Per confrontare la farmacocinetica di tiotropio in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato e datato dal soggetto prima di condurre qualsiasi procedura correlata allo studio
2. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 40 e 80 anni, alla Visita di Screening
3. Diagnosi di BPCO come definita dalle linee guida GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease).
4. Una frequenza del flusso inspiratorio di picco (PIF) pre-broncodilatatore ≥ 30 L/min misurata con il dispositivo di addestramento In-Check™ DIAL.
5. Un volume espiratorio forzato misurato post-broncodilatatore (ipratropio bromuro) in un secondo (FEV1) >30% e <80% del normale previsto per altezza, età e sesso alla visita di screening (SV). Verranno utilizzati i valori previsti del Third National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 (NHANES III) e verranno apportati aggiustamenti ai valori previsti per i soggetti afroamericani.
6. Un FEV1/capacità vitale forzata (FVC) post-broncodilatatore (ipratropio bromuro) misurato <0,70 alla visita di screening (SV)

7. Se femmina, attualmente non è incinta, sta allattando o sta tentando di rimanere incinta (per 4 settimane prima della visita di screening (SV) e per tutta la durata dello studio), ed è di

   • Potenziale non fertile, definito come:

     • ≥1 anno in post-menopausa o
     • Chirurgicamente sterile (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia o isterectomia) o è di

   • Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo ed è disposto a impegnarsi a utilizzare un metodo di controllo delle nascite coerente e accettabile come definito di seguito per la durata dello studio:

     • Contraccezione sistemica utilizzata per ≥1 mese prima dello screening, comprese pillole anticoncezionali, cerotto transdermico, anello vaginale, impianti o iniettabili o
     • Metodi a doppia barriera (preservativi, cappuccio cervicale, diaframma e film contraccettivo vaginale con spermicida) o

     • Dispositivo intrauterino (IUD) con un basso tasso di fallimento definito come <1% all'anno (l'uso di IUD in rame è escluso) o è di

