Zum Vergleich der Pharmakokinetik von Tiotropium bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert vom Probanden, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 40 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
3. Diagnose von COPD gemäß den GOLD-Richtlinien (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease).
4. Eine Prä-Bronchodilatator-Peak Inspiratory Flow (PIF)-Rate ≥ 30 l/min, gemessen mit dem In-Check™ DIAL Trainingsgerät.
5. Ein gemessenes postbronchodilatatorisches (Ipratropiumbromid) erzwungenes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 30 % und < 80 % des vorhergesagten Normalwerts für Größe, Alter und Geschlecht beim Screening-Besuch (SV). Für afroamerikanische Probanden werden die vorhergesagten Werte der Third National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 (NHANES III) verwendet und Anpassungen an den vorhergesagten Werten vorgenommen.
6. Ein gemessener Post-Bronchodilatator (Ipratropiumbromid) FEV1/erzwungene Vitalkapazität (FVC) <0,70 beim Screening-Besuch (SV)

7. Wenn weiblich, derzeit nicht schwanger ist, stillt oder versucht, schwanger zu werden (für 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (SV) und während der gesamten Dauer der Studie) und ist von

   • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als:

     • ≥1 Jahr nach der Menopause oder
     • Chirurgisch steril (Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie, Salpingektomie oder Hysterektomie) oder steril ist

   • Gebärfähig, hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und ist bereit, sich für die Dauer der Studie zur Anwendung einer konsistenten und akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung wie unten definiert zu verpflichten:

     • Systemische Empfängnisverhütung für ≥ 1 Monat vor dem Screening, einschließlich Antibabypillen, transdermalen Pflastern, Vaginalringen, Implantaten oder Injektionen oder
     • Doppelte Barrieremethoden (Kondome, Portiokappe, Diaphragma und vaginaler Verhütungsfilm mit Spermizid) oder

     • Intrauterinpessar (IUP) mit einer niedrigen Ausfallrate definiert als <1 % pro Jahr (Verwendung von Kupferspiralen sind ausgeschlossen) oder ist von

