HEPFER-Evaluation d'un nouveau marqueur biologique phénotypique dans l'hémochromatose génétique de type 1 (HEPFER)
L'hémochromatose héréditaire liée à HFE (High iron FE) a une pénétrance très variable. Aucun marqueur phénotypique ou génétique ne peut prédire la maladie. L'indice de réabsorption du fer (IRI), récemment décrit par notre groupe, correspond au fer réabsorbé quotidiennement pour un sujet dont le stock de fer est stable et inférieur à 50 µg/L.
L'IRI est constant dans le temps, reflétant l'importance du déficit fonctionnel sous-jacent.
Le rapport hepcidine/ferritine (H/F) peut être un marqueur indépendant et constant dans le temps du stade de la maladie. Aucune donnée n'est disponible sur les valeurs validées de ce rapport.
L'objectif de ce projet est de déterminer les variations intra-individuelles du rapport H/F au cours du temps lors d'un traitement d'entretien et d'évaluer la corrélation avec l'IRI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hémochromatose héréditaire liée à l'HFE a une pénétrance très variable : 1 % des femmes homozygotes et 30 % des hommes homozygotes développeraient une maladie cliniquement exprimée. Aucun marqueur phénotypique ou génétique prédictif n'est disponible.
L'indice de réabsorption du fer (IRI), récemment décrit par notre groupe, correspond à la quantité journalière de fer réabsorbé pour un sujet dont le stock de fer est inférieur à 50 µg/L et stabilisé avec une saignée d'entretien.
Pour un patient, l'IRI est constant dans le temps, probablement lié au déficit fonctionnel sous-jacent. Malheureusement, l'IRI est un marqueur rétrospectif nécessitant au moins un an de traitement, ce qui limite son intérêt pratique et oriente son utilisation pour l'activité de recherche.
Nous recherchons un marqueur phénotypique plus simple et disponible en pratique clinique, qui permettrait de prédire au moment du diagnostic l'évolution de la maladie et donc de mieux définir les options thérapeutiques.
La physiopathologie de l'hémochromatose est un dérèglement de la synthèse de l'hepcidine. Nous supposons que le rapport hepcidine/ferritine pourrait être un marqueur phénotypique comme l'IRI, stade de la maladie indépendant et constant dans le temps. En effet le rapport H/F peut refléter l'adaptabilité de la régulation de la production d'hepcidine pour un niveau de stock de fer Aucune donnée n'est disponible sur les valeurs validées de ce rapport. L'objectif du projet est de déterminer les variations intra-individuelles du rapport H/F au cours du temps lors d'un traitement d'entretien et d'évaluer la corrélation avec l'IRI.
L'étude porte sur 30 hommes homozygotes C282Y, suivis dans un centre de référence avec un traitement d'entretien par phlébotomie et stabilisés à un taux bas de ferritine (<50 µg/L) depuis au moins 1 an.
La variation intra-individuelle de la ration H/F sera déterminée par 5 prélèvements tous les 14 jours pendant 8 semaines. La corrélation avec l'IRI sera validée en externe par la charge en fer observée au diagnostic. Nous prendrons en compte d'autres facteurs de variation connus comme les lésions hépatiques associées à l'hémochromatose au moment du diagnostic.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rennes, France, 35000
- CHU
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Hommes, au moins 18 ans
- Hémochromatose héréditaire C282Y homozygote diagnostiquée et suivie au service des Maladies du foie, CHU de Rennes
- Traitement d'entretien avec phlébotomie pendant au moins 1 an avec un stock de fer stable sur la base d'au moins quatre précédents plasma ferritine < 50μg/L,
La description
Critère d'intégration:
- Hommes, au moins 18 ans
- Hémochromatose héréditaire C282Y homozygote diagnostiquée et suivie au service des Maladies du foie, CHU de Rennes
- Traitement d'entretien avec phlébotomie pendant au moins 1 an avec un stock de fer stable sur la base d'au moins quatre précédents plasma ferritine < 50μg/L,
- Consentement écrit, libre et éclairé
Critère d'exclusion:
- Maladie intercurrente non liée à l'hémochromatose provoquant une cytolyse ou une réaction inflammatoire.
- Personne bénéficiant d'une mesure de protection légale (tutelle)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte HEPFER
homme, âgé de 18 ans et plus, hémochromatose héréditaire C282Y homozygote diagnostiquée et suivie au service des Maladies du foie, CHU de Rennes - Traitement d'entretien avec phlébotomie pendant au moins 1 an avec un stock de fer stable sur la base d'au moins quatre précédents plasma ferritine < 50μg/L |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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distribution des valeurs du rapport plasma hepcidine/ferritine
Délai: Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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valeurs du rapport hepcidine/ferritine plasmatique
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Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Corrélation entre le rapport plasmatique Hepcidine/ferritine et l'IRI.
Délai: Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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Corrélation entre le rapport Hepcidine / Ferritine avant et après traitement
Délai: Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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Répartition du rapport interindividuel Hepcidine/Ferritine selon le stade de fibrose hépatique
Délai: Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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Premier dosage à jeun au moment actuel de la saignée (Jour 0), deuxième dosage au jour 14 à la même heure, troisième dosage au jour 28 à la même heure, quatrième dosage au jour 42 à la même heure, cinquième dosage au jour 56 en même temps
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caroline Jezequel, MD, Chu Rennes Pontchaillou
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-A01170-43
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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