HEPFER-Uuden fenotyyppisen biologisen markkerin arviointi geneettisessä tyypin 1 hemokromatoosissa (HEPFER)
HFE:hen (High iron FE) liittyvä perinnöllinen hemokromatoosin penetranssi vaihtelee suuresti. Mikään fenotyyppinen tai geneettinen merkki ei voi ennustaa sairautta. Ryhmämme äskettäin kuvaama raudan takaisinabsorptioindeksi (IRI) vastaa päivittäin uudelleen imeytyvää rautaa koehenkilölle, jonka rautavarasto on vakaa ja alle 50 µg/l.
IRI on vakio ajan myötä, mikä kuvastaa taustalla olevan toiminnallisen puutteen merkitystä.
Hepsidiini/ferritiini (H/F) -suhde voi olla riippumaton ja jatkuva ajan mittaan sairauden vaiheen merkki. Tämän suhteen validoiduista arvoista ei ole saatavilla tietoja.
Tämän projektin tavoitteena on määrittää yksilön sisäiset H/F-suhteen vaihtelut ajan kuluessa ylläpitohoidon aikana ja arvioida korrelaatiota IRI:n kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
HFE:hen liittyvällä perinnöllisellä hemokromatoosilla on erittäin vaihteleva penetranssi: 1 % homotsygoottisista naisista ja 30 % homotsygoottisista miehistä saisi kliinisesti ilmenneen taudin. Ennakoivia fenotyyppisiä tai geneettisiä markkereita ei ole saatavilla.
Ryhmämme äskettäin kuvaama raudan takaisinabsorptioindeksi (IRI) vastaa uudelleen imeytyneen raudan päivittäistä määrää koehenkilölle, jonka rautavarasto on alle 50 µg/l ja joka on stabiloitu ylläpitoflebotomialla.
Yhdellä potilaalla IRI on jatkuva ajan mittaan, mikä todennäköisesti liittyy taustalla olevaan toiminnalliseen vajaukseen. Valitettavasti IRI on retrospektiivinen merkkiaine, joka vaatii vähintään vuoden hoidon, mikä rajoittaa sen käytännön mielenkiintoa ja ohjaa sen käyttöä tutkimustoimintaan.
Etsimme yksinkertaisempaa, kliinisessä käytännössä helposti saatavilla olevaa fenotyyppimarkkeria, joka ennustaisi diagnoosihetkellä taudin evoluutiota ja siten määrittäisi paremmin hoitovaihtoehdot.
Hemokromatoosin patofysiologia on hepsidiinin synteesin säätelyhäiriö. Oletamme, että hepsidiini/ferritiini-suhde voisi olla fenotyyppinen markkeri, kuten IRI, sairauden vaiheesta riippumaton ja jatkuva ajan myötä. H/F-suhde saattaakin heijastaa hepsidiinin tuotannon säätelyn mukautumiskykyä rautavarastotason suhteen. Tämän suhteen validoiduista arvoista ei ole saatavilla tietoja. Projektin tavoitteena on selvittää H/F-suhteen yksilön sisäiset vaihtelut ajan kuluessa ylläpitohoidon aikana ja arvioida korrelaatiota IRI:n kanssa.
Tutkimukseen osallistui 30 C282Y-homotsygoottista miestä, joita seurattiin vertailukeskuksessa flebotomian ylläpitohoidolla ja jotka stabiloitiin alhaisella ferritiinitasolla (<50 µg/l) vähintään 1 vuoden ajan.
H/F-annoksen yksilöllinen vaihtelu määritetään 5 näytteellä joka 14. päivä 8 viikon ajan. Korrelaatio IRI:n kanssa vahvistetaan ulkoisesti diagnoosin yhteydessä havaitun rautakuorman perusteella. Otamme diagnoosin yhteydessä huomioon muut tunnetut vaihtelutekijät, kuten hemokromatoosiin liittyvät maksavauriot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rennes, Ranska, 35000
- CHU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Miehet, vähintään 18-vuotiaat
- perinnöllinen hemokrmatoosi C282Y homotsygoottinen diagnosoitu ja seurattu maksasairauksien palveluksessa, Rennesin yliopistollinen sairaala
- Ylläpitohoito flebotomialla vähintään 1 vuoden ajan vakaalla rautavarastolla, joka perustuu vähintään neljään aikaisempaan plasman ferritiiniarvoon < 50 µg/l,
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, vähintään 18-vuotiaat
- perinnöllinen hemokromatoosi C282Y, homotsygoottinen, diagnosoitu ja seurattu maksasairauksien palveluksessa, Rennesin yliopistollinen sairaala
- Ylläpitohoito flebotomialla vähintään 1 vuoden ajan vakaalla rautavarastolla, joka perustuu vähintään neljään aikaisempaan plasman ferritiiniarvoon < 50 µg/l,
- Kirjallinen, vapaa ja tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Väliaikainen sairaus, joka ei liity hemokromatoosiin, joka aiheuttaa sytolyysin tai tulehdusreaktion.
- Henkilö, jolla on oikeusturva (huoltajuus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
HEPFER-kohortti
mies, vähintään 18-vuotias, perinnöllinen hemokromatoosi C282Y, homotsygoottinen, diagnosoitu ja seurattu maksasairauksien palveluksessa, Rennesin yliopistollinen sairaala - Ylläpitohoito flebotomialla vähintään 1 vuoden ajan vakaalla rautavarastolla vähintään neljän aikaisemman plasman ferritiiniarvon perusteella < 50 μg/l |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman hepsidiini/ferritiini -suhteen arvojen jakautuminen
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
hepcidiinin/ferritiinin plasmasuhteen arvot
|
Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hepcidiini/ferritiini plasmasuhteen ja IRI:n välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
|
Hepsidiini/ferritiini-suhteen välinen korrelaatio ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
|
Hepsidiini/ferritiini-suhteen jakautuminen yksilöiden välillä maksafibroosin vaiheen mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
Ensimmäinen annos tyhjään mahaan nykyisenä flebotomian aikaan (päivä 0), toinen annos päivänä 14 samaan aikaan, kolmas annos päivänä 28 samaan aikaan, neljäs annos päivänä 42 samaan aikaan, viides annos päivänä 56 samaan aikaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Caroline Jezequel, MD, Chu Rennes Pontchaillou
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-A01170-43
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .