Comparer la pharmacocinétique du tiotropium chez des sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé et daté par le sujet avant de mener toute procédure liée à l'étude
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 40 à 80 ans, à la date de la visite de dépistage
3. Diagnostic de MPOC tel que défini par les directives GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)
4. Un débit inspiratoire de pointe (PIF) pré-bronchodilatateur ≥ 30 L/min tel que mesuré avec le dispositif de formation In-Check™ DIAL.
5. Un volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur (bromure d'ipratropium) mesuré en une seconde (FEV1)> 30% et <80% de la normale prédite pour la taille, l'âge et le sexe lors de la visite de dépistage (SV). Les valeurs prédites de la troisième enquête nationale sur la santé et la nutrition 1988-1994 (NHANES III) seront utilisées et des ajustements aux valeurs prédites seront effectués pour les sujets afro-américains.
6. Un VEMS mesuré après bronchodilatateur (bromure d'ipratropium)/Capacité vitale forcée (FVC) < 0,70 lors de la visite de dépistage (SV)

7. Si la femme n'est pas actuellement enceinte, n'allaite pas ou ne tente pas de tomber enceinte (pendant 4 semaines avant la visite de sélection (SV) et pendant toute la durée de l'étude), et est de

   • Potentiel de non-procréation, défini comme :

     • ≥1 an après la ménopause ou
     • Chirurgicalement stérile (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale, salpingectomie ou hystérectomie) ou

   • Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif et est prêt à s'engager à utiliser une méthode de contraception cohérente et acceptable telle que définie ci-dessous pour la durée de l'étude :

     • Contraception systémique utilisée pendant ≥ 1 mois avant le dépistage, y compris pilules contraceptives, patch transdermique, anneau vaginal, implants ou injectables ou
     • Méthodes à double barrière (préservatifs, cape cervicale, diaphragme et film contraceptif vaginal avec spermicide) ou

     • Dispositif intra-utérin (DIU) avec un faible taux d'échec défini comme < 1 % par an (l'utilisation de DIU au cuivre est exclue) ou est de

