HEPFER-evaluering af en ny fænotypisk biologisk markør i genetisk type 1 hæmokromatose (HEPFER)

HFE-relateret arvelig hæmokromatose har en meget variabel penetrance: 1 % af homozygote kvinder og 30 % af homozygote mænd ville udvikle en klinisk udtrykt sygdom. Ingen prædiktive fænotypiske eller genetiske markører er tilgængelige.

Jernreabsorptionsindekset (IRI), som for nylig er beskrevet af vores gruppe, svarer til den daglige mængde af reabsorberet jern for et forsøgsperson, hvis jernlager er mindre end 50 µg/L og stabiliseret med vedligeholdelsesflebotomi.

For én patient er IRI konstant over tid, sandsynligvis relateret til det underliggende funktionelle underskud. Desværre er IRI en retrospektiv markør, der kræver mindst et års behandling, hvilket begrænser dens praktiske interesse og styrer dens brug til forskningsaktivitet.

Vi leder efter en mere enkel fænotypisk markør, der er let tilgængelig i klinisk praksis, som på diagnosetidspunktet vil forudsige udviklingen af ​​sygdommen og derfor bedre vil definere de terapeutiske muligheder.

Patofysiologien ved hæmokromatose er en dysregulering af hepcidinsyntese. Vi antager, at forholdet mellem hepcidin og ferritin kan være en fænotypisk markør som IRI, stadium sygdom uafhængig og konstant over tid. H/F-forholdet kan faktisk afspejle tilpasningsevnen af ​​hepcidinproduktionsregulering til et niveau af jernlager. Der er ingen tilgængelige data om de validerede værdier af dette forhold. Formålet med projektet er at bestemme de intra-individuelle variationer af H/F-forholdet over tid under vedligeholdelsesterapi og at vurdere sammenhængen med IRI.

Undersøgelsen involverede 30 C282Y homozygote mænd, fulgt i et referencecenter med flebotomi vedligeholdelsesterapi og stabiliseret på et lavt niveau af ferritin (<50 µg/L) i mindst 1 år.

Den intra-individuelle variation af H/F-rationen bestemmes af 5 prøver hver 14. dag i 8 uger. Korrelationen med IRI vil blive valideret eksternt af jernbelastningen observeret ved diagnosen. Vi vil tage højde for andre kendte variationsfaktorer som leverskader forbundet med hæmokromatose ved diagnosen.