       • Potenziale fertile e non sessualmente attivo, ha un test di gravidanza su siero negativo ed è disposto a impegnarsi a utilizzare un metodo di controllo delle nascite coerente e accettabile come definito sopra per la durata dello studio, nel caso in cui il soggetto diventi sessualmente attivo
8. Attuale o ex fumatore con storia di fumo ≥10 pacchetti-anno
9. Il soggetto è libero da condizioni o trattamenti concomitanti che potrebbero interferire con la condotta dello studio, influenzare l'interpretazione delle osservazioni/risultati dello studio o esporre il soggetto a un rischio maggiore durante lo studio
10. In grado di eseguire una spirometria tecnicamente accettabile e riproducibile secondo le linee guida dello studio come definito nel protocollo e nel manuale delle procedure dello studio.
11. In grado di dimostrare le corrette tecniche di inalazione necessarie per un uso corretto di tutti i dispositivi di erogazione richiesti nello studio
12. In grado di comprendere i requisiti, i rischi e i benefici della partecipazione allo studio e, a giudizio dello sperimentatore, in grado di fornire il consenso informato e di essere conforme a tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta o donare gameti (uova o sperma) per la fecondazione in vitro durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'ultima visita correlata allo studio del soggetto (solo per i soggetti idonei, se applicabile).
2. Anamnesi o evidenza attuale (come determinata dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dall'ECG) di una malattia clinicamente significativa o non controllata, inclusi, ma non limitati a: cardiovascolari (ad esempio, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, aneurisma aortico noto, significativa aritmia cardiaca o malattia coronarica), epatica, renale, ematologica, neuropsicologica, endocrina (per es., diabete mellito non controllato, disturbo della tiroide non controllato, morbo di Addison, sindrome di Cushing), gastrointestinale (per es., ulcera peptica scarsamente controllata, malattia da reflusso gastroesofageo) o polmonari (diversi dalla BPCO come asma, sarcoidosi, bronchiectasie di fibrosi non cistica (CF), fibrosi cistica, displasia broncopolmonare o diagnosi di deficit di alfa 1-antitripsina). Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che potrebbe influenzare l'analisi dell'endpoint se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
3. Anamnesi e/o diagnosi attuale di asma
4. Storia di una riacutizzazione di BPCO pericolosa per la vita - definita per questo protocollo come un episodio di BPCO che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche
5. Toracotomia con resezione polmonare
6. Insufficienza cardiaca congestizia attuale, storia o evidenza attuale di infarto del miocardio (entro 3 anni dalla visita di screening [SV]), o storia o evidenza attuale di cardiopatia ischemica, inclusa una diagnosi all'ECG di screening.
7. Anamnesi o evidenza attuale di aritmia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una diagnosi all'ECG di screening.
8. Presenza di glaucoma ad angolo chiuso
9. Storia di malignità (escluso il carcinoma basocellulare) negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal significato clinico o dall'attuale stabilità della malattia
10. Anamnesi nota o qualsiasi evidenza attuale di insufficienza renale o ritenzione urinaria (ad esempio, ostruzione dello sbocco della vescica). Ciò include risultati anormali dei test di funzionalità renale allo screening.
11. Presenza di iperplasia prostatica sintomatica
12. Storia di infezioni silenti, inclusi test positivi per virus dell'immunodeficienza umana 1, virus dell'immunodeficienza umana 2, epatite B, epatite C o tubercolosi.
13. Insorgenza di qualsiasi infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori, inclusi ma non limitati a comune raffreddore e influenza, sinusite, tonsillite, polmonite, bronchite o infezione dell'orecchio (incluse otite media ed esterna) che non si è risolta entro 14 giorni prima della randomizzazione
14. Occorrenza di una riacutizzazione della BPCO che non si risolve entro 14 giorni prima della randomizzazione i. Nota: una riacutizzazione della BPCO è definita come qualsiasi peggioramento dei sintomi basali della BPCO del soggetto che richieda qualsiasi trattamento diverso da albuterolo/salbutamolo/ipratropio di salvataggio o dal regolare trattamento di mantenimento del soggetto. Ciò include la richiesta dell'uso di corticosteroidi sistemici e/o la visita al pronto soccorso o il ricovero in ospedale, un cambiamento nella routine del soggetto o l'aggiunta di altri farmaci usati per trattare i sintomi della BPCO.
15. I soggetti che necessitano di ossigenoterapia e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non potranno astenersi dall'uso dell'ossigenoterapia durante il test
16. Soggetti che hanno iniziato o interrotto un programma di riabilitazione fisica entro 4 settimane dalla visita di screening (SV)
17. Ipersensibilità nota o sospetta o reazione idiosincratica al tiotropio o a qualsiasi ingrediente utilizzato nelle formulazioni del farmaco in studio
18. Grave allergia alle proteine ​​del latte
19. Reazioni avverse significative al farmaco, comprese reazioni allergiche o di ipersensibilità, all'atropina o a qualsiasi sostanza anticolinergica correlata farmacologicamente all'atropina (ad esempio, ipratropio o ossitropio)
20. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro i periodi di sospensione prescritti (per protocollo) prima della visita di screening
21. Trattamento con β-adrenergici somministrati per via orale (esclusi quelli inalati per via orale) (ad es. salbutamolo orale)
22. Trattamento con antagonisti dei recettori β-adrenergici (ad es. agenti bloccanti dei recettori β non selettivi come prodotti antiipertensivi bloccanti dei β) somministrati per qualsiasi via. L'unica eccezione è che gli antagonisti dei recettori β1-adrenergici cardioselettivi (ad es. atenololo, metoprololo, bisoprololo) sono consentiti a condizione che i soggetti abbiano assunto una dose stabile per almeno 1 settimana prima della visita di screening e che i soggetti siano in grado di mantenere la stessa dose durante lo studio.
23. Trattamento con farmaci comunemente riconosciuti per prolungare l'intervallo QTc (ad es. chinoloni, amiodarone, disopiramide, chinidina, sotalolo, clorpromazina, aloperidolo, ketoconazolo, terfenadina, cisapride e terodilina)
24. Trattamento con qualsiasi inibitore noto del citocromo P450 (CYP) 2D6 o del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad es. chinidina, ketoconazolo e gestodene) entro 30 giorni prima della visita di screening (SV)
25. Inizio o modifica della dose di corticosteroidi per via inalatoria nelle ultime 6 settimane prima della visita di screening (SV) e/o non è previsto il mantenimento di una dose stabile di corticosteroidi per via inalatoria durante il corso dello studio.
26. Inizio o modifica della dose di corticosteroidi orali o sistemici nelle ultime 6 settimane prima della visita di screening (SV), impossibilità di mantenere una dose stabile di corticosteroidi orali o sistemici durante il corso dello studio, o una dose di corticosteroidi orali o sistemici superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno. [Si noti che le raffiche orali di steroidi completate 6 settimane o più prima dello screening sono accettabili.]
27. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening (SV)
28. Prevede di donare o ha donato plasma o sangue entro 1 mese prima della visita di screening (SV). Questo non include piccoli volumi di sangue prelevati per scopi diagnostici. Prevede di donare plasma o sangue entro 3 mesi dal completamento dello studio
29. Ha una storia di abuso di alcol e/o sostanze negli ultimi 5 anni
30. Soggetti vulnerabili (es. persone detenute)
31. Il soggetto è un dipendente del sito dello studio o ha un parente stretto o un familiare coinvolto nella conduzione dello studio (inclusa la partecipazione allo studio).