At sammenligne farmakokinetikken af ​​Tiotropium hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af forsøgspersonen før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 40-80 år fra screeningsbesøget
3. Diagnose af KOL som defineret af GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) retningslinjer
4. En præ-bronkodilatator Peak Inspiratory Flow (PIF) rate≥ 30 L/min målt med In-Check™ DIAL træningsenheden.
5. En målt post-bronkodilatator (ipratropiumbromid) forcerede ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) >30 % og <80 % af forventet normal for højde, alder og køn ved screeningsbesøget (SV). Tredje National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 (NHANES III) forudsagte værdier vil blive brugt, og justeringer til forudsagte værdier vil blive foretaget for afroamerikanske forsøgspersoner.
6. En målt post-bronkodilatator (ipratropiumbromid) FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,70 ved screeningbesøget (SV)

7. Hvis kvinden i øjeblikket ikke er gravid, ammer eller forsøger at blive gravid (i 4 uger før screeningsbesøget (SV) og i hele undersøgelsens varighed), og

   • Ikke-fertilitet, defineret som:

     • ≥1 år post-menopausal eller
     • Kirurgisk steril (tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller hysterektomi) eller er af

   • Frugtbarhed, har en negativ serumgraviditetstest og er villig til at forpligte sig til at bruge en konsekvent og acceptabel præventionsmetode som defineret nedenfor i hele undersøgelsens varighed:

     • Systemisk prævention brugt i ≥1 måned før screening, inklusive p-piller, depotplaster, vaginalring, implantater eller injicerbare
     • Dobbeltbarrieremetoder (kondomer, cervikal hætte, mellemgulv og vaginal præventionsfilm med sæddræbende middel) eller

     • Intrauterin enhed (IUD) med en lav fejlrate defineret som <1 % om året (brug af kobberspiral er udelukket) eller er af

       • Den fødedygtige potentiale og ikke seksuelt aktiv, har en negativ serumgraviditetstest og er villig til at forpligte sig til at bruge en konsekvent og acceptabel præventionsmetode som defineret ovenfor i hele undersøgelsens varighed, i tilfælde af at forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv
8. Nuværende eller tidligere ryger med ≥10 pakkeårs rygehistorie
9. Forsøgspersonen er fri for nogen samtidige tilstande eller behandling, der kan forstyrre undersøgelsesgennemførelsen, påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens observationer/resultater eller sætte forsøgspersonen i øget risiko under undersøgelsen
10. I stand til at udføre teknisk acceptabel og reproducerbar spirometri i henhold til studieretningslinjer som defineret i protokollen og manualen til undersøgelsesprocedurer.
11. I stand til at demonstrere de korrekte inhalationsteknikker, der kræves for korrekt brug af alle leveringsanordninger, der kræves i undersøgelsen
12. I stand til at forstå kravene, risici og fordele ved deltagelse i undersøgelsen og, som vurderet af investigator, i stand til at give informeret samtykke og være i overensstemmelse med alle undersøgelseskrav

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amning eller planer om at blive gravid eller donere kønsceller (æg eller sæd) til in vitro fertilisering i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter forsøgspersonens sidste undersøgelsesrelaterede besøg (kun for kvalificerede forsøgspersoner, hvis det er relevant).
2. Anamnese eller aktuelle beviser (som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorievurderinger og EKG) af en klinisk signifikant eller ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til: kardiovaskulær (f.eks. ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, kendt aortaaneurisme, klinisk signifikant hjertearytmi eller koronar hjertesygdom), lever-, nyre-, hæmatologisk, neuropsykologisk, endokrin (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, Addisons sygdom, Cushings syndrom), gastrointestinal (f.eks. dårligt kontrolleret mavesår, reflukssygdom) eller mavesår pulmonal (bortset fra KOL såsom astma, sarkoidose, non-cystisk fibrose (CF) bronkiektasi, cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi eller en diagnose af alfa 1-antitrypsin-mangel). Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som kunne påvirke effektmålsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
3. Anamnese med og/eller nuværende diagnose af astma
4. Anamnese med en livstruende KOL-eksacerbation - defineret for denne protokol som en KOL-episode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, åndedrætsstop eller hypoxiske anfald
5. Thorakotomi med pulmonal resektion
6. Aktuelt kongestivt hjertesvigt, historie eller aktuelle tegn på myokardieinfarkt (inden for 3 år efter screeningsbesøget [SV]), eller historie eller aktuelle tegn på iskæmisk hjertesygdom, herunder en diagnose på screening-EKG.
7. Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjertearytmi, herunder en diagnose på screening af EKG.
8. Tilstedeværelse af vinkel-lukkende glaukom
9. Anamnese med malignitet (eksklusive basalcellekarcinom) inden for de seneste 5 år, uanset sygdommens kliniske betydning eller nuværende stabilitet
10. Kendt historie eller ethvert aktuelt tegn på nedsat nyrefunktion eller urinretention (f.eks. obstruktion af blæreudløb). Dette inkluderer unormale nyrefunktionstestresultater ved screening.
11. Tilstedeværelse af symptomatisk prostatahyperplasi
12. Anamnese med tavse infektioner, herunder positive test for human immundefektvirus 1, human immundefektvirus 2, Hepatitis B, Hepatitis C eller tuberkulose.
13. Forekomst af enhver øvre eller nedre luftvejsinfektion, inklusive men ikke begrænset til almindelig forkølelse og influenza, bihulebetændelse, tonsillitis, lungebetændelse, bronkitis eller en øreinfektion (inklusive otitis media og externa), som ikke er løst inden for 14 dage før randomisering
14. Forekomst af en KOL-eksacerbation, som ikke er løst 14 dage før randomisering, dvs. Bemærk: En forværring af KOL defineres som enhver forværring af forsøgspersonens baseline KOL-symptomer, der kræver anden behandling end redningsalbuterol/salbutamol/ipratropium eller forsøgspersonens regelmæssige vedligeholdelsesbehandling. Dette inkluderer at kræve brug af systemiske kortikosteroider og/eller skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse, en ændring i forsøgspersonens regelmæssige eller tilføjelse af anden medicin, der bruges til at behandle KOL-symptomer.
15. Forsøgspersoner, der har behov for iltbehandling og efter investigators mening, vil ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​iltbehandling under testen
16. Forsøgspersoner, der har startet eller stoppet et træningsrehabiliteringsprogram inden for 4 uger efter screeningsbesøget (SV)
17. Kendt eller formodet overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for tiotropium eller på alle ingredienser, der anvendes i undersøgelsesmedicinformuleringerne
18. Alvorlig allergi over for mælkeprotein
19. Væsentlige bivirkninger, herunder allergi- eller overfølsomhedsreaktioner, over for atropin eller ethvert antikolinergt stof, der er farmakologisk relateret til atropin (f.eks. ipratropium eller oxitropium)
20. Brug af enhver forbudt samtidig medicin inden for de foreskrevne (i henhold til protokol) tilbageholdelsesperioder forud for screeningsbesøget
21. Behandling med oralt administreret (undtagen oralt inhaleret) β-adrenerge midler (dvs. oralt salbutamol)
22. Behandling med β-adrenerge receptorantagonister (f. ikke-selektive β-receptorblokerende midler som β-blokerende antihypertensiva) indgivet ad enhver vej. Den enkelte undtagelse er, at kardioselektive β1-adrenerge receptorantagonister (f.eks. atenolol, metoprolol, bisoprolol) er tilladt, forudsat at forsøgspersoner har været på en stabil dosis i mindst 1 uge forud for screeningsbesøget, og forsøgspersoner forventes at kunne opretholde den samme dosis gennem hele undersøgelsen.
23. Behandling med lægemidler, der almindeligvis er anerkendt for at forlænge QTc-intervallet (f.eks. quinoloner, amiodaron, disopyramid, quinidin, sotalol, chlorpromazin, haloperidol, ketoconazol, terfenadin, cisaprid og terodilin)
24. Behandling med enhver kendt cytokrom P450 (CYP) 2D6 eller cytochrom P450 (CYP) 3A4 hæmmer (f.eks. quinidin, ketoconazol og gestoden) inden for 30 dage før screeningbesøget (SV)
25. Påbegyndelse eller ændring af dosis af inhalerede kortikosteroider inden for de sidste 6 uger før screeningbesøget (SV), og/eller forventes ikke at opretholde en stabil dosis af inhalerede kortikosteroider i løbet af undersøgelsen.
26. Påbegyndelse eller ændring i dosis af orale eller systemiske kortikosteroider inden for de sidste 6 uger før screeningbesøget (SV), ude af stand til at opretholde en stabil dosis af orale eller systemiske kortikosteroider i løbet af undersøgelsen, eller en dosis af orale eller systemiske kortikosteroider mere end hvad der svarer til 10 mg prednison pr. dag. [Bemærk, at orale steroidudbrud afsluttet 6 uger eller mere før screening er acceptable.]
27. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screeningsbesøget (SV)
28. Planlægger at donere eller har doneret plasma eller blod inden for 1 måned før screeningsbesøget (SV). Dette inkluderer ikke små blodvolumener taget til diagnostiske formål. Planlægger at donere plasma eller blod inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning
29. Har en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år
30. Sårbare personer (f.eks. personer tilbageholdt)
31. Forsøgspersonen er ansat på undersøgelsesstedet eller har et nærmeste familiemedlem eller husstandsmedlem involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen (inklusive deltagelse i undersøgelsen).