Porovnat farmakokinetiku tiotropia u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný subjektem před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
2. Muži nebo ženy ve věku 40-80 let ke screeningové návštěvě
3. Diagnostika CHOPN podle pokynů GOLD (Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc)
4. Maximální inspirační průtok před bronchodilatací (PIF) ≥ 30 l/min, měřeno tréninkovým zařízením In-Check™ DIAL.
5. Naměřený objem usilovného výdechu po bronchodilataci (ipratropium bromid) za jednu sekundu (FEV1) > 30 % a < 80 % předpokládaného normálu pro výšku, věk a pohlaví při screeningové návštěvě (SV). Budou použity předpokládané hodnoty třetího národního průzkumu zdraví a výživy 1988-1994 (NHANES III) a pro afroamerické subjekty budou provedeny úpravy předpokládaných hodnot.
6. Naměřená hodnota FEV1 po bronchodilataci (ipratropium bromid)/Forced Vital Capacity (FVC) < 0,70 při screeningové návštěvě (SV)

7. Pokud žena v současné době není březí, kojí nebo se pokouší otěhotnět (po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou (SV) a po celou dobu trvání studie) a

   • Neplodný potenciál, definovaný jako:

     • ≥1 rok po menopauze nebo
     • Chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie, salpingektomie nebo hysterektomie) nebo

   • V plodném věku, má negativní těhotenský test v séru a je ochoten se zavázat používat konzistentní a přijatelnou metodu antikoncepce, jak je definována níže, po dobu trvání studie:

     • Systémová antikoncepce používaná ≥ 1 měsíc před screeningem, včetně antikoncepčních pilulek, transdermálních náplastí, vaginálního kroužku, implantátů nebo injekčních nebo
     • Metody dvojité bariéry (kondomy, cervikální čepice, bránice a vaginální antikoncepční film se spermicidem) popř.

     • Nitroděložní tělísko (IUD) s nízkou mírou selhání definovanou jako < 1 % za rok (použití měděných IUD je vyloučeno) nebo

