For å sammenligne farmakokinetikken til Tiotropium hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke signert og datert av forsøkspersonen før en studierelatert prosedyre gjennomføres
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 40-80 år fra og med screeningbesøket
3. Diagnose av KOLS som definert av GOLD-retningslinjene (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)
4. En pre-bronkodilatator Peak Inspiratory Flow (PIF) rate≥ 30 l/min målt med In-Check™ DIAL treningsenhet.
5. En målt postbronkodilatator (ipratropiumbromid) tvunget frem ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >30 % og <80 % av antatt normal for høyde, alder og kjønn ved screeningbesøket (SV). Third National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 (NHANES III) predikerte verdier vil bli brukt og justeringer av predikerte verdier vil bli gjort for afroamerikanske personer.
6. En målt postbronkodilatator (ipratropiumbromid) FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,70 ved screeningbesøket (SV)

7. Hvis kvinnen for øyeblikket ikke er gravid, ammer eller prøver å bli gravid (i 4 uker før screeningbesøket (SV) og gjennom hele studiens varighet), og er av

   • Ikke-fertil potensial, definert som:

     • ≥1 år postmenopausal eller
     • Kirurgisk steril (tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller hysterektomi) eller er av

   • Fertile potensiale, har en negativ serumgraviditetstest, og er villig til å forplikte seg til å bruke en konsistent og akseptabel prevensjonsmetode som definert nedenfor i løpet av studien:

     • Systemisk prevensjon brukt i ≥1 måned før screening, inkludert p-piller, depotplaster, vaginalring, implantater eller injiserbare
     • Doble barrieremetoder (kondomer, cervical cap, diafragma og vaginal prevensjonsfilm med sæddrepende middel) eller

     • Intrauterin enhet (IUD) med lav feilrate definert som <1 % per år (bruk av kobberspiral er ekskludert) eller er av

