenotypisk biologisk markør i genetisk type 1 hemokromatose (HEPFER)

HFE-relatert arvelig hemokromatose har en svært variabel penetrans: 1 % av homozygote kvinner og 30 % av homozygote menn vil utvikle en klinisk uttrykt sykdom. Ingen prediktive fenotypiske eller genetiske markører er tilgjengelige.

Jernreabsorpsjonsindeksen (IRI), nylig beskrevet av vår gruppe, tilsvarer den daglige mengden reabsorbert jern for et forsøksperson hvis jernlager er mindre enn 50 µg/l og stabilisert med vedlikeholdsflebotomi.

For én pasient er IRI konstant over tid, sannsynligvis relatert til det underliggende funksjonssviktet. Dessverre er IRI en retrospektiv markør som krever minst ett års behandling, noe som begrenser dens praktiske interesse og styrer bruken til forskningsaktivitet.

Vi ser etter en enklere fenotypisk markør som er lett tilgjengelig i klinisk praksis, som vil forutsi utviklingen av sykdommen på diagnosetidspunktet og derfor bedre definere de terapeutiske alternativene.

Patofysiologien til hemokromatose er en dysregulering av hepcidinsyntesen. Vi antar at forholdet mellom hepcidin og ferritin kan være en fenotypisk markør som IRI, stadium sykdomsuavhengig og konstant over tid. H/F-forholdet kan faktisk gjenspeile tilpasningsevnen til hepcidinproduksjonsregulering for et nivå av jernlager. Ingen data er tilgjengelig om de validerte verdiene for dette forholdet. Målet med prosjektet er å bestemme de intra-individuelle variasjonene av H/F-forholdet over tid under vedlikeholdsterapi og å vurdere korrelasjonen med IRI.

Studien involverer 30 C282Y homozygote menn, fulgt i et referansesenter med vedlikeholdsterapi for flebotomi og stabilisert på et lavt nivå av ferritin (<50 µg/L) i minst 1 år.

Den intra-individuelle variasjonen av H/F-rasjonen vil bli bestemt ved 5 prøver hver 14. dag i 8 uker. Korrelasjonen med IRI vil bli validert eksternt av jernbelastningen observert ved diagnose. Vi vil ta hensyn til andre kjente variasjonsfaktorer som leverskader assosiert med hemokromatose ved diagnose.