Para Comparar a Farmacocinética do Tiotrópio em Indivíduos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado pelo sujeito antes de conduzir qualquer procedimento relacionado ao estudo
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 40 a 80 anos de idade, na visita de triagem
3. Diagnóstico de DPOC conforme definido pelas Diretrizes da GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)
4. Uma taxa de pico de fluxo inspiratório (PIF) pré-broncodilatador ≥ 30 L/min, medida com o dispositivo de treinamento In-Check™ DIAL.
5. Um volume expiratório forçado medido pós-broncodilatador (brometo de ipratrópio) em um segundo (FEV1) >30% e <80% do normal previsto para altura, idade e sexo na visita de triagem (SV). Os valores previstos da Terceira Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição 1988-1994 (NHANES III) serão usados ​​e ajustes nos valores previstos serão feitos para indivíduos afro-americanos.
6. Medido pós-broncodilatador (brometo de ipratrópio) VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) <0,70 na Visita de Triagem (SV)

7. Se for do sexo feminino, não estiver grávida, amamentando ou tentando engravidar (por 4 semanas antes da visita de triagem (SV) e durante a duração do estudo) e é de

   • Potencial de não engravidar, definido como:

     • ≥1 ano pós-menopausa ou
     • Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, salpingectomia ou histerectomia) ou é de

   • Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo e está disposta a se comprometer a usar um método de controle de natalidade consistente e aceitável, conforme definido abaixo, durante o estudo:

     • Contracepção sistêmica usada por ≥1 mês antes da triagem, incluindo pílulas anticoncepcionais, adesivo transdérmico, anel vaginal, implantes ou injetáveis ​​ou
     • Métodos de barreira dupla (preservativos, capuz cervical, diafragma e filme contraceptivo vaginal com espermicida) ou

     • Dispositivo intra-uterino (DIU) com uma taxa de falha baixa definida como <1% ao ano (o uso de DIU de cobre está excluído) ou é de

       • Potencial para engravidar e não sexualmente ativo, tem um teste de gravidez sérico negativo e está disposto a se comprometer a usar um método de controle de natalidade consistente e aceitável, conforme definido acima, durante o estudo, caso o sujeito se torne sexualmente ativo
8. Fumante atual ou ex-fumante com história de tabagismo ≥10 maços-ano
9. O sujeito está livre de qualquer condição ou tratamento concomitante que possa interferir na condução do estudo, influenciar a interpretação das observações/resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco aumentado durante o estudo
10. Capaz de realizar espirometria tecnicamente aceitável e reprodutível de acordo com as diretrizes do estudo, conforme definido no protocolo e no manual de procedimentos do estudo.
11. Capaz de demonstrar as técnicas de inalação adequadas necessárias para o uso correto de todos os dispositivos de entrega necessários no estudo
12. Capaz de entender os requisitos, riscos e benefícios da participação no estudo e, conforme julgado pelo investigador, capaz de dar consentimento informado e estar em conformidade com todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

1. Gravidez, amamentação ou planos para engravidar ou doar gametas (óvulos ou esperma) para fertilização in vitro durante o período do estudo ou por 30 dias após a última visita relacionada ao estudo do sujeito (somente para sujeitos elegíveis, se aplicável).
2. História ou evidência atual (conforme determinado pela história médica, exame físico, avaliações laboratoriais clínicas e ECG) de uma doença clinicamente significativa ou não controlada, incluindo, mas não limitada a: cardiovascular (por exemplo, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conhecido, clinicamente arritmia cardíaca significativa ou doença cardíaca coronária), hepática, renal, hematológica, neuropsicológica, endócrina (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, distúrbio da tireoide não controlada, doença de Addison, síndrome de Cushing), gastrointestinal (por exemplo, úlcera péptica mal controlada, doença do refluxo gastroesofágico) ou pulmonar (além da DPOC, como asma, sarcoidose, bronquiectasia sem fibrose cística (FC), fibrose cística, displasia broncopulmonar ou um diagnóstico de deficiência de alfa 1-antitripsina). Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que poderia afetar a análise do ponto final se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
3. Histórico e/ou diagnóstico atual de asma
4. Histórico de exacerbação de DPOC com risco de vida - definido para este protocolo como um episódio de DPOC que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas
5. Toracotomia com ressecção pulmonar
6. Insuficiência cardíaca congestiva atual, história ou evidência atual de infarto do miocárdio (dentro de 3 anos da visita de triagem [SV]), ou história ou evidência atual de doença cardíaca isquêmica, incluindo um diagnóstico no ECG de triagem.
7. História ou evidência atual de arritmia cardíaca clinicamente significativa, incluindo um diagnóstico no ECG de triagem.
8. Presença de glaucoma de ângulo fechado
9. História de malignidade (excluindo carcinoma basocelular) nos últimos 5 anos, independentemente do significado clínico ou estabilidade atual da doença
10. História conhecida ou qualquer evidência atual de insuficiência renal ou retenção urinária (por exemplo, obstrução da saída da bexiga). Isso inclui resultados anormais de testes de função renal na triagem.
11. Presença de hiperplasia prostática sintomática
12. História de infecções silenciosas, incluindo testes positivos para vírus da imunodeficiência humana 1, vírus da imunodeficiência humana 2, hepatite B, hepatite C ou tuberculose.
13. Ocorrência de qualquer infecção respiratória superior ou inferior, incluindo, entre outros, resfriado comum e gripe, sinusite, amigdalite, pneumonia, bronquite ou infecção do ouvido (incluindo otite média e externa) que não seja resolvida até 14 dias antes da randomização
14. Ocorrência de exacerbação da DPOC que não foi resolvida 14 dias antes da randomização i. Nota: Uma exacerbação da DPOC é definida como qualquer agravamento dos sintomas de DPOC de linha de base do sujeito que requerem qualquer tratamento diferente de salbutamol/salbutamol/ipratrópio de resgate ou tratamento de manutenção regular do sujeito. Isso inclui exigir o uso de corticosteróides sistêmicos e/ou visita ao pronto-socorro ou hospitalização, uma mudança na regularidade do paciente ou a adição de outros medicamentos usados ​​para tratar os sintomas da DPOC.
15. Indivíduos que necessitam de oxigenoterapia e, na opinião do investigador, não poderão se abster do uso de oxigenoterapia durante o teste
16. Indivíduos que iniciaram ou interromperam um programa de reabilitação de exercícios dentro de 4 semanas após a visita de triagem (SV)
17. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação idiossincrática ao tiotrópio ou a qualquer ingrediente usado nas formulações do medicamento do estudo
18. Alergia grave à proteína do leite
19. Reações adversas significativas a medicamentos, incluindo alergia ou reações de hipersensibilidade, à atropina ou a qualquer substância anticolinérgica relacionada farmacologicamente à atropina (por exemplo, ipratrópio ou oxitrópio)
20. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido dentro dos períodos de abstinência prescritos (por protocolo) antes da visita de triagem
21. Tratamento com β-adrenérgicos administrados por via oral (excluindo via oral inalada) (ou seja, salbutamol oral)
22. O tratamento com antagonistas dos receptores β-adrenérgicos (p. agentes bloqueadores β não seletivos, como produtos anti-hipertensivos bloqueadores β) administrados por qualquer via. A única exceção é que os antagonistas dos receptores β1-adrenérgicos cardiosseletivos (p. atenolol, metoprolol, bisoprolol) são permitidos desde que os indivíduos estejam em uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da visita de triagem e espera-se que os indivíduos sejam capazes de manter a mesma dose ao longo do estudo.
23. Tratamento com medicamentos comumente conhecidos por prolongar o intervalo QTc (por exemplo, quinolonas, amiodarona, disopiramida, quinidina, sotalol, clorpromazina, haloperidol, cetoconazol, terfenadina, cisaprida e terodilina)
24. Tratamento com quaisquer inibidores conhecidos do citocromo P450 (CYP) 2D6 ou citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, quinidina, cetoconazol e gestodeno) dentro de 30 dias antes da visita de triagem (SV)
25. Início ou alteração na dose de corticosteróides inalados nas últimas 6 semanas antes da Visita de Triagem (SV) e/ou não se espera manter uma dose estável de corticosteróides inalados durante o curso do estudo.
26. Início ou alteração na dose de corticosteroides orais ou sistêmicos nas últimas 6 semanas antes da Visita de Triagem (SV), incapaz de manter uma dose estável de corticosteroides orais ou sistêmicos durante o curso do estudo, ou uma dose de corticosteroides orais ou sistêmicos em excesso do equivalente a 10 mg de prednisona por dia. [Observe que surtos de esteróides orais concluídos 6 semanas ou mais antes da triagem são aceitáveis.]
27. Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem (SV)
28. Planeia doar ou doou plasma ou sangue no prazo de 1 mês antes da Visita de Rastreio (SV). Isso não inclui pequenos volumes de sangue coletados para fins de diagnóstico. Planeja doar plasma ou sangue dentro de 3 meses após a conclusão do estudo
29. Tem histórico de abuso de álcool e/ou substâncias nos últimos 5 anos
30. Sujeitos vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção)
31. O sujeito é um funcionário do local do estudo ou tem um familiar imediato ou familiar envolvido com a condução do estudo (incluindo a participação no estudo).