HEPFER-Hodnocení nového fenotypového biologického markeru u genetické hemochromatózy typu 1 (HEPFER)
Dědičná hemochromatóza související s HFE (High iron FE) má vysoce variabilní penetranci. Žádné fenotypové nebo genetické markery nemohou předpovědět onemocnění. Index reabsorpce železa (Iron Reabsorption Index, IRI), nedávno popsaný naší skupinou, odpovídá dennímu reabsorbovanému železu u subjektu, jehož zásoba železa je stabilní a nižší než 50 µg/l.
IRI je v průběhu času konstantní, což odráží důležitost základního funkčního deficitu.
Poměr hepcidin/feritin (H/F) může být nezávislým a konstantním ukazatelem stadia onemocnění v čase. Nejsou k dispozici žádné údaje o validovaných hodnotách tohoto poměru.
Cílem tohoto projektu je určit intraindividuální variace poměru H/F v průběhu udržovací terapie a posoudit korelaci s IRI.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Dědičná hemochromatóza související s HFE má vysoce variabilní penetraci: u 1 % homozygotních žen a 30 % homozygotních mužů by se vyvinulo klinicky vyjádřené onemocnění. Nejsou k dispozici žádné prediktivní fenotypové nebo genetické markery.
Index reabsorpce železa (Iron Reabsorption Index, IRI), nedávno popsaný naší skupinou, odpovídá dennímu množství reabsorbovaného železa u subjektu, jehož zásoba železa je nižší než 50 µg/l a stabilizovaná udržovací flebotomií.
U jednoho pacienta je IRI konstantní v průběhu času, pravděpodobně souvisí s funkčním deficitem, který je podkladem. Bohužel IRI je retrospektivní marker vyžadující minimálně jeden rok léčby, což omezuje jeho praktický zájem a směruje jeho využití pro výzkumnou činnost.
Hledáme jednodušší fenotypový marker snadno dostupný v klinické praxi, který by v době diagnózy predikoval vývoj onemocnění, a tudíž by lépe definoval terapeutické možnosti.
Patofyziologie hemochromatózy je dysregulace syntézy hepcidinu. Předpokládáme, že poměr hepcidin/feritin by mohl být fenotypovým markerem, jako je IRI, nezávislý na stadiu onemocnění a konstantní v průběhu času. Poměr H/F může skutečně odrážet přizpůsobivost regulace produkce hepcidinu pro určitou úroveň zásoby železa. Nejsou k dispozici žádné údaje o ověřených hodnotách tohoto poměru. Cílem projektu je určit intraindividuální variace poměru H/F v průběhu udržovací terapie a posoudit korelaci s IRI.
Studie se zúčastnilo 30 homozygotních mužů C282Y, kteří byli sledováni v referenčním centru s udržovací terapií flebotomií a stabilizovali se na nízké hladině feritinu (<50 µg/l) po dobu alespoň 1 roku.
Intraindividuální změna poměru H/F bude stanovena 5 vzorky každých 14 dní po dobu 8 týdnů. Korelace s IRI bude externě ověřena zátěží železem pozorovanou při diagnóze. Vezmeme v úvahu další známé variační faktory, jako jsou poškození jater spojená s hemochromatózou při diagnóze.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rennes, Francie, 35000
- CHU
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Muži, minimálně 18 let
- dědičná hemochromatóza C282Y homozygot diagnostikována a sledována ve službě jaterních onemocnění, Univerzitní nemocnice v Rennes
- Udržovací terapie s flebotomií po dobu alespoň 1 roku se stabilní zásobou železa na základě alespoň čtyř předchozích plazmatických feritinu < 50 μg / l,
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži, minimálně 18 let
- hereditární hemochromatóza C282Y homozygot diagnostikována a sledována ve službě jaterních onemocnění, Univerzitní nemocnice v Rennes
- Udržovací terapie s flebotomií po dobu alespoň 1 roku se stabilní zásobou železa na základě alespoň čtyř předchozích plazmatických feritinu < 50 μg / l,
- Písemný, svobodný a informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Interkurentní onemocnění nesouvisející s hemochromatózou způsobující cytolýzu nebo zánětlivou reakci.
- Osoba s opatřením právní ochrany (opatrovníkem)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kohorta HEPFER
muž, ve věku 18 a více let, dědičná hemochromatóza C282Y homozygot diagnostikován a sledován ve službách jaterních onemocnění, Univerzitní nemocnice v Rennes - Udržovací terapie s flebotomií po dobu alespoň 1 roku se stabilní zásobou železa na základě alespoň čtyř předchozích plazmatických feritinu < 50 μg / l |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rozdělení hodnot poměru hepcidin/feritin v plazmě
Časové okno: První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
hodnoty poměru hepcidin/feritin v plazmě
|
První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Korelace mezi poměrem hepcidin/feritin v plazmě a IRI.
Časové okno: První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
|
Korelace mezi poměrem hepcidin/feritin před a po léčbě
Časové okno: První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
|
Rozdělení interindividuálního poměru hepcidin/feritin podle stádia jaterní fibrózy
Časové okno: První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
První dávka nalačno v aktuálním čase flebotomie (den 0), druhá dávka 14. den ve stejnou dobu, třetí dávka 28. den ve stejnou dobu, čtvrtá dávka 42. den ve stejnou dobu, pátá dávka v den 56 ve stejnou dobu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caroline Jezequel, MD, Chu Rennes Pontchaillou
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012-A01170-43
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .