Att jämföra farmakokinetiken för Tiotropium hos personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen innan någon studierelaterad procedur genomförs
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner 40-80 år, från och med screeningbesöket
3. Diagnos av KOL enligt definitionen av GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) riktlinjer
4. En PIF-hastighet (Peak Inspiratory Flow) före bronkodilator ≥ 30 L/min mätt med In-Check™ DIAL-träningsenheten.
5. En uppmätt post-bronkodilator (ipratropiumbromid) tvingade fram expirationsvolymen på en sekund (FEV1) >30 % och <80 % av förväntad normal för längd, ålder och kön vid screeningbesöket (SV). Tredje National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 (NHANES III) förutspådda värden kommer att användas och justeringar av förutsagda värden kommer att göras för afroamerikanska försökspersoner.
6. En uppmätt post-bronkodilator (ipratropiumbromid) FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,70 vid screeningbesöket (SV)

7. Om kvinnan för närvarande inte är gravid, ammar eller försöker bli gravid (i 4 veckor före screeningbesöket (SV) och under hela studien), och

   • Icke barnafödande potential, definierad som:

     • ≥1 år efter klimakteriet eller
     • Kirurgiskt steril (tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller hysterektomi) eller är av

   • Fertila, har ett negativt serumgraviditetstest och är villig att förbinda sig att använda en konsekvent och acceptabel preventivmetod enligt definitionen nedan under hela studien:

     • Systemisk preventivmedel som används i ≥1 månad före screening, inklusive p-piller, depotplåster, vaginalring, implantat eller injicerbara medel eller
     • Dubbla barriärmetoder (kondomer, cervikal mössa, diafragma och vaginal preventivfilm med spermiedödande medel) eller

     • Intrauterin enhet (IUD) med låg felfrekvens definierad som <1 % per år (användning av kopparspiral är uteslutet) eller är av

       • Fertila potential och inte sexuellt aktiv, har ett negativt serumgraviditetstest och är villig att förbinda sig att använda en konsekvent och acceptabel preventivmetod enligt definitionen ovan under hela studien, i händelse av att försökspersonen blir sexuellt aktiv
8. Aktuell eller före detta rökare med ≥10 pack-års rökhistoria
9. Försökspersonen är fri från några samtidiga tillstånd eller behandling som kan störa studiens uppförande, påverka tolkningen av studiens observationer/resultat eller utsätta försökspersonen för ökad risk under studien
10. Kunna utföra tekniskt godtagbar och reproducerbar spirometri enligt studieriktlinjerna som definieras i protokollet och handboken för studieprocedurer.
11. Kunna visa de korrekta inhalationstekniker som krävs för korrekt användning av alla tillförselanordningar som krävs i studien
12. Kan förstå kraven, riskerna och fördelarna med studiedeltagande och, enligt utredarens bedömning, kapabla att ge informerat samtycke och uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

