만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자에서 티오트로피움의 약동학 비교

포함 기준:

1. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 피험자가 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
2. 스크리닝 방문 기준으로 40-80세의 남성 또는 여성 피험자
3. GOLD(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) 가이드라인에 정의된 COPD 진단
4. In-Check™ DIAL 훈련 장치로 측정한 기관지확장제 사용 전 최고 흡기 유량(PIF) 속도≥ 30 L/min.
5. 측정된 기관지확장제(이프라트로피움 브로마이드) 1초 강제 호기량(FEV1) > 30% 및 < 80% 스크리닝 방문(SV)에서 키, 연령 및 성별에 대해 예측된 정상. 제3차 국가 건강 및 영양 검사 조사 1988-1994(NHANES III) 예측 값이 사용될 것이며 예측 값에 대한 조정이 아프리카계 미국인 대상에 대해 이루어질 것입니다.
6. 스크리닝 방문(SV)에서 측정된 기관지확장제(이프라트로피움 브로마이드) FEV1/강제 폐활량(FVC) <0.70

7. 여성인 경우, 현재 임신하지 않았거나, 모유 수유 중이거나, 임신을 시도 중이거나(선별 방문(SV) 전 4주 동안 및 연구 기간 내내)

   • 다음과 같이 정의되는 비가임 잠재력:

     • 폐경 후 ≥1년 또는
     • 외과적으로 불임(난관 결찰술, 양측 난소절제술, 난관절제술 또는 자궁절제술) 또는

   • 가임 가능성이 있고, 혈청 임신 검사 결과가 음성이며, 연구 기간 동안 아래에 정의된 대로 일관되고 수용 가능한 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.

     • 피임약, 경피 패치, 질 링, 임플란트 또는 주사제를 포함하여 스크리닝 전 ≥1개월 동안 사용된 전신 피임 또는
     • 이중 장벽 방법(콘돔, 자궁경부 캡, 다이어프램 및 살정제가 포함된 질 피임 필름) 또는