       • V plodném věku a není sexuálně aktivní, má negativní těhotenský test v séru a je ochoten zavázat se používat konzistentní a přijatelnou metodu antikoncepce, jak je definována výše, po dobu trvání studie, v případě, že se subjekt stane sexuálně aktivním
8. Současný nebo bývalý kuřák s historií kouření ≥ 10 balíčků roků
9. Subjekt nemá žádné doprovodné stavy nebo léčbu, které by mohly narušovat průběh studie, ovlivňovat interpretaci pozorování/výsledků studie nebo vystavovat subjektu zvýšenému riziku během studie
10. Schopnost provádět technicky přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii podle pokynů pro studii, jak je definováno v příručce protokolu a postupů studie.
11. Schopnost prokázat správné inhalační techniky požadované pro správné použití všech aplikačních zařízení požadovaných ve studii
12. Schopný porozumět požadavkům, rizikům a přínosům účasti ve studii a podle posouzení zkoušejícího schopen poskytnout informovaný souhlas a splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, kojení nebo plány otěhotnění nebo darování gamet (vajíček nebo spermií) pro oplodnění in vitro během období studie nebo po dobu 30 dnů po poslední návštěvě subjektu související se studií (pouze pro způsobilé subjekty, pokud je to vhodné).
2. Anamnéza nebo současný důkaz (určený lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními hodnoceními a EKG) klinicky významného nebo nekontrolovaného onemocnění, včetně, ale bez omezení na: kardiovaskulární (např. nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, známé aneuryzma aorty, klinicky významná srdeční arytmie nebo ischemická choroba srdeční), jaterní, ledvinové, hematologické, neuropsychologické, endokrinní (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná porucha štítné žlázy, Addisonova choroba, Cushingův syndrom), gastrointestinální (např. špatně kontrolovaný peptický vřed, gastroezofageální reflux) nebo plicní (jiné než COPD, jako je astma, sarkoidóza, necystická fibróza (CF), bronchiektázie, cystická fibróza, bronchopulmonální dysplazie nebo diagnóza nedostatku alfa 1-antitrypsinu). Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti, nebo které by mohlo ovlivnit analýzu koncového bodu, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
3. Anamnéza a/nebo současná diagnóza astmatu
4. Život ohrožující exacerbace CHOPN v anamnéze – definovaná pro tento protokol jako epizoda CHOPN, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dechu nebo hypoxickými záchvaty
5. Thorakotomie s plicní resekcí
6. Současné městnavé srdeční selhání, anamnéza nebo současný důkaz infarktu myokardu (do 3 let od screeningové návštěvy [SV]) nebo anamnéza či současné známky ischemické choroby srdeční, včetně diagnózy na screeningovém EKG.
7. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významné srdeční arytmie, včetně diagnózy na screeningovém EKG.
8. Přítomnost glaukomu s uzavřeným úhlem
9. Anamnéza malignity (kromě bazaliomu) za posledních 5 let, bez ohledu na klinický význam nebo aktuální stabilitu onemocnění
10. Známá anamnéza nebo jakýkoli současný důkaz poškození ledvin nebo retence moči (např. obstrukce vývodu močového měchýře). To zahrnuje abnormální výsledky testů funkce ledvin při screeningu.
11. Přítomnost symptomatické hyperplazie prostaty
12. Anamnéza tichých infekcí, včetně pozitivních testů na virus lidské imunodeficience 1, virus lidské imunodeficience 2, hepatitidu B, hepatitidu C nebo tuberkulózu.
13. Výskyt jakékoli infekce horních nebo dolních cest dýchacích, včetně, ale bez omezení na ně, běžného nachlazení a chřipky, sinusitidy, angíny, zápalu plic, bronchitidy nebo infekce ucha (včetně zánětu středního ucha a zevního ucha), který se nevyřeší do 14 dnů před randomizací
14. Výskyt exacerbace CHOPN, která neustoupí 14 dní před randomizací i. Poznámka: Exacerbace CHOPN je definována jako jakékoli zhoršení výchozích symptomů CHOPN u subjektu vyžadující jakoukoli jinou léčbu než záchrannou léčbu albuterol/salbutamol/ipratropium nebo pravidelnou udržovací léčbu subjektu. To zahrnuje vyžadování použití systémových kortikosteroidů a/nebo návštěvy pohotovosti nebo hospitalizace, změny v pravidelném podávání subjektu nebo přidání jiných léků používaných k léčbě symptomů COPD.
15. Subjekty, které vyžadují oxygenoterapii a podle názoru výzkumníka, se nebudou moci zdržet používání kyslíkové terapie během testování
16. Subjekty, které zahájily nebo ukončily cvičební rehabilitační program do 4 týdnů od screeningové návštěvy (SV)
17. Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo idiosynkratická reakce na tiotropium nebo na jakoukoli složku použitou ve formulacích studovaného léku
18. Těžká alergie na mléčnou bílkovinu
19. Významné nežádoucí lékové reakce, včetně alergických nebo hypersenzitivních reakcí na atropin nebo jakoukoli anticholinergní látku farmakologicky související s atropinem (např. ipratropium nebo oxitropium)
20. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků během předepsaných (podle protokolu) ochranných lhůt před screeningovou návštěvou
21. Léčba perorálně podávanými (kromě perorálně inhalovaných) β-adrenergními látkami (tj. perorálním salbutamolem)
22. Léčba antagonisty β-adrenergních receptorů (např. neselektivní látky blokující β-receptory, jako jsou β-blokující antihypertenzní přípravky) podávané jakýmkoliv způsobem. Jedinou výjimkou je, že kardioselektivní antagonisté β1-adrenergních receptorů (např. atenolol, metoprolol, bisoprolol) jsou povoleny za předpokladu, že subjekty byly na stabilní dávce po dobu alespoň 1 týdne před screeningovou návštěvou a očekává se, že subjekty budou schopny udržet stejnou dávku po celou dobu studie.
23. Léčba léky běžně známými k prodloužení QTc intervalu (např. chinolony, amiodaron, disopyramid, chinidin, sotalol, chlorpromazin, haloperidol, ketokonazol, terfenadin, cisaprid a terodilin)
24. Léčba jakýmkoli známým inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 2D6 nebo cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. chinidin, ketokonazol a gestoden) během 30 dnů před screeningovou návštěvou (SV)
25. Zahájení nebo změna dávky inhalačních kortikosteroidů během posledních 6 týdnů před screeningovou návštěvou (SV) a/nebo se neočekává, že udrží stabilní dávku inhalačních kortikosteroidů v průběhu studie.
26. Zahájení nebo změna dávky perorálních nebo systémových kortikosteroidů během posledních 6 týdnů před screeningovou návštěvou (SV), neschopnost udržet stabilní dávku perorálních nebo systémových kortikosteroidů v průběhu studie nebo dávku perorálních nebo systémových kortikosteroidů více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně. [Upozorňujeme, že perorální dávky steroidů dokončené 6 týdnů nebo déle před screeningem jsou přijatelné.]
27. Expozice jakémukoli zkoumanému léku během 30 dnů nebo šesti poločasů (podle toho, co je větší) před screeningovou návštěvou (SV)
28. Plánuje darovat nebo daroval plazmu nebo krev do 1 měsíce před screeningovou návštěvou (SV). To nezahrnuje malé objemy krve odebrané pro diagnostické účely. Plánuje darovat plazmu nebo krev do 3 měsíců po ukončení studie
29. Během posledních 5 let měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo návykových látek
30. Zranitelné subjekty (např. osoby držené ve vazbě)
31. Subjekt je zaměstnancem místa studie nebo má nejbližšího člena rodiny nebo člena domácnosti zapojeného do provádění studie (včetně účasti ve studii).