       • Potentiel de procréer et non sexuellement actif, a un test de grossesse sérique négatif et est prêt à s'engager à utiliser une méthode de contraception cohérente et acceptable telle que définie ci-dessus pour la durée de l'étude, au cas où le sujet deviendrait sexuellement actif
8. Fumeur actuel ou ex-fumeur avec ≥ 10 paquets-année d'antécédents de tabagisme
9. - Le sujet est exempt de toute condition ou traitement concomitant qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, influencer l'interprétation des observations/résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque accru pendant l'étude
10. Capable d'effectuer une spirométrie techniquement acceptable et reproductible conformément aux directives de l'étude telles que définies dans le protocole et le manuel des procédures d'étude.
11. Capable de démontrer les techniques d'inhalation appropriées requises pour une utilisation correcte de tous les dispositifs d'administration requis dans l'étude
12. Capable de comprendre les exigences, les risques et les avantages de la participation à l'étude et, à en juger par l'investigateur, capable de donner un consentement éclairé et de se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Grossesse, allaitement ou projet de devenir enceinte ou donner des gamètes (ovules ou sperme) pour une fécondation in vitro pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après la dernière visite liée à l'étude du sujet (pour les sujets éligibles uniquement, le cas échéant).
2. Antécédents ou preuves actuelles (tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations de laboratoire clinique et l'ECG) d'une maladie cliniquement significative ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : cardiovasculaire (par exemple, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, anévrisme aortique connu, arythmie cardiaque importante ou maladie coronarienne), hépatique, rénale, hématologique, neuropsychologique, endocrinienne (p. ex., diabète sucré non contrôlé, trouble thyroïdien non contrôlé, maladie d'Addison, syndrome de Cushing), gastro-intestinale (p. pulmonaire (autre que la BPCO telle que l'asthme, la sarcoïdose, la bronchectasie non fibro-kystique (FK), la fibrose kystique, la dysplasie broncho-pulmonaire ou un diagnostic de déficit en alpha 1-antitrypsine). Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui pourrait affecter l'analyse des critères d'évaluation si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
3. Antécédents et/ou diagnostic actuel d'asthme
4. Antécédents d'exacerbation de MPOC mettant la vie en danger - défini pour ce protocole comme un épisode de MPOC qui a nécessité une intubation et/ou a été associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des convulsions hypoxiques
5. Thoracotomie avec résection pulmonaire
6. Insuffisance cardiaque congestive actuelle, antécédents ou preuves actuelles d'infarctus du myocarde (dans les 3 ans suivant la visite de dépistage [VS]), ou antécédents ou preuves actuelles de cardiopathie ischémique, y compris un diagnostic sur l'ECG de dépistage.
7. Antécédents ou preuves actuelles d'arythmie cardiaque cliniquement significative, y compris un diagnostic sur l'ECG de dépistage.
8. Présence de glaucome à angle fermé
9. Antécédents de malignité (à l'exclusion du carcinome basocellulaire) au cours des 5 dernières années, quelle que soit la signification clinique ou la stabilité actuelle de la maladie
10. Antécédents connus ou toute preuve actuelle d'insuffisance rénale ou de rétention urinaire (par exemple, obstruction de la sortie de la vessie). Cela comprend les résultats anormaux des tests de la fonction rénale lors du dépistage.
11. Présence d'hyperplasie prostatique symptomatique
12. Antécédents d'infections silencieuses, y compris des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine 1, le virus de l'immunodéficience humaine 2, l'hépatite B, l'hépatite C ou la tuberculose.
13. Présence de toute infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures, y compris, mais sans s'y limiter, le rhume et la grippe, la sinusite, l'amygdalite, la pneumonie, la bronchite ou une infection de l'oreille (y compris l'otite moyenne et externe) qui n'est pas résolue dans les 14 jours précédant la randomisation
14. Apparition d'une exacerbation de MPOC qui n'est pas résolue 14 jours avant la randomisation i. Remarque : Une exacerbation de la MPOC est définie comme toute aggravation des symptômes de base de la MPOC du sujet nécessitant un traitement autre que l'albutérol/salbutamol/ipratropium de secours ou le traitement d'entretien régulier du sujet. Cela comprend la nécessité d'utiliser des corticostéroïdes systémiques et/ou une visite aux urgences ou une hospitalisation, un changement de traitement régulier du sujet ou l'ajout d'autres médicaments utilisés pour traiter les symptômes de la MPOC.
15. Les sujets qui nécessitent une oxygénothérapie et, de l'avis de l'investigateur, ne pourront pas s'abstenir d'utiliser l'oxygénothérapie pendant les tests
16. Sujets qui ont commencé ou arrêté un programme de rééducation par l'exercice dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage (SV)
17. Hypersensibilité connue ou suspectée ou réaction idiosyncratique au tiotropium, ou à tout ingrédient utilisé dans les formulations de médicaments à l'étude
18. Allergie sévère aux protéines de lait
19. Effets indésirables médicamenteux importants, y compris réactions allergiques ou d'hypersensibilité, à l'atropine ou à toute substance anticholinergique apparentée pharmacologiquement à l'atropine (p. ex. ipratropium ou oxitropium)
20. Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les délais de retrait prescrits (selon le protocole) avant la visite de dépistage
21. Traitement par des β-adrénergiques administrés par voie orale (à l'exclusion des inhalations orales) (c'est-à-dire salbutamol par voie orale)
22. Traitement avec des antagonistes des récepteurs β-adrénergiques (par ex. les β-bloquants non sélectifs comme les antihypertenseurs β-bloquants) administrés par n'importe quelle voie. La seule exception est que les antagonistes cardiosélectifs des récepteurs β1-adrénergiques (par ex. aténolol, métoprolol, bisoprolol) sont autorisés à condition que les sujets aient reçu une dose stable pendant au moins 1 semaine avant la visite de dépistage et que les sujets soient capables de maintenir la même dose tout au long de l'étude.
23. Traitement avec des médicaments communément reconnus pour allonger l'intervalle QTc (par exemple, les quinolones, l'amiodarone, le disopyramide, la quinidine, le sotalol, la chlorpromazine, l'halopéridol, le kétoconazole, la terfénadine, le cisapride et la térodiline)
24. Traitement avec tout inhibiteur connu du cytochrome P450 (CYP) 2D6 ou du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, quinidine, kétoconazole et gestodène) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (SV)
25. Initiation ou modification de la dose de corticostéroïdes inhalés au cours des 6 dernières semaines précédant la visite de dépistage (SV), et/ou ne devrait pas maintenir une dose stable de corticostéroïdes inhalés au cours de l'étude.
26. Initiation ou modification de la dose de corticostéroïdes oraux ou systémiques au cours des 6 dernières semaines précédant la visite de dépistage (SV), incapable de maintenir une dose stable de corticostéroïdes oraux ou systémiques au cours de l'étude, ou une dose de corticostéroïdes oraux ou systémiques au-delà de l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour. [Notez que les poussées de stéroïdes oraux terminées 6 semaines ou plus avant le dépistage sont acceptables.]
27. Exposition à tout médicament expérimental dans les 30 jours ou six demi-vies (selon la plus élevée) avant la visite de dépistage (SV)
28. Prévoit de faire un don ou a donné du plasma ou du sang dans le mois précédant la visite de dépistage (SV). Cela n'inclut pas les petits volumes de sang prélevés à des fins de diagnostic. Prévoit de donner du plasma ou du sang dans les 3 mois suivant la fin de l'étude
29. A des antécédents d'alcoolisme et/ou de toxicomanie au cours des 5 dernières années
30. Sujets vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention)
31. Le sujet est un employé du site d'étude ou a un membre de la famille immédiate ou un membre du ménage impliqué dans la conduite de l'étude (y compris la participation à l'étude).