       • Fertile potensielle og ikke seksuelt aktiv, har en negativ serumgraviditetstest, og er villig til å forplikte seg til å bruke en konsekvent og akseptabel prevensjonsmetode som definert ovenfor i løpet av studiens varighet, i tilfelle forsøkspersonen blir seksuelt aktiv
8. Nåværende eller tidligere røyker med ≥10 pakkeårs røykehistorie
9. Forsøkspersonen er fri for noen samtidige tilstander eller behandling som kan forstyrre studiegjennomføringen, påvirke tolkningen av studieobservasjoner/resultater, eller sette forsøkspersonen i økt risiko under studien
10. Kunne utføre teknisk akseptabel og reproduserbar spirometri i henhold til studieretningslinjer som definert i protokollen og studieprosedyrehåndboken.
11. Kunne demonstrere de riktige inhalasjonsteknikkene som kreves for korrekt bruk av alle leveringsenheter som kreves i studien
12. I stand til å forstå kravene, risikoene og fordelene ved studiedeltakelse, og, etter vurdering av etterforskeren, i stand til å gi informert samtykke og være i samsvar med alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amming eller planer om å bli gravid eller donere kjønnsceller (ova eller sædceller) for in vitro fertilisering i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter forsøkspersonens siste studierelaterte besøk (kun for kvalifiserte forsøkspersoner, hvis aktuelt).
2. Anamnese eller nåværende bevis (som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorievurderinger og EKG) av en klinisk signifikant eller ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: kardiovaskulær (f.eks. ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, kjent aortaaneurisme, klinisk signifikant hjertearytmi eller koronar hjertesykdom), lever, nyre, hematologisk, nevropsykologisk, endokrin (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, Addisons sykdom, Cushings syndrom), gastrointestinal (f.eks. dårlig kontrollert magesår, magesår) lunge (annet enn KOLS som astma, sarkoidose, ikke-cystisk fibrose (CF) bronkiektasi, cystisk fibrose, bronkopulmonal dysplasi eller en diagnose av alfa 1-antitrypsin-mangel). Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse, eller som kan påvirke endepunktsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
3. Anamnese med og/eller nåværende diagnose av astma
4. Historie med en livstruende KOLS-forverring - definert for denne protokollen som en KOLS-episode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall
5. Thorakotomi med pulmonal reseksjon
6. Nåværende kongestiv hjertesvikt, historie eller nåværende tegn på hjerteinfarkt (innen 3 år etter screeningbesøket [SV]), eller historie eller nåværende bevis på iskemisk hjertesykdom, inkludert en diagnose på screening-EKG.
7. Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjertearytmi, inkludert en diagnose på screening EKG.
8. Tilstedeværelse av vinkel-lukkende glaukom
9. Anamnese med malignitet (unntatt basalcellekarsinom) i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av sykdommens kliniske betydning eller nåværende stabilitet
10. Kjent anamnese eller nåværende bevis på nedsatt nyrefunksjon eller urinretensjon (f.eks. obstruksjon av blæreutløp). Dette inkluderer unormale nyrefunksjonstestresultater ved screening.
11. Tilstedeværelse av symptomatisk prostatahyperplasi
12. Anamnese med stille infeksjoner, inkludert positive tester for humant immunsviktvirus 1, humant immunsviktvirus 2, hepatitt B, hepatitt C eller tuberkulose.
13. Forekomst av øvre eller nedre luftveisinfeksjoner, inkludert men ikke begrenset til forkjølelse og influensa, bihulebetennelse, betennelse i mandlene, lungebetennelse, bronkitt eller ørebetennelse (inkludert mellomørebetennelse og externa) som ikke er løst innen 14 dager før randomisering
14. Forekomst av en KOLS-eksaserbasjon som ikke er løst innen 14 dager før randomisering i. Merk: En forverring av KOLS er definert som enhver forverring av pasientens baseline KOLS-symptomer som krever annen behandling enn redningsalbuterol/salbutamol/ipratropium eller pasientens vanlige vedlikeholdsbehandling. Dette inkluderer å kreve bruk av systemiske kortikosteroider og/eller akuttbesøk eller sykehusinnleggelse, endring i pasientens regelmessige behandling eller tillegg av andre medisiner som brukes til å behandle KOLS-symptomer.
15. Forsøkspersoner som trenger oksygenbehandling og etter etterforskerens mening, vil ikke kunne avstå fra bruk av oksygenbehandling under testing
16. Forsøkspersoner som har startet eller stoppet et treningsrehabiliteringsprogram innen 4 uker etter screeningbesøket (SV)
17. Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på tiotropium, eller på ingrediensene som brukes i studiemedisinsformuleringene
18. Alvorlig allergi mot melkeprotein
19. Betydelige bivirkninger, inkludert allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner, overfor atropin eller et hvilket som helst antikolinergisk stoff som er farmakologisk relatert til atropin (f.eks. ipratropium eller oxitropium)
20. Bruk av forbudte samtidige medisiner innenfor de foreskrevne (per protokoll) tilbaketrekningsperioder før screeningbesøket
21. Behandling med oralt administrert (unntatt oralt inhalert) β-adrenerge midler (dvs. oralt salbutamol)
22. Behandling med β-adrenerge reseptorantagonister (f. ikke-selektive β-reseptorblokkerende midler som β-blokkerende antihypertensive produkter) administrert på hvilken som helst måte. Det eneste unntaket er at kardioselektive β1-adrenerge reseptorantagonister (f. atenolol, metoprolol, bisoprolol) er tillatt forutsatt at forsøkspersonene har vært på en stabil dose i minst 1 uke før screeningbesøket og forsøkspersonene forventes å kunne opprettholde samme dose gjennom hele studien.
23. Behandling med legemidler som vanligvis er kjent for å forlenge QTc-intervallet (f.eks. kinoloner, amiodaron, disopyramid, kinidin, sotalol, klorpromazin, haloperidol, ketokonazol, terfenadin, cisaprid og terodilin)
24. Behandling med kjente cytokrom P450 (CYP) 2D6 eller cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere (f.eks. kinidin, ketokonazol og gestoden) innen 30 dager før screeningbesøket (SV)
25. Start eller endring i dose av inhalerte kortikosteroider i løpet av de siste 6 ukene før screeningbesøket (SV), og/eller forventes ikke å opprettholde en stabil dose av inhalerte kortikosteroider i løpet av studien.
26. Start eller endring i dose av orale eller systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 6 ukene før screeningbesøket (SV), ute av stand til å opprettholde en stabil dose orale eller systemiske kortikosteroider i løpet av studien, eller en dose orale eller systemiske kortikosteroider i overkant av tilsvarende 10 mg prednison per dag. [Merk at orale steroidutbrudd fullført 6 uker eller mer før screening er akseptable.]
27. Eksponering for ethvert undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller seks halveringstider (den som er størst) før screeningbesøket (SV)
28. Planlegger å donere eller har donert plasma eller blod innen 1 måned før screeningbesøket (SV). Dette inkluderer ikke små blodvolumer tatt for diagnostiske formål. Planlegger å donere plasma eller blod innen 3 måneder etter at studien er fullført
29. Har en historie med alkohol- og/eller rusmisbruk de siste 5 årene
30. Sårbare personer (f.eks. personer som holdes i varetekt)
31. Forsøkspersonen er en ansatt ved studiestedet eller har et nært familiemedlem eller husstandsmedlem involvert i gjennomføringen av studien (inkludert deltakelse i studien).