HEPFER-Avaliação de um Novo Marcador Biológico Fenotípico na Hemocromatose Tipo 1 Genética (HEPFER)

A hemocromatose hereditária relacionada com HFE tem uma penetrância altamente variável: 1% das mulheres homozigóticas e 30% dos homens homozigóticos desenvolveriam uma doença clinicamente expressa. Nenhum marcador fenotípico ou genético preditivo está disponível.

O Índice de Reabsorção de Ferro (IRI), recentemente descrito por nosso grupo, corresponde à quantidade diária de ferro reabsorvido para um sujeito cujo estoque de ferro é inferior a 50 µg/L e estabilizado com flebotomia de manutenção.

Para um paciente, o IRI é constante ao longo do tempo, provavelmente relacionado ao déficit funcional subjacente. Infelizmente, o IRI é um marcador retrospectivo que requer pelo menos um ano de tratamento, o que limita seu interesse prático e direciona seu uso para atividade de pesquisa.

Procuramos um marcador fenotípico mais simples e facilmente disponível na prática clínica, que predizia no momento do diagnóstico a evolução da doença e assim definiria melhor as opções terapêuticas.

A fisiopatologia da hemocromatose é uma desregulação da síntese de hepcidina. Assumimos que a relação hepcidina/ferritina poderia ser um marcador fenotípico como o IRI, independente do estágio da doença e constante ao longo do tempo. De fato, a relação H/F pode refletir a adaptabilidade da regulação da produção de hepcidina para um nível de estoque de ferro. Não há dados disponíveis sobre os valores validados desta relação. O objetivo do projeto é determinar as variações intraindividuais da relação H/F ao longo do tempo durante a terapia de manutenção e avaliar a correlação com o IRI.

O estudo envolveu 30 homens homozigotos C282Y, acompanhados em um centro de referência com terapia de manutenção com flebotomia e estabilizados em baixo nível de ferritina (<50 µg/L) por pelo menos 1 ano.

A variação intraindividual da ração H/F será determinada por 5 amostras a cada 14 dias durante 8 semanas. A correlação com o IRI será validada externamente pela carga de ferro observada no momento do diagnóstico. Levaremos em consideração outros fatores de variação conhecidos, como danos hepáticos associados à hemocromatose no momento do diagnóstico.