       • Gebärfähig und nicht sexuell aktiv, hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und ist bereit, sich für die Dauer der Studie zur Anwendung einer konsistenten und akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung wie oben definiert zu verpflichten, falls das Subjekt sexuell aktiv wird
8. Aktueller oder ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren
9. Der Proband ist frei von Begleiterkrankungen oder Behandlungen, die die Studiendurchführung beeinträchtigen, die Interpretation der Studienbeobachtungen/-ergebnisse beeinflussen oder den Probanden während der Studie einem erhöhten Risiko aussetzen könnten
10. In der Lage, eine technisch akzeptable und reproduzierbare Spirometrie gemäß den Studienrichtlinien durchzuführen, wie im Protokoll- und Studienverfahrenshandbuch definiert.
11. Kann die richtigen Inhalationstechniken demonstrieren, die für die korrekte Verwendung aller in der Studie erforderlichen Verabreichungsgeräte erforderlich sind
12. In der Lage, die Anforderungen, Risiken und Vorteile der Studienteilnahme zu verstehen, und nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, Stillzeit oder Pläne, schwanger zu werden oder Gameten (Eizellen oder Spermien) für die In-vitro-Fertilisation während des Studienzeitraums oder für 30 Tage nach dem letzten studienbezogenen Besuch des Probanden zu spenden (nur für berechtigte Probanden, falls zutreffend).
2. Anamnese oder aktuelle Anzeichen (wie durch Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, klinische Laborbeurteilungen und EKG bestimmt) einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: kardiovaskuläre (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, bekanntes Aortenaneurysma, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder koronare Herzkrankheit), hepatische, renale, hämatologische, neuropsychologische, endokrine (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, Morbus Addison, Cushing-Syndrom), gastrointestinale (z. B. schlecht kontrolliertes Magengeschwür, gastroösophageale Refluxkrankheit) oder pulmonal (andere als COPD wie Asthma, Sarkoidose, nicht-zystische Fibrose (CF), Bronchiektasen, zystische Fibrose, bronchopulmonale Dysplasie oder eine Diagnose von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel). Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Endpunktanalyse beeinflussen könnte, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
3. Geschichte von und/oder aktuelle Diagnose von Asthma
4. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen COPD-Exazerbation – definiert für dieses Protokoll als eine COPD-Episode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging
5. Thorakotomie mit Lungenresektion
6. Aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz, Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen eines Myokardinfarkts (innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening-Besuch [SV]) oder Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer ischämischen Herzkrankheit, einschließlich einer Diagnose im Screening-EKG.
7. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, einschließlich einer Diagnose beim Screening-EKG.
8. Vorhandensein eines Engwinkelglaukoms
9. Vorgeschichte von Malignität (ausgenommen Basalzellkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig von der klinischen Bedeutung oder aktuellen Stabilität der Erkrankung
10. Bekannte Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung oder Harnverhaltung (z. B. Obstruktion des Blasenausgangs). Dazu gehören abnormale Ergebnisse von Nierenfunktionstests beim Screening.
11. Vorhandensein einer symptomatischen Prostatahyperplasie
12. Vorgeschichte stiller Infektionen, einschließlich positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus 1, das humane Immundefizienzvirus 2, Hepatitis B, Hepatitis C oder Tuberkulose.
13. Auftreten einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkältung und Grippe, Sinusitis, Tonsillitis, Lungenentzündung, Bronchitis oder eine Ohrinfektion (einschließlich Otitis media und externa), die nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung abgeklungen ist
14. Auftreten einer COPD-Exazerbation, die bis 14 Tage vor der Randomisierung nicht abgeklungen ist i. Hinweis: Eine Exazerbation der COPD ist definiert als jede Verschlechterung der COPD-Ausgangssymptome des Probanden, die eine andere Behandlung als Albuterol/Salbutamol/Ipratropium oder die regelmäßige Erhaltungstherapie des Probanden erfordert. Dies umfasst die Notwendigkeit der Anwendung von systemischen Kortikosteroiden und/oder eines Besuchs in der Notaufnahme oder eines Krankenhausaufenthalts, eine Änderung der Tagesordnung des Patienten oder die Hinzufügung anderer Medikamente zur Behandlung von COPD-Symptomen.
15. Patienten, die eine Sauerstofftherapie benötigen und nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, während des Tests auf die Sauerstofftherapie zu verzichten
16. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch (SV) ein Bewegungsrehabilitationsprogramm begonnen oder beendet haben
17. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Tiotropium oder auf Inhaltsstoffe, die in den Formulierungen der Studienmedikation verwendet werden
18. Schwere Allergie gegen Milcheiweiß
19. Signifikante Nebenwirkungen, einschließlich Allergien oder Überempfindlichkeitsreaktionen, auf Atropin oder andere anticholinerge Substanzen, die pharmakologisch mit Atropin verwandt sind (z. B. Ipratropium oder Oxitropium)
20. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb der (laut Protokoll) vorgeschriebenen Wartezeiten vor dem Screening-Besuch
21. Behandlung mit oral verabreichten (außer oral inhalierten) β-Adrenergika (d. h. orales Salbutamol)
22. Behandlung mit Antagonisten des β-adrenergen Rezeptors (z. nicht-selektive β-Rezeptorenblocker wie β-blockierende Antihypertensiva), die auf einem beliebigen Weg verabreicht werden. Die einzige Ausnahme ist, dass kardioselektive β1-adrenerge Rezeptorantagonisten (z. Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol) sind zulässig, vorausgesetzt, dass die Probanden mindestens 1 Woche vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis erhalten haben und die Probanden voraussichtlich in der Lage sein werden, während der gesamten Studie dieselbe Dosis beizubehalten.
23. Behandlung mit Arzneimitteln, die allgemein anerkannt sind, um das QTc-Intervall zu verlängern (z. B. Chinolone, Amiodaron, Disopyramid, Chinidin, Sotalol, Chlorpromazin, Haloperidol, Ketoconazol, Terfenadin, Cisaprid und Terodilin)
24. Behandlung mit bekannten Cytochrom P450 (CYP) 2D6- oder Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitoren (z. B. Chinidin, Ketoconazol und Gestoden) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (SV)
25. Beginn oder Änderung der Dosis von inhalativen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Screening-Besuch (SV) und / oder es wird nicht erwartet, dass eine stabile Dosis von inhalativen Kortikosteroiden im Verlauf der Studie aufrechterhalten wird.
26. Beginn oder Änderung der Dosis oraler oder systemischer Kortikosteroide innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Screening-Besuch (SV), Unfähigkeit, eine stabile Dosis oraler oder systemischer Kortikosteroide während des Studienverlaufs aufrechtzuerhalten, oder eine Dosis oraler oder systemischer Kortikosteroide über das Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag hinaus. [Beachten Sie, dass orale Steroidstöße, die 6 Wochen oder länger vor dem Screening abgeschlossen wurden, akzeptabel sind.]
27. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch (SV)
28. Plant zu spenden oder hat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch (SV) Plasma oder Blut gespendet. Hiervon ausgenommen sind kleine Blutmengen, die zu diagnostischen Zwecken entnommen werden. Plant, Plasma oder Blut innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie zu spenden
29. Hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
30. Gefährdete Subjekte (z. B. inhaftierte Personen)
31. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder hat ein unmittelbares Familienmitglied oder Haushaltsmitglied, das an der Durchführung der Studie (einschließlich der Teilnahme an der Studie) beteiligt ist.