慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の被験者におけるチオトロピウムの薬物動態を比較するには

包含基準:

1. 研究関連の手順を実施する前に、被験者が署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント
2. -スクリーニング訪問時の年齢が40〜80歳の男性または女性の被験者
3. GOLD (慢性閉塞性肺疾患に対する世界的イニシアチブ) ガイドラインで定義されている COPD の診断
4. 気管支拡張前の最大吸気流量 (PIF) レートが、In-Check™ DIAL トレーニング デバイスで測定して 30 L/分以上であること。
5. 測定された気管支拡張薬（臭化イプラトロピウム）後の強制呼気量（FEV1）は、スクリーニング来院（SV）時の身長、年齢、性別の予測正常値の 30% を超え、80% 未満でした。 第 3 回国民健康栄養調査 1988 ～ 1994 年 (NHANES III) の予測値が使用され、アフリカ系アメリカ人の被験者について予測値の調整が行われます。
6. 気管支拡張薬（臭化イプラトロピウム）の測定後、FEV1/強制肺活量（FVC）がスクリーニング来院時（SV）で0.70未満

7. -女性の場合、現在妊娠していない、授乳中、または妊娠しようとしている（スクリーニング訪問（SV）の4週間前および研究期間中）、および

   • 次のように定義される非出産の可能性:

     • 閉経後1年以上または
     • -外科的に無菌（卵管結紮、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、または子宮摘出術）または

   • -出産の可能性があり、血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中、以下に定義されている一貫した許容可能な避妊方法を使用することを約束します。

     • -スクリーニングの1か月以上前に使用された全身避妊薬、経皮パッチ、膣リング、インプラント、または注射剤、または
     • 二重バリア法（コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜、および殺精子剤を含む膣避妊フィルム）または

     • 子宮内避妊器具 (IUD) の故障率が低く、年間 1% 未満 (銅製 IUD の使用は除く) と定義されているか、

       • -出産の可能性があり、性的に活動的ではなく、血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中、上記で定義された一貫した許容可能な避妊方法を使用することを約束します。
8. 10パック年以上の喫煙歴のある現在または元喫煙者
9. -被験者は、研究の実施を妨げたり、研究の観察/結果の解釈に影響を与えたり、研究中に被験者を危険にさらしたりする可能性のある付随する状態や治療を受けていません
10. -プロトコルおよび研究手順マニュアルで定義されている研究ガイドラインに従って、技術的に許容可能で再現可能なスパイロメトリーを実行できる。
11. -研究に必要なすべての送達装置を正しく使用するために必要な適切な吸入技術を実証できる
12. -研究参加の要件、リスク、および利点を理解することができ、研究者の判断により、インフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件に準拠することができます

除外基準:

1. -妊娠中、授乳中、または妊娠する予定がある、または配偶子（卵子または精子）を提供する予定 研究期間中、または被験者の最後の研究関連の訪問後30日間（該当する場合は適格な被験者のみ）。
2. -心血管系（例：制御されていない高血圧、うっ血性心不全、既知の大動脈瘤、臨床的に重大な心不整脈または冠状動脈性心疾患)、肝臓、腎臓、血液、神経心理学的、内分泌(例えば、制御不能な真性糖尿病、制御不能な甲状腺障害、アジソン病、クッシング症候群)、胃腸(例えば、制御不良の消化性潰瘍、胃食道逆流症)または肺（喘息、サルコイドーシス、非嚢胞性線維症（CF）気管支拡張症、嚢胞性線維症、気管支肺異形成症またはα1アンチトリプシン欠乏症の診断などのCOPD以外）。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、参加を通じて被験者の安全を危険にさらす疾患、または疾患/状態が試験中に悪化した場合にエンドポイント分析に影響を与える可能性のある疾患として定義されます。
3. 喘息の病歴および/または現在の診断
4. -生命を脅かすCOPD増悪の病歴-このプロトコルでは、挿管が必要な、および/または高炭酸ガス血症、呼吸停止、または低酸素発作に関連したCOPDエピソードとして定義されています
5. 肺切除を伴う開胸
6. -現在のうっ血性心不全、心筋梗塞の病歴または現在の証拠（スクリーニング訪問[SV]から3年以内）、または虚血性心疾患の病歴または現在の証拠、スクリーニングECGの診断を含む。
7. -心電図のスクリーニングに関する診断を含む、臨床的に重要な心不整脈の履歴または現在の証拠。
8. 閉塞隅角緑内障の存在
9. -過去5年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）の病歴、疾患の臨床的意義または現在の安定性に関係なく
10. -腎障害または尿閉の既知の病歴または現在の証拠（例：膀胱出口閉塞）。 これには、スクリーニング時の腎機能検査結果の異常が含まれます。
11. 症候性前立腺肥大症の存在
12. -ヒト免疫不全ウイルス1、ヒト免疫不全ウイルス2、B型肝炎、C型肝炎、または結核の陽性検査を含むサイレント感染の病歴。
13. -一般的な風邪やインフルエンザ、副鼻腔炎、扁桃炎、肺炎、気管支炎、または無作為化の14日前までに解決されない耳の感染症（中耳炎および外耳炎を含む）を含むがこれらに限定されない上気道または下気道感染症の発生
14. 無作為化の14日前までに解消されないCOPD増悪の発生 ｉ．注: COPD の悪化は、レスキュー アルブテロール/サルブタモール/イプラトロピウムまたは被験者の定期的な維持治療以外の治療を必要とする被験者のベースライン COPD 症状の悪化として定義されます。 これには、全身性コルチコステロイドの使用および/または緊急治療室の訪問または入院、被験者の定期的な変更、または COPD 症状を治療するために使用される他の薬の追加の必要性が含まれます。
15. -酸素療法が必要であり、研究者の意見では、テスト中の酸素療法の使用を控えることはできません
16. -スクリーニング訪問（SV）から4週間以内に運動リハビリテーションプログラムを開始または停止した被験者
17. -既知または疑われる過敏症またはチオトロピウムに対する特異体質の反応、または治験薬処方に使用される成分
18. 乳タンパク質に対する重度のアレルギー
19. -アトロピンまたはアトロピンに薬理学的に関連する抗コリン作動性物質（例、イプラトロピウムまたはオキシトロピウム）に対する、アレルギーまたは過敏症反応を含む重大な薬物有害反応
20. -スクリーニング訪問前の処方された（プロトコルごとの）離脱期間内の禁止されている併用薬の使用
21. 経口投与（経口吸入を除く）β-アドレナリン作動薬（すなわち、経口サルブタモール）による治療
22. βアドレナリン受容体拮抗薬による治療（例： β遮断抗高血圧製品のような非選択的β受容体遮断薬）は、任意の経路で投与されます。 唯一の例外は、心臓選択的β1-アドレナリン受容体拮抗薬（例えば、 アテノロール、メトプロロール、ビソプロロール）は、被験者がスクリーニング訪問の少なくとも1週間前に安定した用量で投与されており、被験者が研究を通じて同じ用量を維持できると予想される場合に許可されます。
23. QTc間隔を延長することが一般的に認められている薬剤による治療（キノロン、アミオダロン、ジソピラミド、キニジン、ソタロール、クロルプロマジン、ハロペリドール、ケトコナゾール、テルフェナジン、シサプリド、テロジリンなど）
24. -既知のシトクロムP450（CYP）2D6またはシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤（キニジン、ケトコナゾール、ゲストデンなど）による治療 スクリーニング訪問（SV）の30日前まで
25. -スクリーニング訪問（SV）前の過去6週間以内の吸入コルチコステロイドの開始または用量の変更、および/または研究の過程で吸入コルチコステロイドの安定した用量を維持するとは予想されない。
26. -スクリーニング訪問（SV）前の過去6週間以内の経口または全身コルチコステロイドの開始または用量の変更、研究の過程で経口または全身コルチコステロイドの安定した用量を維持できない、または経口または全身コルチコステロイドの用量1日あたり10mgのプレドニゾンに相当する量を超えています。 [スクリーニングの 6 週間以上前に完了した経口ステロイド バーストは許容されることに注意してください。]
27. -スクリーニング訪問（SV）の前の30日または6半減期（どちらか大きい方）以内の治験薬への曝露
28. -スクリーニング訪問（SV）の1か月前に血漿または血液を寄付する予定があるか、寄付した。 これには、診断目的で採取された少量の血液は含まれません。 -研究終了後3か月以内に血漿または血液を寄付する予定
29. 過去5年以内にアルコールおよび/または薬物乱用の履歴がある
30. 脆弱な対象（例えば、拘禁されている人）
31. 被験者は研究施設の従業員であるか、研究の実施（研究への参加を含む）に関与している近親者または世帯員がいます。