HEPFER-evaluatie van een nieuwe fenotypische biologische marker bij genetische type 1 hemochromatose (HEPFER)
HFE (High iron FE)-gerelateerde erfelijke hemochromatose heeft een zeer variabele penetrantie. Geen enkele fenotypische of genetische marker kan de ziekte voorspellen. De ijzerreabsorptie-index (IRI), onlangs beschreven door onze groep, komt overeen met de dagelijkse heropname van ijzer voor een proefpersoon wiens ijzervoorraad stabiel is en minder dan 50 µg / L.
De IRI is constant in de tijd en weerspiegelt het belang van het onderliggende functionele tekort.
Hepcidine/ferritine (H/F)-ratio kan een onafhankelijke en constante marker van het ziektestadium zijn. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de gevalideerde waarden van deze ratio.
Het doel van dit project is om de intra-individuele variaties van de H/F-ratio in de tijd tijdens onderhoudstherapie te bepalen en de correlatie met de IRI te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
HFE-gerelateerde erfelijke hemochromatose heeft een zeer variabele penetrantie: 1% van de homozygote vrouwen en 30% van de homozygote mannen zou een klinisch uitgedrukte ziekte ontwikkelen. Er zijn geen voorspellende fenotypische of genetische markers beschikbaar.
De ijzerreabsorptie-index (IRI), onlangs beschreven door onze groep, komt overeen met de dagelijkse hoeveelheid geresorbeerd ijzer voor een persoon wiens ijzervoorraad minder is dan 50 µg / L en gestabiliseerd met onderhoudsbloeding.
Voor één patiënt is de IRI constant in de tijd, waarschijnlijk gerelateerd aan het onderliggende functionele tekort. Helaas is IRI een retrospectieve marker die minstens één jaar behandeling vereist, wat het praktische belang ervan beperkt en het gebruik ervan voor onderzoeksactiviteiten stuurt.
We zijn op zoek naar een eenvoudigere fenotypische marker die direct beschikbaar is in de klinische praktijk en die op het moment van diagnose de evolutie van de ziekte zou voorspellen en daarom de therapeutische opties beter zou definiëren.
De pathofysiologie van hemochromatose is een ontregeling van de hepcidinesynthese. We gaan ervan uit dat de verhouding hepcidine/ferritine een fenotypische marker zou kunnen zijn, zoals de IRI, ziekteonafhankelijk in het stadium en constant in de tijd. De H/F-ratio kan inderdaad het aanpassingsvermogen van de hepcidineproductieregulatie voor een niveau van ijzervoorraad weerspiegelen. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de gevalideerde waarden van deze ratio. Het doel van het project is om de intra-individuele variaties van de H/F-ratio in de tijd tijdens onderhoudstherapie te bepalen en de correlatie met de IRI te beoordelen.
De studie omvatte 30 C282Y homozygote mannen, gevolgd in een referentiecentrum met aderlatingsbehandeling en gestabiliseerd op een laag ferritinegehalte (<50 µg/L) gedurende minstens 1 jaar.
De intra-individuele variatie van het H/F-rantsoen wordt bepaald door 5 monsters om de 14 dagen gedurende 8 weken. De correlatie met IRI zal extern worden gevalideerd door de ijzerbelasting die bij de diagnose wordt waargenomen. We zullen bij de diagnose rekening houden met andere bekende variatiefactoren, zoals leverschade geassocieerd met hemochromatose.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- CHU
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Mannen, minimaal 18 jaar oud
- erfelijke hemochrmatose C282Y homozygoot gediagnosticeerd en gevolgd in dienst van Leverziekten, Universitair Ziekenhuis van Rennes
- Onderhoudstherapie met aderlaten gedurende minimaal 1 jaar met stabiele ijzervoorraad op basis van minimaal vier eerdere plasma-ferritine < 50μg/L,
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen, minimaal 18 jaar oud
- erfelijke hemochromatose C282Y homozygoot gediagnosticeerd en gevolgd in dienst van Leverziekten, Universitair Ziekenhuis van Rennes
- Onderhoudstherapie met aderlaten gedurende minimaal 1 jaar met stabiele ijzervoorraad op basis van minimaal vier eerdere plasma-ferritine < 50μg/L,
- Schriftelijke, vrije en geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bijkomende ziekte die geen verband houdt met hemochromatose en cytolyse of ontstekingsreactie veroorzaakt.
- Persoon met een mate van rechtsbescherming (voogdij)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
HEPFER-cohort
man, 18 jaar en ouder, erfelijke hemochromatose C282Y homozygoot gediagnosticeerd en gevolgd in dienst van Leverziekten, Universitair Ziekenhuis van Rennes - Onderhoudstherapie met aderlaten gedurende minimaal 1 jaar met stabiele ijzervoorraad op basis van minimaal vier eerdere plasma-ferritine < 50μg/L |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
distributie van waarden van Hepcidine / ferritine plasmaratio
Tijdsspanne: Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
waarden van Hepcidine / ferritine plasmaratio
|
Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Correlatie tussen hepcidine / ferritine-plasmaratio en IRI.
Tijdsspanne: Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
|
Correlatie tussen Hepcidine / Ferritin-ratio voor en na behandeling
Tijdsspanne: Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
|
Verdeling van de interindividuele Hepcidine / Ferritine-ratio volgens het stadium van leverfibrose
Tijdsspanne: Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
Eerste dosering op een lege maag op het huidige tijdstip van aderlaten (dag 0), tweede dosering op dag 14 op hetzelfde tijdstip, derde dosering op dag 28 op hetzelfde tijdstip, vierde dosering op dag 42 op hetzelfde tijdstip, vijfde dosering op dag 56 tegelijkertijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caroline Jezequel, MD, CHU Rennes Pontchaillou
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-A01170-43
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .