Om de farmacokinetiek van tiotropium te vergelijken bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de proefpersoon voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen de 40 en 80 jaar oud, vanaf het screeningsbezoek
3. Diagnose van COPD zoals gedefinieerd door de GOLD-richtlijnen (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease).
4. Een pre-bronchodilatator Peak Inspiratory Flow (PIF)-snelheid ≥ 30 l/min zoals gemeten met het In-Check™ DIAL-trainingsapparaat.
5. Een gemeten post-bronchodilatator (ipratropiumbromide) geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) >30% en <80% van de voorspelde normaalwaarde voor lengte, leeftijd en geslacht tijdens het screeningsbezoek (SV). Derde National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 (NHANES III) voorspelde waarden zullen worden gebruikt en aanpassingen aan voorspelde waarden zullen worden gemaakt voor Afro-Amerikaanse proefpersonen.
6. Een gemeten post-bronchodilatator (ipratropiumbromide) FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,70 bij het screeningsbezoek (SV)

7. Als een vrouw momenteel niet zwanger is, borstvoeding geeft of probeert zwanger te worden (gedurende 4 weken vóór het screeningsbezoek (SV) en tijdens de duur van het onderzoek), en van

   • Niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als:

     • ≥1 jaar na de menopauze of
     • Chirurgisch steriel (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie of hysterectomie) of is van

   • Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest en is bereid zich te committeren aan het gebruik van een consistente en aanvaardbare methode van anticonceptie zoals hieronder gedefinieerd voor de duur van het onderzoek:

     • Systemische anticonceptie gebruikt gedurende ≥1 maand voorafgaand aan de screening, waaronder anticonceptiepillen, transdermale pleisters, vaginale ringen, implantaten of injectables of
     • Methoden met dubbele barrière (condooms, pessarium, pessarium en vaginale anticonceptiefilm met zaaddodend middel) of

     • Spiraaltje (IUD) met een laag uitvalpercentage gedefinieerd als <1% per jaar (gebruik van koperen spiraaltjes is uitgesloten) of is van

       • Kan zwanger worden en is niet seksueel actief, heeft een negatieve serumzwangerschapstest en is bereid zich te committeren aan het gebruik van een consistente en aanvaardbare methode van anticonceptie zoals hierboven gedefinieerd voor de duur van het onderzoek, voor het geval de proefpersoon seksueel actief wordt
8. Huidige of ex-roker met ≥10 pakjaar rookgeschiedenis
9. Proefpersoon is vrij van bijkomende aandoeningen of behandelingen die het studiegedrag kunnen verstoren, de interpretatie van onderzoekswaarnemingen/-resultaten kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een verhoogd risico kunnen geven tijdens de studie
10. In staat om technisch aanvaardbare en reproduceerbare spirometrie uit te voeren volgens de studierichtlijnen zoals gedefinieerd in het protocol en de handleiding voor studieprocedures.
11. In staat om de juiste inhalatietechnieken te demonstreren die nodig zijn voor correct gebruik van alle toedieningshulpmiddelen die in het onderzoek vereist zijn
12. In staat om de vereisten, risico's en voordelen van studiedeelname te begrijpen en, naar het oordeel van de onderzoeker, in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studievereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden of gameten (eicellen of sperma) te doneren voor in-vitrofertilisatie tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na het laatste studiegerelateerde bezoek van de proefpersoon (alleen voor in aanmerking komende proefpersonen, indien van toepassing).
2. Geschiedenis of huidig ​​bewijs (zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumbeoordelingen en ECG) van een klinisch significante of ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: cardiovasculaire (bijv. ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, bekend aorta-aneurysma, klinisch significante hartritmestoornissen of coronaire hartziekte), lever-, nier-, hematologische, neuropsychologische, endocriene (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde schildklieraandoening, ziekte van Addison, syndroom van Cushing), gastro-intestinale (bijv. slecht gecontroleerde maagzweer, gastro-oesofageale refluxziekte) of pulmonaal (anders dan COPD zoals astma, sarcoïdose, niet-cystische fibrose (CF) bronchiëctasie, cystische fibrose, bronchopulmonale dysplasie of een diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de eindpuntanalyse zou kunnen beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
3. Geschiedenis van en / of huidige diagnose van astma
4. Voorgeschiedenis van een levensbedreigende COPD-exacerbatie - voor dit protocol gedefinieerd als een COPD-episode die intubatie vereiste en/of gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen
5. Thoracotomie met longresectie
6. Huidig ​​congestief hartfalen, voorgeschiedenis of actueel bewijs van een myocardinfarct (binnen 3 jaar na het screeningsbezoek [SV]), of voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van ischemische hartziekte, inclusief een diagnose op screening-ECG.
7. Geschiedenis of huidig ​​​​bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen, inclusief een diagnose op screening-ECG.
8. Aanwezigheid van geslotenhoekglaucoom
9. Geschiedenis van maligniteit (exclusief basaalcelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar, ongeacht de klinische significantie of huidige stabiliteit van de ziekte
10. Bekende voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van nierinsufficiëntie of urineretentie (bijv. obstructie van de blaasuitgang). Dit geldt ook voor abnormale nierfunctietestresultaten bij screening.
11. Aanwezigheid van symptomatische prostaathyperplasie
12. Geschiedenis van stille infecties, waaronder positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus 1, humaan immunodeficiëntievirus 2, hepatitis B, hepatitis C of tuberculose.
13. Het optreden van een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, inclusief maar niet beperkt tot verkoudheid en griep, sinusitis, tonsillitis, longontsteking, bronchitis of een oorontsteking (inclusief otitis media en externa) die 14 dagen voorafgaand aan randomisatie niet is verdwenen
14. Optreden van een COPD-exacerbatie die 14 dagen voorafgaand aan randomisatie niet is verdwenen i. Opmerking: Een exacerbatie van COPD wordt gedefinieerd als elke verslechtering van de COPD-symptomen bij aanvang van de patiënt die een andere behandeling vereist dan albuterol/salbutamol/ipratropium of de reguliere onderhoudsbehandeling van de patiënt. Dit omvat het gebruik van systemische corticosteroïden en/of een bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname, een verandering in de routine van de patiënt of de toevoeging van andere medicijnen die worden gebruikt om COPD-symptomen te behandelen.
15. Proefpersonen die zuurstoftherapie nodig hebben en naar de mening van de onderzoeker niet in staat zullen zijn om tijdens het testen af ​​te zien van het gebruik van zuurstoftherapie
16. Proefpersonen die binnen 4 weken na het screeningsbezoek (SV) zijn begonnen of gestopt met een oefenrevalidatieprogramma
17. Bekende of vermoede overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op tiotropium of op een van de ingrediënten die in de onderzoeksmedicatieformuleringen worden gebruikt
18. Ernstige allergie voor melkeiwit
19. Significante bijwerkingen, waaronder allergie- of overgevoeligheidsreacties, op atropine of een anticholinergicum dat farmacologisch verwant is aan atropine (bijv. ipratropium of oxitropium)
20. Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie binnen de voorgeschreven (per protocol) wachttijden voorafgaand aan het screeningsbezoek
21. Behandeling met oraal toegediende (exclusief oraal geïnhaleerde) β-adrenergica (d.w.z. oraal salbutamol)
22. Behandeling met β-adrenerge receptorantagonisten (bijv. niet-selectieve β-receptorblokkerende middelen zoals β-blokkerende antihypertensiva) toegediend langs welke weg dan ook. De enige uitzondering is dat cardioselectieve β1-adrenerge receptorantagonisten (bijv. atenolol, metoprolol, bisoprolol) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de proefpersonen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben gekregen en dat de proefpersonen naar verwachting dezelfde dosis gedurende het hele onderzoek kunnen aanhouden.
23. Behandeling met algemeen erkende geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen (bijv. quinolonen, amiodaron, disopyramide, kinidine, sotalol, chloorpromazine, haloperidol, ketoconazol, terfenadine, cisapride en terodiline)
24. Behandeling met alle bekende cytochroom P450 (CYP) 2D6- of cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers (bijv. kinidine, ketoconazol en gestodeen) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (SV)
25. Start of wijziging van de dosis van inhalatiecorticosteroïden in de laatste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (SV), en/of er wordt niet verwacht dat een stabiele dosis van inhalatiecorticosteroïden tijdens de studie wordt gehandhaafd.
26. Aanvang of wijziging van de dosis van orale of systemische corticosteroïden in de laatste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (SV), niet in staat om een ​​stabiele dosis orale of systemische corticosteroïden te handhaven gedurende de studie, of een dosis orale of systemische corticosteroïden meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag. [Merk op dat orale steroïde-bursts die 6 weken of langer voorafgaand aan de screening zijn voltooid, acceptabel zijn.]
27. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of zes halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek (SV)
28. Plannen om binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek (SV) plasma of bloed te doneren of heeft dit gedaan. Kleine hoeveelheden bloed die voor diagnostische doeleinden worden afgenomen, vallen hier niet onder. Plannen om binnen 3 maanden na voltooiing van de studie plasma of bloed te doneren
29. Heeft een voorgeschiedenis van alcohol- en/of middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar
30. Kwetsbare personen (bijvoorbeeld personen die in detentie worden gehouden)
31. De proefpersoon is een werknemer van de onderzoekslocatie of heeft een direct familielid of lid van het huishouden dat betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek (inclusief deelname aan het onderzoek).