1. Graviditet, amning eller planerar att bli gravid eller donera könsceller (ägg eller spermier) för provrörsbefruktning under studieperioden eller i 30 dagar efter försökspersonens senaste studierelaterade besök (endast för berättigade försökspersoner, om tillämpligt).
2. Historik eller aktuella bevis (som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratoriebedömningar och EKG) av en kliniskt signifikant eller okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till: kardiovaskulär (t.ex. okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, känd aortaaneurysm, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller kranskärlssjukdom), lever, njursjukdom, hematologisk, neuropsykologisk, endokrin (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad sköldkörtelsjukdom, Addisons sjukdom, Cushings syndrom), gastrointestinal (t.ex. dåligt kontrollerad magsår, magsår) eller dåligt kontrollerad magsår pulmonell (annat än KOL såsom astma, sarkoidos, bronkiektasi av icke-cystisk fibros (CF), cystisk fibros, bronkopulmonell dysplasi eller en diagnos av alfa 1-antitrypsinbrist). Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle kunna påverka effektmålsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
3. Historik om och/eller aktuell diagnos av astma
4. Historik av en livshotande KOL-exacerbation - definierad för detta protokoll som en KOL-episod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstillestånd eller hypoxiska anfall
5. Torakotomi med lungresektion
6. Aktuell kongestiv hjärtsvikt, historia eller aktuella tecken på hjärtinfarkt (inom 3 år efter screeningbesöket [SV]), eller historia eller aktuella tecken på ischemisk hjärtsjukdom, inklusive en diagnos på screening-EKG.
7. Historik eller aktuella bevis på kliniskt signifikant hjärtarytmi, inklusive en diagnos på screening-EKG.
8. Förekomst av vinkelstängd glaukom
9. Tidigare malignitet (exklusive basalcellscancer) under de senaste 5 åren, oavsett sjukdomens kliniska betydelse eller nuvarande stabilitet
10. Känd historia eller några aktuella tecken på nedsatt njurfunktion eller urinretention (t.ex. obstruktion av blåsutloppet). Detta inkluderar onormala njurfunktionstestresultat vid screening.
11. Förekomst av symptomatisk prostatahyperplasi
12. Historik av tysta infektioner, inklusive positiva tester för humant immunbristvirus 1, humant immunbristvirus 2, Hepatit B, Hepatit C eller tuberkulos.
13. Förekomst av någon övre eller nedre luftvägsinfektion, inklusive men inte begränsat till vanlig förkylning och influensa, bihåleinflammation, tonsillit, lunginflammation, bronkit eller en öroninfektion (inklusive otitis media och externa) som inte har lösts 14 dagar före randomisering
14. Förekomst av en KOL-exacerbation som inte är över 14 dagar före randomisering i. Obs: En exacerbation av KOL definieras som varje försämring av patientens KOL-symptom vid baslinjen som kräver annan behandling än räddningsalbuterol/salbutamol/ipratropium eller patientens regelbundna underhållsbehandling. Detta inkluderar krav på användning av systemiska kortikosteroider och/eller akutbesök eller sjukhusvistelse, en förändring av patientens regelbundna behandlingar eller tillägg av andra mediciner som används för att behandla KOL-symtom.
15. Försökspersoner som behöver syrgasbehandling och enligt utredarens uppfattning kommer inte att kunna avstå från att använda syrgasbehandling under testning
16. Försökspersoner som har påbörjat eller avbrutit ett träningsrehabiliteringsprogram inom 4 veckor efter screeningbesöket (SV)
17. Känd eller misstänkt överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot tiotropium eller mot någon ingrediens som används i studieläkemedlets formuleringar
18. Allvarlig allergi mot mjölkprotein
19. Betydande biverkningar, inklusive allergi- eller överkänslighetsreaktioner, mot atropin eller någon antikolinerg substans som är farmakologiskt relaterad till atropin (t.ex. ipratropium eller oxitropium)
20. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inom de föreskrivna (enligt protokoll) karensperioder före screeningbesöket
21. Behandling med oralt administrerade (exklusive oralt inhalerade) β-adrenerga (d.v.s. oral salbutamol)
22. Behandling med β-adrenerga receptorantagonister (t.ex. icke-selektiva β-receptorblockerande medel som β-blockerande antihypertensiva produkter) administreras på valfri väg. Det enda undantaget är att kardioselektiva β1-adrenerga receptorantagonister (t.ex. atenolol, metoprolol, bisoprolol) är tillåtna förutsatt att försökspersonerna har haft en stabil dos i minst 1 vecka före screeningbesöket och försökspersonerna förväntas kunna behålla samma dos under hela studien.
23. Behandling med läkemedel som vanligtvis är känt för att förlänga QTc-intervallet (t.ex. kinoloner, amiodaron, disopyramid, kinidin, sotalol, klorpromazin, haloperidol, ketokonazol, terfenadin, cisaprid och terodilin)
24. Behandling med någon känd cytokrom P450 (CYP) 2D6 eller cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare (t.ex. kinidin, ketokonazol och gestoden) inom 30 dagar före screeningbesöket (SV)
25. Initiering eller förändring av dos av inhalerade kortikosteroider inom de senaste 6 veckorna före screeningbesöket (SV), och/eller förväntas inte bibehålla en stabil dos av inhalerade kortikosteroider under studiens gång.
26. Initiering eller förändring av dos av orala eller systemiska kortikosteroider inom de senaste 6 veckorna före screeningbesöket (SV), oförmögen att upprätthålla en stabil dos av orala eller systemiska kortikosteroider under studiens gång, eller en dos av orala eller systemiska kortikosteroider överstigande motsvarande 10 mg prednison per dag. [Observera att orala steroidutbrott genomförda 6 veckor eller mer före screening är acceptabla.]
27. Exponering för något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller sex halveringstider (beroende på vilket som är längst) före screeningbesöket (SV)
28. Planerar att donera eller har donerat plasma eller blod inom 1 månad före screeningbesöket (SV). Detta inkluderar inte små blodvolymer som tas för diagnostiska ändamål. Planerar att donera plasma eller blod inom 3 månader efter avslutad studie
29. Har en historia av alkohol- och/eller drogmissbruk under de senaste 5 åren
30. Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar)
31. Försökspersonen är anställd på studieplatsen eller har en närmaste familjemedlem eller hushållsmedlem involverad i genomförandet av studien (inklusive deltagande i studien).