     • 연간 1% 미만(구리 IUD 사용 제외)으로 정의된 낮은 실패율을 가진 자궁 내 장치(IUD) 또는

       • 가임 가능성이 있고 성적으로 활동적이지 않고, 혈청 임신 테스트 결과가 음성이며, 피험자가 성적으로 활동하는 경우 연구 기간 동안 위에 정의된 대로 일관되고 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하기로 약속합니다.
8. 10갑년 이상의 흡연력을 가진 현재 또는 과거 흡연자
9. 피험자는 연구 수행을 방해하거나, 연구 관찰/결과의 해석에 영향을 미치거나, 연구 동안 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 임의의 수반되는 조건 또는 치료가 없습니다.
10. 프로토콜 및 연구 절차 설명서에 정의된 연구 지침에 따라 기술적으로 허용 가능하고 재현 가능한 폐활량 측정을 수행할 수 있습니다.
11. 연구에 필요한 모든 전달 장치의 올바른 사용에 필요한 적절한 흡입 기술을 입증할 수 있습니다.
12. 연구 참여의 요구 사항, 위험 및 이점을 이해할 수 있고, 조사자가 판단한 대로 정보에 입각한 동의를 제공하고 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임신, 수유, 임신 계획 또는 연구 기간 동안 또는 피험자의 마지막 연구 관련 방문 후 30일 동안 체외 수정을 위해 배우자(난자 또는 정자) 기증(해당되는 경우 적격 피험자에 한함).
2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하거나 통제되지 않는 질병의 병력 또는 현재 증거(의료 병력, 신체 검사, 임상 실험실 평가 및 ECG에 의해 결정됨) 심각한 심장 부정맥 또는 관상 동맥 심장 질환), 간, 신장, 혈액, 신경심리, 내분비(예: 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 갑상선 장애, 애디슨병, 쿠싱 증후군), 위장관(예: 잘 조절되지 않는 소화성 궤양, 위식도 역류 질환) 또는 폐(천식, 유육종증, 비낭포성 섬유증(CF) 기관지확장증, 낭포성 섬유증, 기관지폐 이형성증 또는 알파 1-항트립신 결핍 진단과 같은 COPD 제외). 유의미한 질병은 조사자의 의견에 참여를 통해 피험자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 연구 중에 질병/상태가 악화된 경우 종점 분석에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병으로 정의됩니다.
3. 천식의 병력 및/또는 현재 진단
4. 생명을 위협하는 COPD 악화의 병력 - 이 프로토콜에서는 삽관이 필요하고/하거나 고탄산혈증, 호흡 정지 또는 저산소 발작과 관련된 COPD 에피소드로 정의됩니다.
5. 폐 절제술을 통한 개흉술
6. 현재 울혈성 심부전, 심근경색의 병력 또는 현재 증거(선별 방문[SV]의 3년 이내), 또는 ECG 선별에 대한 진단을 포함하여 허혈성 심장 질환의 병력 또는 현재 증거.
7. ECG 스크리닝에 대한 진단을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 병력 또는 현재 증거.
8. 폐쇄각 녹내장의 존재
9. 질병의 임상적 중요성이나 현재의 안정성에 관계없이 지난 5년 이내에 악성 종양(기저 세포 암종 제외)의 병력
10. 알려진 병력 또는 신장 손상 또는 요폐의 현재 증거(예: 방광출구 폐쇄). 여기에는 스크리닝 시 비정상적인 신장 기능 검사 결과가 포함됩니다.
11. 증상이 있는 전립선 비대증의 존재
12. 인간 면역결핍 바이러스 1, 인간 면역결핍 바이러스 2, B형 간염, C형 간염 또는 결핵에 대한 양성 검사를 포함한 무증상 감염 병력.
13. 무작위 배정 전 14일까지 해결되지 않는 일반적인 감기 및 독감, 부비동염, 편도선염, 폐렴, 기관지염 또는 귀 감염(중이염 및 외염 포함)을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 상기도 또는 하기도 감염의 발생
14. 무작위 배정 전 14일까지 해결되지 않는 COPD 악화의 발생 i. 참고: COPD의 악화는 구제 알부테롤/살부타몰/이프라트로피움 이외의 치료 또는 대상체의 정기적인 유지 치료를 필요로 하는 대상체의 기본 COPD 증상의 악화로 정의됩니다. 여기에는 전신 코르티코스테로이드 사용 및/또는 응급실 방문 또는 입원, 피험자의 규칙적인 변경 또는 COPD 증상을 치료하는 데 사용되는 다른 약물의 추가가 포함됩니다.
15. 산소 요법이 필요한 피험자는 조사자의 의견에 따라 테스트 중에 산소 요법의 사용을 자제할 수 없습니다.
16. 스크리닝 방문(SV) 4주 이내에 운동 재활 프로그램을 시작하거나 중단한 피험자
17. 티오트로피움 또는 연구 약물 제제에 사용된 모든 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성 또는 특이 반응
18. 우유 단백질에 대한 심한 알레르기
19. 아트로핀 또는 아트로핀과 약리학적으로 관련된 항콜린성 물질(예: 이프라트로피움 또는 옥시트로피움)에 대한 알레르기 또는 과민 반응을 포함한 중대한 약물 이상반응
20. 스크리닝 방문 이전에 처방된(프로토콜당) 철회 기간 내에 금지된 병용 약물의 사용
21. 경구 투여(경구 흡입 제외) β-아드레날린제(즉, 경구 살부타몰)로 치료
22. β-아드레날린성 수용체 길항제(예: β-차단 항고혈압 제품과 같은 비선택적 β-수용체 차단제)는 모든 경로로 투여됩니다. 유일한 예외는 심장 선택적 β1-아드레날린성 수용체 길항제(예: atenolol, metoprolol, bisoprolol)은 피험자가 스크리닝 방문 전 최소 1주 동안 안정적인 용량을 유지하고 피험자가 연구 기간 동안 동일한 용량을 유지할 수 있을 것으로 예상되는 경우 허용됩니다.
23. QTc 간격을 연장하는 것으로 일반적으로 알려진 약물(예: 퀴놀론, 아미오다론, 디소피라미드, 퀴니딘, 소탈롤, 클로르프로마진, 할로페리돌, 케토코나졸, 테르페나딘, 시사프리드 및 테로딜린)을 사용한 치료
24. 스크리닝 방문(SV) 전 30일 이내에 알려진 시토크롬 P450(CYP) 2D6 또는 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제(예: 퀴니딘, 케토코나졸 및 게스토덴)를 사용한 치료
25. 스크리닝 방문(SV) 전 마지막 6주 이내에 흡입 코르티코스테로이드 용량의 시작 또는 변경 및/또는 연구 과정 동안 흡입 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 유지할 것으로 예상되지 않음.
26. 스크리닝 방문(SV) 전 마지막 6주 이내에 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 용량의 시작 또는 변경, 연구 과정 동안 안정적인 용량의 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 용량을 유지할 수 없음 하루에 10mg의 프레드니손에 해당하는 양을 초과합니다. [스크리닝 전 6주 이상 완료한 경구 스테로이드 버스트가 허용된다는 점에 유의하십시오.]
27. 스크리닝 방문(SV) 전 30일 또는 6개의 반감기(둘 중 더 큰 것) 이내에 조사 약물에 대한 노출
28. 스크리닝 방문(SV) 이전 1개월 이내에 혈장 또는 혈액을 기증할 계획이거나 기증한 적이 있는 자. 여기에는 진단 목적으로 채취한 소량의 혈액량은 포함되지 않습니다. 연구 완료 후 3개월 이내에 혈장 또는 혈액을 기증할 계획
29. 지난 5년 이내에 알코올 및/또는 약물 남용 이력이 있음
30. 취약 대상(예: 구금된 사람)
31. 피험자는 연구 기관의 직원이거나 연구 수행(연구 참여 포함)과 관련된 직계 가족 또는 가구 구성원이 있습니다.